。对驾驶和操作机器能力的影响本品可能引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。
通用名称: 伏立康唑胶囊
英文名称: Voriconazole Capsules
商品名称:
【成份】
本品主要成份为伏立康唑，化学名称为：(2R，3 S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1 H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇
其结构式为：
分子式：C16H14F3N5O
分子量：349.3
辅料：玉米淀粉。
【适应症】
本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：
治疗侵袭性曲霉病。
治疗非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。
治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。
治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
本品应主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的感染的患者。
【用法用量】
伏立康唑胶囊应至少在饭前 1 小时或者饭后 1 小时后服用。
使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正(参见【注意事项】)。
成人用药
静脉滴注和口服的互换用法
无论是静脉滴注或是口服给药，第一次给药时第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。因为口服片剂和生物利用度很高(96%)，所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。
详细剂量见下表
静脉滴注
负荷剂量(适用于第 1 个 24 小时) 每 12 小时给药 1 次，每次 6 mg/kg(适用于第 1 个 24 小时) 维持剂量(开始用药 24 小时以后) 每日给药 2 次，每次 4 mg/kg
口服
患者体重 ≥ 40 kg 患者体重 ＜ 40 kg
负荷剂量(适用于第 1 个 24 小时) 每 12 小时给药 1 次，每次 400 mg(适用于第 1 个 24 小时) 每 12 小时给药 1 次，每次 200 mg(适用于第 1 个 24 小时)
维持剂量(开始用药 24 小时以后) 每日给药 2 次，每次 200 mg 每日给药 2 次，每次 100 mg
序贯疗法
静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态。推荐剂量如下:
负荷剂量 每 12 小时静脉滴注 1 次，每次 6 mg/kg(适用于第 1 个 24 小时)
维持剂量 静脉滴注 口服*
4 mg/kg 每 12 小时给药 1 次 200 mg 每 12 小时给药 1 次
注: *口服维持剂量: 体重 ≥ 40 kg 者，每 12 小时 1 次，每次 200 mg；体重 ＜ 40 kg 的成年患者，每 12 小时 1 次，每次 100 mg。
疗程
疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过 6 个月。
剂量调整
在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见【不良反应】和【注意事项】。
口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日 2 次，每次 300 mg；体重小于 40 kg 的患者口服剂量可增加至每日 2 次，每次 150 mg。如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减 50 mg，逐渐减到每日 2 次，每次 200 mg(体重小于 40 kg 的患者减到每日 2 次，每次 100 mg)。与苯妥因合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从 200 mg 每日两次，增加到 400 mg 每日两次(体重小于 40 kg 的患者剂量应从 100 mg 每日两次，增加到 200 mg 每日两次)。参见【注意事项】和【药物相互作用】。与利福布汀合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从 200 mg 每日两次，增加到 350 mg 每日两次(体重小于 40 kg 的患者剂量应从 100 mg 每日两次，增加到 200 mg 每日两次)。参见【注意事项】和【药物相互作用】。静脉给药：如果患者不能耐受每日 2 次，每次 4 mg/kg 静脉滴注，可减为每日 2 次，每次 3 mg/kg。与苯妥英或利福布汀合用时，建议伏立康唑的静脉维持剂量增加为每日静脉滴注 2 次，每次 5 mg/kg，参见【注意事项】和【药物相互作用】。
老年人用药
老年人应用本品时无需调整剂量。参见【药代动力学】。
肾功能损害者用药肾功能障碍对本品口服给药的药代动力学没有影响。所以，肾功能轻度减退至重度减退的患者应用本品均无需调整剂量。参见【药理毒理】。
中度到严重肾功能减退(肌酐清除率 ＜ 50 ml/min)的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)蓄积。此种患者宜选用口服给药。除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药。
伏立康唑可经血液透析清除，清除率为 121 ml/min。4 小时血液透析清除的药量有限，不必因此调整剂量。静脉制剂的赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)在血液透析中的清除率为 55 ml/min。
肝功能损害者用药
急性肝损害者(谷丙转氨酶 ALT/GOT 和谷草转氨酶 AST/GST 增高)无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否进一步升高。
建议轻度到中度肝硬化患者(Child-Pugh A 和 B)伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。
目前尚无重度肝硬化者(Child-Pugh C)应用本品的研究。
有报道本品与肝功能化验异常增高和肝损害的体征(如黄疸)有关，因此严重肝功能损害的患者应用本品时必须权衡利弊。当利益大于风险时方可使用。肝功能损害的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。参见【不良反应】。
儿童用药
伏立康唑在 2 岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立 。因此不推荐 2 岁以下的儿童使用伏立康唑。
2 岁到 ＜ 12 岁的儿童中推荐的维持用药方案如下：
静脉* 口服**
负荷剂量 口服和静脉用药都不推荐用负荷剂量
维持治疗 7 mg/kg，每日 2 次 200 mg 每日 2 次
*基于对 82 例 2 岁到 ＜ 12 岁的免疫缺陷患者的群体药代动力学分析结果。 **基于对 47 例 2 岁到 ＜ 12 岁的免疫缺陷患者的群体药代动力学分析结果。
尚未对肝功能或肾功能不全的 2 岁到 ＜ 12 岁的儿童患者应用本品还没有进行研究。
对于儿童的这些推荐剂量是基于伏立康唑干混悬剂的研究结果。尚未在儿童人群中研究伏立康唑干混悬剂和胶囊剂的生物等效性。通常认为儿童胃肠转移时间有限，故胶囊剂在儿童人群中的吸收可能与成人不同。因此推荐 2-＜12 岁的儿童使用伏立康唑干混悬剂。
如果儿童患者不能耐受 7 mg/kg 每日 2 次的静脉用药，根据群体药代动力学分析和以往的临床经验，可以考虑从 7 mg/kg 减量到 4 mg/kg 每日 2 次。这个剂量相当于成年人中 3 mg/kg 每日 2 次的暴露量。
在治疗性研究中共入选年龄为 12-18 岁的侵袭性曲霉病患者 22 例，给予伏立康唑的维持剂量，即每 12 小时 1 次，每次 4 mg/kg，12 例(55%)患者治疗有效。
青少年(12 岁到 16 岁)
本品在青少年中的用药剂量应同成人。
在治疗研究中，对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究的很少。
【警告】
。对驾驶和操作机器能力的影响本品可能引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇目前伏立康唑在孕妇中的应用尚无足够资料。动物实验显示本品有生殖毒性(参见
【临床试验】
在本节中，临床疗效评定为治愈和好转者均统计为有效。
曲霉菌感染伏立康唑在预后差的曲霉菌病患者中的疗效
体外伏立康唑对曲霉菌属具有杀菌作用。在一项开放、随机、多中心的研究中，比较了伏立康唑和两性霉素 B 在 277 例免疫功能减退的急性侵袭性曲霉病患者中的疗效和生存受益，疗程为 12 周。治疗组和对照组的总有效率分别为 53% 和 31%(基线时异常的症状体征以及影像学/支气管镜检查完全或部分恢复正常)。治疗组较对对照组 84 日生存率显著为高。此外，伏立康唑在死亡时间和因毒性停药的时间方面均有显著优势，这种优势具有显著的临床意义和统计学意义。
这项研究证实了早些时候的一项前瞻性研究的结果。后者的研究对象为伴有预后不良危险因素的患者，包括移植物抗宿主病，特别是颅内感染(通常死亡率为 100%)患者，经本品治疗后获得了良好效果。
本项研究包括了伴有骨髓移植、实体器官移植、血液系统恶性肿瘤、癌症或艾滋病等基础疾病患者的脑部、窦、肺部曲霉病和播散性曲霉病。
非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
一项开放、对照研究，以两性霉素 B 继予氟康唑的序贯疗法为对照，证实了伏立康唑作为念珠菌血症初始治疗的有效性。该研究纳入了 370 例证实为念珠菌血症的非中性粒细胞减少患者(年龄 12 岁以上)，其中 248 例接受伏立康唑治疗。9 例伏立康唑组和 5 例两性霉素 B 继予氟康唑序贯组的患者，同时还存在经真菌学证实的深部组织感染。该研究排除了肾功能衰竭的患者。两组中位治疗时间均为 15 天。主要分析中，“治疗有效”由对给药方案处于盲态的数据审核委员会(DRC)进行评价，“治疗有效”定义为：治疗结束后(EOT)12 周时，所有感染症状和体征缓解/改善，时间念珠菌从血液里和感染的深部组织清除。EOT 后 12 周没有接受评价的患者视为治疗失败。该分析示两治疗组均有 41% 的患者治疗有效。
次要分析采用最近一个可评价时间点(即：EOT，或 EOT 后 2，6，或 12 周)的 DRC 评价结果，伏立康唑与两性霉素 B 继予氟康唑序贯治疗的成功率分别为 65% 和 71%。对于不同时间点的研究者评价的有效率结果列于下表：
（表格）
对于此适应症，尚无 12 岁以下儿童的资料。 严重的难治性念珠菌感染
本项研究所括有 55 例严重的难治性念珠菌感染患者(包括念珠菌血症、播散性和其它侵袭性念珠菌病)，这些患者以前已经过抗真菌治疗，特别是氟康唑，但均无效。经伏立康唑治疗后有效者 24 例(15 例治愈，9 例好转)。对氟康唑耐药的非白念珠菌菌株感染者中，3/3 的克柔念珠菌(治愈)和 6/8 的光滑念珠菌(5 例治愈和 1 例好转)感染治疗有效。有限的药敏资料也支持了临床疗效。 足放线病菌属和镰刀菌属感染
伏立康唑对以下罕见的真菌感染有效：
足放线病菌属：伏立康唑治疗组中，28 例尖端足分支霉菌感染患者中治疗有效者 16 例(6 例治愈，10 例好转)；7 例多育足分支霉感染患者中 2 例治疗有效(均为好转)。此外，3 例混合(1 种以上病原菌，其中包括足放线病菌属)感染者中 1 例治疗有效。
镰刀菌属：伏立康唑治疗组 17 例患者，7 例有效(3 例治愈，4 例好转)。这 7 例患者中，3 例为眼感染，1 例为窦感染，3 例为播散性感染。另有 4 例患者为包括珠镰孢菌属在内的混合感染，其中 2 例治疗有效。
上述罕见病原菌感染中，大多数患者对原有的抗真菌治疗无效或不能耐受。
疗程
临床试验中，561 例患者伏立康唑的疗程超过 12 周，136 例超过 6 个月。
儿科用药经验
用伏立康唑治疗 61 例确诊或高度怀疑为侵袭性真菌感染的儿科患者，年龄为 9 个月到 15 岁，其中 2-12 岁者 34 例，12-15 岁者 20 例。
大多数(57/61)患儿曾应用过其他抗真菌药物，但均失败。在治疗性研究中包括了 5 例 12-15 岁的患儿，其余患儿则在同情性用药中接受了伏立康唑治疗。这些患儿的基础疾病包括血液系统恶性肿瘤、再生障碍性贫血(27 例)和慢性肉芽肿病(14 例)。真菌感染中以曲霉病最为常见(43/61；70%)。
对于 QT 间期的临床研究
一项单剂随机、安慰剂对照、交叉研究评价了伏立康唑和酮康唑对 QT 间期的影响。健康受试者分别口服伏立康唑 800 mg、1200 mg、1600 mg 和酮康唑 800 mg，安慰剂校正后的平均最大 QT 间期延长时间分别为 5.1 毫秒、4.8 毫秒、8.2 毫秒和 7.0 毫秒。任何一组受试者 QT 间期的延长时间与基线相比均不超过 60 毫秒。未发现有受试者 QT 间期超过 500 毫秒这一潜在临床相关阈值。
【核准日期】
2008-11-26
【修改日期】
2015-12-01
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