通用名称: 草酸艾司西酞普兰片
英文名称: EscitalopramOxalateTablets
商品名称:
【成份】
活性成份：草酸艾司西酞普兰
化学名称：S( + )-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈草酸盐
分子式：C20H21FN2O·C2H2O4
分子量：414.43
【适应症】
治疗抑郁障碍。
【用法用量】
用法: 口服，可以与食物同服。
用量:
抑郁障碍
每日 1 次。常用剂量为每日 10 mg，根据患者的个体反应，每日最大剂量可以增加至 20 mg。通常 2～4 周即可获得抗抑郁疗效。症状缓解后，应持续治疗至少 6 个月以巩固疗效。
老年患者(＞65岁)
推荐以上述常规起始剂量的半量开始治疗，最大剂量也应相应降低。
儿童和青少年(＜18岁)
本品不适用于儿童和 18 岁以下的青少年。
肾功能降低者
轻中度肾功能降低者不需要调整剂量，严重肾功能降低的患者(CLCR＜30 ml/分钟)慎用。
肝脏功能降低者
建议起始剂量每日 5 mg，持续治疗 2 周。根据患者的个体反应，剂量可以增加至每日 10 mg。建议对肝功能严重降低的患者需注意并进行特别谨慎的剂量增加。
细胞色素P450 2C19(CYP2C19)慢代谢者
对于已知是 CYP2C19 慢代谢的患者，建议起始剂量每日 5 mg，持续治疗 2 周，根据患者的个体反应，可将剂量增加至每日 10 mg。
停药症状
应避免突然停药。需要停止本品治疗时，应该在 1 周至 2 周内逐渐减少剂量，以避免出现停药症状。
每日 20 mg 以上剂量的安全性还未得到证实。
【禁忌】
对本品或任一辅料过敏者禁忌使用。
禁忌与非选择性、不可逆性单胺氧化酶抑制剂(MAOI)合用(参见药物相互作用)。
禁忌与匹莫齐特合用。
【警告】
警告
儿童、青少年的自杀——在儿童、青少年抑郁症和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁药有增加自杀意念和自杀行为(自杀)的风险，如果考虑在儿童、青少年中使用草酸艾司西酞普兰或任何其他抗抑郁药，必须权衡该风险与临床需要。已经开始治疗的患者，应密切观察其是否有临床症状恶化、自杀或异常的行为改变。应该建议家庭成员及照料者加强对患者的密切观察，并和处方医生加强沟通。草酸艾司西酞普兰未被批准用于儿童患者(见警告和注意事项，儿童用药)。
综合分析急性期安慰剂对照试验(总计 24 个试验，包括 4400 例患者)，9 种抗抑郁药[SSRI(选择性 5 羟色胺再摄取抑制剂)和其它抗抑郁药]治疗儿童、青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍，结果显示这些接受抗抑郁药治疗的儿童、青少年，在治疗的前几个月内，出现自杀意念和自杀行为(自杀)的不良事件风险明显增加。在接受抗抑郁药治疗的病人中，这些不良事件的平均风险为 4%，是安慰剂治疗者风险(2%)的两倍。这些试验中未发生自杀事件。
【注意事项】
抗抑郁剂不适用于儿童和 18 岁以下的青少年。在儿童和 18 岁以下的青少年的临床试验中, 发现本品治疗组发生与自杀相关的行为(自杀企图和自杀意念)和敌意(攻击性, 对抗行为和易怒)的频率高于安慰剂组。即使是为了临床需要, 仍需密切监测患者的自杀征兆。
下列的特殊警告和慎用提示适用于各种 SSRI 类药物。
矛盾性焦虑
一些惊恐障碍患者在接受抗抑郁药物治疗初期，可能会加重焦虑症状，这种矛盾性反应通常会在治疗开始后的两周内逐渐减轻。建议降低起始剂量可以减少药物的这种致焦虑效应。
癫痫发作
第一次出现癫痫发作的患者或曾诊断为癫痫的患者在癫痫发作频率增加时，应停止使用本品。SSRI 类药物应避免用于不稳定的癫痫发作患者，对已经得到控制的癫痫发作患者应在治疗期间进行密切监测。
躁狂
SSRI 类药物应慎用于有躁狂或轻度躁狂发作史的患者。转为躁狂发作的患者应停止使用 SSRI 类药物。
糖尿病
对于糖尿病患者，使用 SSRI 类药物治疗可能会影响对血糖的调节。使用胰岛素和/或口服降糖药的患者，需要调整这些药物的剂量。
自杀、自杀观念或病情恶化
抑郁症本身固有症状可能出现自杀企图，自残和自杀(自杀相关的事件)，并会一直持续，直至因为治疗而出现显著改善。由于在治疗的最初几周或其后数周内可能尚未改善，因此使用抗抑郁剂的患者在疾病改善前应进行密切监测。临床经验普遍认为在恢复的早期阶段，自杀的风险可能会增加。使用本品发生的其他精神类事件也和自杀相关事件风险的增加有关。另外，精神类事件可能并发于抑郁障碍。当治疗抑郁伴发的其它精神障碍时，也应进行此类预防。在本品治疗前有过自杀相关事件或有严重自杀观念的患者，已知其有自杀意念或自杀企图的风险更大，在治疗期间应该谨慎监护。在对成年抑郁障碍患者的抗抑郁药物和安慰剂对照研究的 meta 分析表明，在 25 岁以下的患者中，抗抑郁药物治疗的患者比安慰剂治疗的患者出现自杀行为的风险增高。应该在抗抑郁药物治疗期间，密切监察患者，特别是有高风险的患者或是治疗早期和剂量调整期。
患者(和患者的照料者)应该密切监视任何临床恶化、自杀行为或意念和异常的行为变化，如果这些症状出现应马上寻求医学建议。
静坐不能/精神运动不安
使用 SSRI/SNRI 与静坐不能的发生有关，表现为受试者不情愿或感到痛苦的烦乱不安，需要经常移动，无法安静的坐着或站着。静坐不能大多数发生在治疗的初始几周。患者如果出现这些症状，继续增加剂量可能是有害的。
低钠血症
罕有使用 SSRI 类药物出现低钠血症(可能是由于抗利尿激素的异常分泌引起的)的报告，通常在停止药物治疗后症状缓解。有这类危险的患者如老年人、肝硬化患者或合并可以引起低钠血症的其他药物时，应注意。
出血
有使用 SSRI 类药物发生皮下出血的报告，如瘀斑和紫癜。建议在下列人群中使用 SSRI 类药物应谨慎，包括：合并使用口服抗凝剂的患者，或者合并使用已知对血小板功能有影响的药物(如非典型抗精神病药物和吩噻嗪类药物、大部分三环类抗抑郁药物、乙酰水杨酸和非甾体抗炎药物、噻氯匹定和双嘧达莫)和已知有出血倾向的患者。
电抽搐治疗(ECT)
目前关于合用 SSRI 类药物和电抽搐治疗临床经验有限，因此，建议慎重。
可逆性、选择性单胺氧化酶A(MAO-A)抑制剂
一般不推荐本品与 MAO-A 抑制剂合用，因为可能存在 5-羟色胺综合征的危险(参见药物相互作用)。
5-羟色胺综合征
建议本品与 5-羟色胺药物(如舒马曲坦或其它曲坦类药物、曲马多和色氨酸)合用时应谨慎。有罕见病例报告合并使用 SSRI 类药物和 5-羟色胺药物治疗时出现了 5-羟色胺综合征。合并后如果出现了下述症状，如激��、震颤、肌阵挛和高热等，提示可能发生了 5-羟色胺综合征。如果出现这种问题，应立即停用 SSRI 和 5-羟色胺药物，并给予对症治疗。
圣约翰草
合并使用 SSRI 类药物和含有圣约翰草(金丝桃素)的中草药可能会增加不良反应的发生。
停药症状
停药症状在中断治疗时是很常见的，特别是在突然停药时(参见不良反应)。在观察到的临床试验不良事件中约有 25% 使用本品治疗的患者，及 15% 使用安慰剂的患者出现停药症状。停药症状的风险可能取决于几个因素，包括治疗持续的时间和剂量、剂量减少的速率。最常报道的停药反应有头晕、感觉障碍(包括感觉异常和电抽搐感觉)、睡眠障碍(包括失眠和恶梦)、激越和焦虑、恶心和/或呕吐、震颤、意识模糊、出汗、头痛、腹泻、心悸、情绪不稳、易怒和视觉障碍。通常这些症状为轻度到中度，但是，一些患者程度可能为重度。这些症状通常发生在中断治疗初始的几天内，很少有报道这些症状发生在由于疏忽漏服药物的患者中。
一般来说，这些症状是自限性的，通常在 2 周内消除，虽然在一些个体中可能时间会延长(2～3 个月或更长)。因此建议在停药时要根据患者的需求，历时几周或几个月的逐渐减量的过程。
对驾驶及操作机器能力的影响
尽管研究显示本品不影响智力水平和精神运动性操作，但任何精神类药物都可能影响判断和技能。患者应注意可能影响驾驶汽车和操作机器能力的潜在危险性。
请置于儿童不易拿到处。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇
关于孕妇使用本品的临床数据有限。
在大鼠的生殖毒理研究中观察到胎儿毒性作用(仔鼠体重减轻和轻微的成骨延迟)，但对仔鼠的发育无影响且致畸发生率无增加。本品用于孕妇的临床资料有限。本品不应用于孕妇，只有明确需求时且慎重考虑其风险/利益后方可使用。
如有孕妇持续使用本品直到妊娠晚期，应监测新生儿，特别是在妊娠第三个月阶段。孕妇一直使用本品直到新生儿出生或出生前不久，新生儿可能出现停药作用。
孕妇在妊娠晚期使用 SSRI/SNRI 类药物，新生儿会出现以下症状：呼吸性窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳、呕吐、低血糖、易激惹、震颤、张力亢进、肌肉张力增加、神经过敏、昏睡、持续哭闹、嗜睡、吮吸或入睡困难。可能是由于 5-羟色胺作用或停药作用。孕妇使用 SSRI 类药物时不应突然停药。大多数情况并发症会在分娩后立即或很快(＜24 小时)出现。
流行病学数据表明在孕妇中使用 SSRI 类药物，特别是妊娠晚期，可能增加新生儿持续性肺动脉高压的风险(PPHN)。在 1000 个使用 SSRI 的孕妇中观察到约 5 例。在一般人群中，每 1000 个孕妇中有 1 至 2 例发生 PPHN。
哺乳期妇女
艾司西酞普兰可在乳汁中分泌，哺乳妇女不应接受本品治疗或在用药期间停止哺乳。
【毒理研究】
毒理研究：
遗传毒/性
西酞普兰 Ames 试验中，在无代谢活化剂存在时，5 个试验菌株中有 2 个菌株(TA98 和 TA1537)结果为阳性。西酞普兰 CHL 染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化剂存在，结果均为阳`性。西酞普兰小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验(HPRT)、大鼠肝脏细胞程序外 DNA 合成试验(UDS)、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
生育力试验中,大鼠经口给予西酞普兰 32、48、72 mg/kg/天，可见各剂量组交配率降低，剂量³32 mg/kg/天时生育力降低，剂量为 48 mg/kg/天时妊娠时间延长。大鼠胚胎一胎仔发育毒性试验中，大鼠经口给予艾司西酞普兰 56、112、150 mg/kg/天，中、高剂量(根据 mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量[MRHD]20 mg/天 ≥ 56 倍)时，可见胎仔体重降低和骨化延迟。各剂量组均可见母体毒性(临床异常症状、体重增量减少、摄食量降低)，未见致畸作用。发育的无影响剂量为 56 mg/kg/天，相当于 MRHD 约 28 倍。妊娠大鼠围产期给予艾司西酞普兰 6、12、24、48 mg/kg/天，最高剂量组(相当于 MRHD 约 24 倍)子代死亡率轻微增加及生长轻微迟滞，并可见轻微母体毒性(临床异常症状、体重增量减少、摄食量降低)。24 mg/kg/天剂量组可见子代死亡率轻微增加。无影响剂量为 12 mg/kg/天，相当于 MRHD 约 6 倍。
在动物生殖毒性试验中，西酞普兰可见对胚胎/胎仔发育和出生后发育的不良影响，包括在高于人体治疗剂量时出现的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰 32、56、112 mg/kg/天，高剂量时可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常率增加(包括心血管和骨骼缺陷)及母体毒性(临床异常症状、体重增量^减少)，发育的无影响剂量为 56 mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达 16 mg/kg/天未见异常。围产期毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰 4.8、12.8、32 mg/kg/天，高剂量组可见出生后 4 天内幼鼠死亡率增加，幼鼠生长停滞。无影响剂量为 12.8 mg/kg/天。
致癌性
NMRI/BOM 小鼠和 COBS WI 大鼠经口给予西酞普兰，分别连续 18 和 24 个月。小鼠在剂量高达 240 mg/kg/天时未见致癌性。大鼠在剂量为 8 或 24 mg/kg/天时，可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。
【药理作用】
药理作用：
艾司西/酞普兰为选择性 5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药。
艾司西酞普兰是二环氢化酞类衍生物西酞普兰的单一 S-对映体。艾司西酞普兰抗抑郁作用的机制可能与抑制中枢`神经系统神经元对 5-HT 的再摄取，从而增强中枢 5-羟色胺能神经的功能有关。体外试验及动物试验显示，艾司西酞普兰是一种高选择性的 SSRI，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。在 5-HT 再摄取抑制方面，艾司西酞普兰的活性比 R-对映体至少强 100 倍。大鼠抑郁模型长期(达 5 周)给予艾司西酞普兰未见耐药性。
艾司西酞普兰对 5-HT1-7受体、α受体、β受体、D1-5受体、H1-3受体、M1-5受体、苯二氮受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。艾司西酞普兰对 Na + 、K + 、Cl-、Ca2 + 通道无亲和力，或仅具有较低的亲和力。
【药代动力学】
吸收
口服吸收完/全，不受食物的影响(口服多次给药后平均 4 小时达到血浆峰浓度)，与西酞普兰一样，本品的绝对生物利用度约为 80%。
分布
口服给药后的表观分布容积(Vd,β/F)约为 12～26L/kg。本品`及其代谢产物的血浆蛋白结合率约为 80%。
代谢
本品在肝脏内主要经去甲基化和去二甲基化代谢。两种代谢产物都有药理活性。另外，N 基团可被氧化生成 N 氧化代谢产物。原形药物及代谢产物可以部分经葡萄糖醛酸化排泄。多次给药后，去甲基化和去二甲基化的代谢产物平均血浆浓度分别是原形药物浓度的 28%～31% 和 ＜ 5%。本品的去甲基化主要由细胞色素 P450(CYP)2C19 酶代谢，CYP 3A4 和 CYP 2D6 也可能起到部分作用。
消除
多次给药后消除半衰期约为 30 小时，口服药物的血浆清除率(CLoral)约为 0.6L/分钟，药物的主要代谢产物半衰期更长，本品及其代谢产物主要经肝脏(代谢)和肾脏消除，主要以代谢产物形式从尿液中排泄。
本品的药代动力学呈线性，大约在一周后达稳态血浆浓度，每日剂量 10 mg 的平均稳态血浆浓度为 50 nmol/L(范围：20 至 125 nmol/L)。
老年患者(＞65岁)
与年轻患者相比，老年患者的药物消除更为缓慢。与年轻的健康受试者相比，老年人的 AUC 高出 50%。
肝功能降低者
在轻度和中度肝损伤(Child-Pugh 标准 A 和 B)的患者中，西酞普兰的半衰期约为肝功正常患者的 2 倍，暴露量高出 60%。
肾功能降低者
在肾功能降低患者中观察到西酞普兰的半衰期延长，血浆药物浓度轻度升高(CLCR 10～53 ml/分钟)。尚未对代谢产物的血浆浓度进行过研究，但其浓度可能会升高。
多态性
已发现经 CYP 2C19 代谢的慢代谢者，本^品的血浆浓度是快代谢者的两倍，而经 CYP 2D6 代谢的慢代谢者药物血浆浓度没有明显变化。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2013-10-09
【修改日期】
2013-10-09
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