通用名称: 马来酸依那普利片
英文名称: Enalapril Ma1Eate Tablets
商品名称: 马来酸依那普利片
【成份】
本品主要成分为马来酸依那普利，其化学名称为 N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸顺丁烯二酸盐。
分子式：C24H32N2O9
分子量：492.52
【适应症】
高血压。
【用法用量】
注:
对于盐、水流失(如透析、呕吐/腹泻、利尿治疗)，严重肾性高血压的患者使用依那普利进行治疗时，治疗开始会引起明显的血压下降。
如可能，应用依那普利前应先纠正盐和/或液体流失。必要时减少或停止使用利尿剂。
这些患者开始时在早晨用最低剂量的依那普利 2.5 mg。
在初次用药、增加剂量和/或使用利尿剂时，为避免发生不可预见的低血压反应，应观察至少 8 小时。
对于患有恶性高血压的患者，使用依那普利治疗必须在医院进行。
除非有医嘱，否则按下法服药:
高血压:
通常的初始剂量为晨服 5 mg[规格,5 mg(1 片)；10 mg(半片)]，如果血压不能达到正常，可将剂量增加至 10 mg[规格,5 mg(2 片)；10 mg(1 片)]。在服药 3 周后才可增加剂量，维持剂量一般为 10 mg/日[规格,5 mg(2 片)；10 mg(1 片)]，最大剂量为 40 mg/日[规格,5 mg(8 片)；10 mg(4 片)]。
中度肾功能障碍(肌酐清除率 30-60 ml/min)和老年患者(超过 65 岁)的剂量：
初始剂量为晨服 2.5 mg[规格,5 mg(半片)；10 mg(1/4 片)]，维持剂量一般为 5-10 mg/日[规格,5 mg(1 片-2 片)；10 mg(半片-1 片)]，。最大剂量不得超过 20 mg/日[规格,5 mg(4 片)；10 mg(2 片)]。
严重肾功能障碍(肌酐清除率小于 30 ml/min 和透析)患者的剂量：
初始剂量为晨服 2.5 mg[规格,5 mg(半片)；10 mg(1/4 片)]。透析患者在透析后服药。
维持剂量一般为 5 mg/日[规格,5 mg(1 片)；10 mg(半片)]。最大剂量不得超过 10 mg/日[规格,5 mg(2 片)；10 mg(1 片)]。
服药时间与用餐无关，一般每天早晨一次服用全天剂量。如果需要也可以分为早、晚两次服。
由主治医师决定用药的疗程。
【禁忌】
以下情况禁用依那普利：
一对马来酸依那普利或其它 ACEI 药物或其中任一成分过敏者。
一已知的血管神经性水肿病史(如先前使用 ACE 抑制剂治疗发生血管神经性水肿、遗传性/先天性血管神经性水肿)。
一肾动脉狭窄(双侧或单侧肾患者单侧)。
一肾移植后。
一血流动力学相关的主动脉或二尖瓣狭窄。或肥厚性心肌病。
一原发性醛固酮增多症。
一原发性肝疾患或肝功能衰竭。
一怀孕
一哺乳期
用依那普利治疗期间，同时使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化钠高通量滤膜(如 AN69)进行透析或血液过滤存在出现过敏反应(超敏反应，甚至休克)的风险。所以，这种合并使用应避免，可使用其他药物(非 ACEI)治疗高血压或心衰，或换用其他透析膜。
【注意事项】
低血压
在使用依那普利的初始阶段会引起明显的血压下降。对于盐、水流失(如透析、呕吐/腹泻、利尿治疗)的患者大多数会出现此现象。同时, 具有心衰的患者(有或无肾衰)绝大部分会出现低血压。对于这些患者应用依那普利必须进行监测。
缺血性心脏病或阻塞性脑血管疾病患者在使用依那普利时, 必须严密监护, 因为可能会发生因为显著的血压下降而引起的心肌梗死或休克。对于这些患者须从最低剂量开始，而且在监测肾功能和血钾水平的基础上增加剂量。如有可能，服用的利尿剂应暂时停用。
肾性高血压/肾动脉狭窄
对于肾性高血压和已有的双侧和单侧肾动脉狭窄的患者服用依那普利存在血压显著下降和肾损害的危险。甚至在单侧肾动脉狭窄的患者可表现为血清肌酸酐水平轻微改变的肾功能损害。
因此，这些患者须从小剂量开始服用，剂量调整时需住院。正在使用利尿剂的患者，须暂时停止使用利尿剂，并在治疗的最初几周监测肾功能。
肾衰
敏感患者可由于药物阻断肾素-血管紧张素醛固酮系统而引起肾功能改变。因此，建议使用小剂量马来酸依那普利。
对于严重肾衰(肌酐清除率低于 30 ml/min)和透析患者，必须在仔细考虑风险以后才可使用。同时在使用中监测肾功能。
有报道显示，严重肾病和心衰患者持续使用 ACE 抑制剂治疗会引起肾衰。在与利尿剂同时应用时，一些患者在没有症状情况下出现血中尿素和肌酐水平变化。如出现这种情况，建议减少 ACE 抑制剂的用量和/或停止使用利尿剂。
透析患者
在用马来酸依那普利治疗时，如同时使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化钠高通量滤膜透析，可能发生过敏性反应(超敏反应，甚至休克)。过敏的第一症状为颜面肿、潮红、低血压和呼吸困难。这些症状通常在透析开始时的几分钟内出现。因此，必须避免这种联合应用，或者用其他的透析膜，或者换用其他药物(非 ACEI 药物)治疗高血压或心衰。
高血钾
服用马来酸依那普利会引起高钾血症，特别是对于肾衰或/和心衰的患者。因此，不能同时服用保钾利尿剂和钾补充剂，以免导致血钾水平显著增加。如果必须服用这些药物，必须严密监视血钾水平。
原发醛固酮过多
原发醛固酮过多的患者一般不会对抗高血压药物有反应。因此不建议应用依那普利。
蛋白尿
在已有肾功能损害和服用高剂量 ACEI 患者罕见蛋白尿。如果已出现蛋白尿(每日多于 1 克)，必须仔细考虑风险以后才可使用。同时在使用中常规检查临床和实验室参数。
LDL 一脂蛋白血浆分离置换法/脱敏治疗
在使用硫酸右旋糖酐进行 LDL(低密度脂蛋白)分离清除或蜜蜂、马蜂叮蜇须脱敏治疗时同时使用马来酸依那普利有发生致命性过敏反应的危险(如血压下降、呼吸困难、呕吐和过敏性皮肤反应)。如必须使用硫酸右旋糖酐或蜜蜂、马蜂叮蜇须脱敏治疗时，必须暂时用其他药物替代 ACEI 治疗高血压或心衰。
血管神经性水肿
罕见使用 ACEI(包括依那普利)引起的脸部、四肢、唇部、舌头、声带和/或喉部的血管神经性水肿。它们可以在治疗的任何期间发生。出现这种情况，应立即停止服用依那普利，并且监测患者。对于在脸部、唇部发生的水肿，不须治疗即可康复，尽管抗组胺治疗可以有效减少症状。
具有血管水肿史的患者使用 ACEI，容易出现血管神经性水肿。黑人患者使用 ACEI，更容易患此病。
累及舌部、声带以及喉部的血管神经性水肿可以危及生命。出现这种情况必须立即皮下注射 0.3-0.5 mg 肾上腺素或者在心电图和血压监测下缓慢静脉注射 0.1 mg 肾上腺素(遵照稀释说明)。须住院治疗。至少要观察 12-24 小时，直至症状减轻方可出院。
中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症
高血压患者使用 ACEI 治疗罕见中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症。肾功能不全，特别是血管疾病和组织系统疾病(如红斑狼疮、硬皮病)或同时使用免疫抑制的患者容易出现中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症。这些患者应常规检查血象。
中性粒细胞减少症/粒细胞缺乏症在停药后会恢复。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇及哺乳期妇女禁用 ACEI。若必须用马来酸依那普利治疗则应终止妊娠，在治疗期间应当避孕。ACEI 对于胎儿，尤其是对后 6 个月的胎儿有危害。如果在治疗期间怀孕，应改用其他药物以降低对胎儿的危害。没有足够的对于怀孕的安全性数据。近些年，有一些 ACEI 对于胎儿损害的报道，如颅骨发育不全、宫内发育迟缓、羊水过少、新生儿无尿，甚至新生儿死亡。估计原因为胎儿在后 6 个月的抗高血压作用。对于 ACEI 在前 3 个月胎儿的影响未知。
ACEI 可以经乳汁分泌。无在哺乳期应用的经验。依那普利不能在哺乳期应用。
【药理作用】
药理作用
马来酸/依那普利在肝脏水解为依那普利拉，后者是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。
血管紧张素转`换酶(ACE)为肽基二肽水解酶，可将血管紧张素Ⅰ(AgⅠ)转化为缩血管物质血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)。
抑制 ACE 可以减少组织和血浆中 AgⅡ的形成，减少醛固酮分泌，提高血浆钾浓度。AgⅡ对肾素分泌的负反馈作用减弱会引起血浆肾素活性升高。
ACE 也可降解缓激肽(血管舒张肽)，抑制 ACE 可提高循环和局部激肽释放酶-激肽系统的活性(也提高前列腺素系统的活性)。ACEI 的降压和某些副作用与该机制有关。
对于高血压病人，马来酸依那普利可降低卧位和坐位血压，而不引起代偿性心率加快。在血流动力学检查中，马来酸依那普利可显著降低周围血管阻力。马来酸依那普利通常对肾血流或肾小球滤过率无明显影响。
对多数病人，马来酸依那普利的降压效果出现在服药后约 1 小时，高峰期出现在服药后 4-6 小时。最大的降压效果一般出现在按规定剂量服药后 3-4 周。按推荐剂量长期服药治疗，降压效果持续存在。短期停药不会导^致血压反跳。
对心衰病人的血流动力学检查发现，马来酸依那普利可降低周围循环阻力，增加静脉容量，减少心脏前、后负荷(降低心脏灌注压)，同时增加心输出量，提高心搏指数和应激能力。
毒性研究
在相关离体和在体实验中未发现马来酸依那普利有致突变或致癌的作用。
【药代动力学】
马来酸依那普利/是前药，在肝脏被激活成为有活性的依那普利拉。药物的吸收(大约 50-70%)，不受同时进食的影`响。口服后 3-4 小时达血药浓度峰值，血浆蛋白结合率约 50%。
依那普利拉主要经肾脏排泄，重复给药后累积半衰期(有效半衰期)为 11 小时，依那普利拉的清除半衰期为 35 小时。肾功能受损的病人，依那普利拉的清除降低，由肾功能受损程度决定。
依那普利拉可透析清除。血液透析可使依那普利拉的血浆浓度降低约 46%。依那普利拉也可由腹膜透析清除。
【是否OTC】
否
){kind=link}
){kind=link}
){kind=link}
){kind=link}