通用名称: 奥美沙坦酯片
英文名称: Olmesartan Medoxomil Tablets
商品名称: 择思达
【成份】
化学名称：2，3-二羟基-2-丁烯基-4-(1-羟基-1-甲乙基)-2-丙基-1-[对-(邻-1 H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯，环 2，3-碳酸
化学结构式：
分子式：C29H30N6O6
分子量：558.59
【适应症】
本品适用于高血压的治疗。
【用法用量】
剂量应个体化。在血容量正常的患者中，作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为 20 mg，每日一次。对经 2 周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至 40 mg。剂量大于 40 mg 未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日 2 次给药与每日 1 次给药相比没有显示出优越性。无论进食与否本品都可以服用。本品可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。对老年人、中度到明显的肝肾功能损害(肌酐清除率 ＜ 40 mL/分钟)的患者服用本品，无需调整剂量(见[药代动力学]之特殊人群)。对可能的血容量不足的患者(如: 接受利尿剂治疗的患者，尤其是那些肾功能损害的患者)必须在周密的医学监护下使用奥美沙坦酯，而且可以考虑使用较低的起始剂量。
【禁忌】
对本品中所含成分过敏者禁用。
【注意事项】
*1、肾动脉狭窄 *
有报道称：ACE 抑制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮(BUN)升高, 但还没有在此类患者中长期使用本品的经验, 但是可能会出现类似的结果。
2、肾功能损害
在那些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中(如严重的充血性心力衰竭患者)使用 ACE 抑制剂和 AT1 受体拮抗剂, 可能出现少尿和/或进行性氮质血症、急性肾功能衰竭和/或死亡(罕见)。在此类患者中使用奥美沙坦治疗预期也可能有类似的结果。
*3、胎儿/新生儿发病和死亡 *
对 D 类妊娠(第Ⅱ期和第Ⅲ期)，直接作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物与胎儿和新生儿的损伤有关，包括低血压、新生儿颅骨发育不全、无尿症、可逆转或者不可逆转的肾功能衰竭和死亡。也有羊水过少、早产、子宫内生长迟缓和动脉导管未闭的报道，尽管目前尚不清楚是否与用药有关。一旦发现妊娠，应当尽快停止使用本品。如果必须用药，应当告知这些孕妇关于药物对她们胎儿的潜在危害，并进行系列超声波检查来评估羊膜内的情况。
曾经在子宫内与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂接触过的婴儿应密切监测其血压过低、少尿和高血钾的情况，必要时作适当的治疗。
4、血容量不足或者低钠患者的低血压
血容量不足或低钠患者(例如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者)，在第一次服用本品后可能会发生症状性低血压，必须在周密的医疗监护下使用该药治疗。如果发生低血压，患者应仰卧，必要时静脉滴注生理盐水。一旦血压稳定，可继续用本品治疗。
5、肝、肾功能不全患者
中度至显著肾功能不全(肌酐清除率 ＜ 40 mL/分钟)患者或者中度至显著肝功能不全患者无需调整剂量(见[药代动力学]之特殊人群)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。一旦发现妊娠，应当尽快停止使用本品。
目前没有孕妇使用本品的临床经验。
目前尚不清楚奥美沙坦是否可以经母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因为对哺乳新生儿有潜在的不良影响，必须考虑药物对母亲的重要性以决定中止哺乳或者停药。
【毒理研究】
在小鼠和大鼠急性毒/性实验中，单次口服给药最大剂量达 2000 mg/kg 时，仍没有致死结果出现。狗的最小致死剂量大于 1500 mg/kg。
未`见致癌性、致畸性、致突变性、生殖毒性和遗传毒性。
【药理作用】
在血管紧张素转化酶(ACE，激/酶Ⅱ)的催化下，血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化形成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主`要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。
奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1 型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌 AT1 受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，因此它的作用独立于 AngⅡ合成途径之外。奥美沙坦与 AT1 的亲和力比与 AT2 的亲和力大 12,500 多倍。
利用 ACE 抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制。但 ACE 抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制 ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。
对血管紧张素Ⅱ受体的阻断，抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。
【药代动力学】
无论奥美沙坦酯单次/口服给药(最大剂量至 320 mg)或多次口服给药(最高剂量可至 80 mg/次)，奥美沙坦均呈线性药代动力学`特性。在 3-5 天之内可以达到稳态血药浓度，每日一次给药血浆内无蓄积。
[吸收]
奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是 26%。口服给药 1-2 小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。
[分布]
奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达 99%，不穿透红细胞，稳态分布容积约为 17 升。
大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。
[代谢和排泄]
奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为 13 小时，总血浆清除率是 1.3L/小时，肾清除率是 0.6L/小时。大约有 35%～50% 吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。
[特殊人群的药代动力学]
儿童：还没有在 18 岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。
老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人^和老年人( ≥ 65 岁)中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积(AUCss)在老年人中要高 33%，相应的肾清除率(CLR)则减少 30%。
肝功能不全：中度肝功能损害患者的 AUC0→∞和最大血药浓度(Cmax)都增高，AUC 增加了约 60%。
肾功能不全：严重肾功能损害(肌酐清除率小于 20 ml/分钟)的患者多次给药后的药时曲线下面积(AUC)大约为肾功能正常人的 3 倍。没有对接受血液透析的患者进行研究。
【是否OTC】
未知
【核准日期】
2011-12-19
【修改日期】
2013-02-07
){kind=link}
){kind=link}
){kind=link}
){kind=link}