请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
通用名称: 阿仑膦酸钠肠溶片
英文名称: Alendronate Sodium Enteric-Coated Tablets
商品名称:
【成份】
本品活性成份为：阿仑膦酸钠
化学名称：(4-氨基-1-羟基亚丁基)-1，1-二膦酸单钠盐三水合物。
分子式：C4H12NNaO7P2·3 H2O
分子量：325.12
【适应症】
1、适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折(椎骨压缩性骨折)。
2、适用于治疗男性骨质疏松症以增加骨量。
3、本品 10 mg 规格适用于治疗绝经后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症，这部分患者已使用糖皮质激素剂量等效于每天 7.5 mg 或更大剂量的强的松，且已出现低骨密度情况。患者在接受糖皮质激素治疗的同时必须补充适量的钙和维生素 D。
【用法用量】
本品必须在服用当天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用白水送服，因为其它饮料(包括矿泉水)、食物和一些药物有可能会降低本品的吸收(见【药物相互作用】)。
本品为肠溶片，理论上可能会降低食道的不良反应，但为确保安全，推荐以下服药方法: 为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，本品应在清晨用一满杯白水送服，并且在服药后至少 30 分钟之内和当天第一次进食前，病人应避免躺卧。本品不应在就寝时和清早起床前服用，否则会增加发生食道不良反应的危险(见【注意事项】)。
如食物中摄入不足，所有骨质疏松患者都应补充钙和维生素 D(见【注意事项】)。
老年患者或伴有轻至中度肾功能不全的患者(肌酐清除率 35～60 ml/min)不需要调整剂量。因缺乏相关用药经验，对于更严重的肾功能不全患者(肌酐清除率 ＜ 35 ml/min)，不推荐使用本品。
绝经后妇女骨质疏松症的治疗:
推荐剂量为: 每周 1 次，1 次 1 片 70 mg；或每天 1 次，1 次 1 片 10 mg。
治疗男性骨质疏松症以增加骨量：
推荐剂量为：每天 1 次，1 次 1 片 10 mg。作为一种选择，每周 1 次，1 次 1 片 70 mg 也可以考虑。
治疗未使用雌激素的绝经后妇女糖皮质激素引起的骨质疏松症：
推荐剂量为：每天 1 次，1 次 1 片 10 mg。
【禁忌】
●导致食管排空延迟的食管异常，例如食管狭窄或弛缓不能
●不能站立或坐直至少 30 分钟者
●对本品任何成分过敏者
●低钙血症(见【注意事项】)
【注意事项】
和其它二膦酸盐一样, 阿仑膦酸钠可能对上消化道粘膜产生局部刺激。
在服用阿仑膦酸钠的病人中, 已报告的食管不良反应有食管炎、食管溃疡和食管糜烂, 罕有食管狭窄或穿孔的报告。其中有些病例，因这些不良反应严重而需要住院治疗。所以，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，应指导病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，停用本品并就医。
本品为肠溶片，理论上可能会降低食道的不良反应，但为确保安全，仍需注意以下问题：在服用本品后躺卧、和/或不用一满杯水送服药、和/或出现提示食管刺激的症状后仍继续服药的病人，发生严重食管不良反应的危险性较大。为了便于将本品送至胃部从而降低对食管的刺激，应指导病人用一满杯水吞服药物，并且在至少 30 分钟内及在当天第一次进食之前不要躺卧。因此，提供病人详尽的用药指导，让其充分理解是很重要的(见【用法用量】)。
尽管在广泛的临床试验中未观察到胃和十二指肠溃疡危险性的增加，上市后却有极少量的报告，某些较为严重并伴有并发症。然而，它们与药物的因果关系尚未确定。
因为阿仓膦酸钠对上消化道粘膜有刺激性作用并有可能加重潜在的疾病，故应慎用于患有活动性上消化道疾病如吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎、溃疡或最近有胃肠道病史(近 1 年内)，如消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术(除外幽门成形术)的病人。
本品应整片吞服，病人不应该咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。应该特别指导病人在就寝前或清早起床前不要服用本品。应该告诉病人，若不遵医嘱就可能增加出现食管问题的危险性。应该告诉病人，如果发生食管疾病的症状(如吞咽困难或疼痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重)，应该停用本品并请医生诊断治疗。
服用二膦酸盐的病人会发生骨、关节和/或肌肉疼痛。在上市后经验总结中，这些症状严重和/或致残的情况是罕见的(见不良反应，上市后经验)。症状发作的时间从开始治疗后一天至几个月不等。多数病人停药后症状缓解。当再服用同样药物或再服用另一种二膦酸盐时，症状会再次出现。
应当告诉每周服用一次一片 70 mg 的病人，如果漏服了一次每周剂量，应当在记起后的早晨服用一次。不可以在同一天服用两次，而应按其最初选择的日期计划，仍然每周服用一片。
肌酐清除率 ＜ 35 ml/min 的病人，不推荐应用本品(见【用法用量】)。
除雌激素缺乏和老龄之外，造成骨质疏松的原因还应考虑糖皮质激素的使用。
在开始应用本品治疗之前，必须先纠正低钙血症(见【禁忌】)。
其它影响矿物质代谢的异常(例如维生素 D 缺乏)，也应该得到有效治疗。由于阿仑膦酸钠可增加骨密度，因此可出现轻度的、无症状的血钙和磷酸盐下降，特别是使用糖皮质激素治疗的患者，可能他们的钙吸收减少。因此，使用糖皮质激素的患者保证摄入足够的钙和维生素 D 是很重要的。
对于糖皮质激素治疗的日剂量低于 7.5 mg 强的松时，服用阿仑膦酸钠治疗骨质疏松的利弊还未确定。开始治疗之前，必须确定男女患者的荷尔蒙水平，并作适当调整。
采用阿仑膦酸钠和糖皮质激素联合用药时，在治疗开始时必须测定骨密度值，并且在治疗后的第 6 个月和第 12 个月应再次测定。
阿仑膦酸钠治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松症的效果显示，患者的 BMD 达到中等水平，低于健康年轻成人平均值 1.2 个标准差。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
未在孕妇中做过研究，孕妇不宜使用。
未在哺乳期妇女中做过研究，不应用于这类病人。
【药理作用】
据国外文献报道：
作/用机制
动物研究发现阿仑膦酸钠有下述作用方式。在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。正常情`况下，破骨细胞粘附于骨表面但边缘并不粗糙，而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能够抑制破骨细胞的活性。小鼠体内进行的有关标记有放射性活性的[3H]阿仑膦酸钠在骨内作用部位的研究显示，破骨细胞表面的摄入^是成骨细胞表面的 10 倍。标记有放射活性的[3H]阿仑膦酸钠分别给予大鼠 6 天和小鼠 49 天后，检查其骨组织发现，正常骨形成于阿仑膦酸钠上面，后者与基质结合后不再具有药理活性，因此阿仑膦酸钠必须持续服用以抑制新形成的吸收表面的破骨细胞。狒狒和大鼠的组织形态测量学显示，阿仑膦酸钠能降低骨转换(即，骨重建部位的数量)，而且在这些重建部位，骨形成超过骨吸收，从而使骨量增加。
动物毒理
急性毒性
对雌性大鼠和小鼠来说，口服阿仑膦酸钠的 LD50值分别为 552 mg/kg(3256 mg/m2)和 966 mg/kg(2898 mg/m2)(相当于人类口服剂量27600 和 48300 mg)。对雄性鼠，这些值要略高一些，分别为 626 mg/kg 和 1280 mg/kg。而狗口服剂量达 200 mg/kg(4000 mg/m2)仍未见致死作用(相当于人类口服剂量10000 mg)。
*以患者的体重为 50 公斤计。
慢性毒性
对大鼠和狗分别进行的长达 1 年和 3 年的重复剂量-毒性研究发现，阿仑膦酸钠的相关变化有以下几个方面：在内源性软骨骨形成区保留了最初的松质骨；碱性磷酸酶活性持续下降；血钙和血磷的浓度一过性下降。这些都与阿仑膦酸钠预期的药理活性相关。对肾毒性最敏感的物种(如狗)出现肾毒性的剂量相当于人类至少应用 100 mg。大鼠需要更高的剂量才表现出这种肾毒性。胃肠毒性只出现在啮齿动物。这可能是由于对黏膜的直接作用，且仅发生在剂量超过 2.5 mg/kg/天时。
致癌作用
口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天 3.75 mg/kg 观察 105 周以及口服给予小鼠阿仑膦酸钠 10 mg/kg/天观察 92 周，均未发现有致癌作用。
致突变作用
无论有无代谢活性，体外微生物致突变试验未发现阿仑膦酸钠有致突变作用。同样，体外哺乳细胞致突变试验、体外大鼠肝细胞碱性洗脱试验以及静脉给予小鼠阿仑膦酸钠每天 25 mg/kg(75 mg/m2)体内染色体畸变试验也均未发现其有致突变作用。但是，中国仓鼠卵细胞的体外染色体畸变试验发现：阿仑膦酸钠浓度大于 5 mM 时有弱细胞毒作用，这对人类来说无相关性。因为，体内的治疗剂量不可能达到同样浓度。而且，五项基因毒性研究中有四项都是纯阴性结-果，包括与人类致癌可能性最直接相关的研究(体内染色体畸变试验和微生物致突变试验)，以及大鼠和小鼠体内的致癌研究阴性结果均表明阿仑膦酸钠对人类没有基因毒性或致癌的危险。
繁殖
口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天 5 mg/kg 对两性的生育和繁殖能力都没有影响。这些研究中发现的唯一与药物相关的影响是大鼠分娩困难。这与药物介导的低钙血症直接相关，这种影响可通过给大鼠补充钙来预防。而且，每天 1.25 mg/kg 的剂量没有任何影响。
生长发育
有关生长发育的毒性研究中，给予大鼠阿仑膦酸钠每天 25 mg/kg 和给予兔子每天 35 mg/kg 均未发现有不良影响。
【药代动力学】
据国外文献报道
吸/收
以静脉剂量作参考，空腹及标准早餐前 2 小时给予阿仑膦酸钠 5～70 mg，其平均口服生物利用度在女性为 0.64%，在男性口服 10 mg 为 0.6%，两者相似。如果在标准早`餐前 1 或 1.5 小时给药，其生物利用度在两性有类似下降(约 40%)。骨质疏松研究证明，在每天第一次进食或喝饮料前至少 30 分钟给予阿仑膦酸钠才发挥作用。
如果在标准早餐后 2 小时或 2 小时以上给药，其生物利用度可以忽略不计。阿仑膦酸钠与咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降约 60%。
对^健康者来说，口服给予泼尼松(20 mg 每天三次，连用 5 天)对阿仑膦酸钠的口服生物利用度的影响没有临床意义(平均增加 20～44%)。
分布
研究表明，静脉给予大鼠阿仑膦酸钠 1 mg/kg 后，其瞬间分布于软组织，但接着迅速再分布于骨组织或通过尿排泄。其在人体内的平均稳态分布容积，除了骨组织外，至少为 28L。口服给予治疗剂量的阿仑膦酸钠由于其在血浆内的浓度过低，难以进行检验分析(小于 5 ng/ml)。其血浆蛋白结合率约为 78%。
代谢
还没有证据表明阿仑膦酸钠在动物或人体内代谢。
清除
一次性静脉给予 C14标记的阿仑膦酸钠发现，约 50% 的放射性活性在 72 小时内由尿排泄，粪便中没有或只有很少量的放射活性。一次性静脉给予 10 mg 阿仑膦酸钠后测定其肾清除率为 71 ml/min，全身清除率不超过 200 ml/min。静脉给药后 6 小时内其血浆浓度下降 95% 以上。其在人体内的终末半衰期估计大于 10 年，这提示阿仑膦酸钠从骨骼中释放。
病人特征
临床前研究表明此药不在骨内沉积而迅速由尿排泄。在动物身上长期累积静脉给药 35 mg/kg 没有发现骨吸收饱和的证据。尽管还没有临床资料，但肾功能受损时，和动物研究的结果一样，阿仑膦酸钠通过肾的清除很可能会下降。因此，当肾功能受损时，阿仑膦酸钠在体内的蓄积可能会增加(见【用法用量】)。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2009-06-29
【修改日期】
2015-12-01
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