通用名称: 枸地氯雷他定胶囊
英文名称: Desloratadine Citrate Disodium Capsules
商品名称: 瑞普康
【成份】
本品活性成份为枸地氯雷他定。
化学名称：8-氯-6，11-二氢-11-(4-氮己环叉)-5 H-苯-[5，6]环庚[1，2-b]吡啶枸缘酸氢二钠盐二水合物。
分子式：C25H25ClN2O7Na2
分子量：582.92
【适应症】
本品用于缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎的全身及局部症状。
【用法用量】
成人及 12 岁以上的青少年: 口服，每日一次，每次一片。
【禁忌】
对本产品活性成分或赋形剂过敏者禁用。
【注意事项】
因为抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应, 因而在进行任何皮肤过敏性试 验前 48 小时, 应停止使用本品。
肝功能不良、膀胱经阻塞或尿潴留、尿道张力过强、前列腺肥大、青光眼患者应遵医嘱用药。
若发生嗜睡或头晕, 请避免开车和操作机器。
严重肾功能不全者慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
于尚无孕妇使用枸地氯雷他定的临床资料，怀孕期内使用枸地氯雷他定的安全性尚未确定，除非潜在的益处超过可能的风险，怀孕期内不应使用枸地氯雷他定。
地氯雷他定可经过乳汁排泌，所以不建议哺乳期妇女使用枸地氯雷他定。
【毒理研究】
急性毒性：
大鼠经口/给药剂量达 250 mg/kg 时出现死亡（按 AUC 计算，地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床推荐日口服剂量的 120 倍），小`鼠经口给药 LD50 为 353 mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的 290 倍）。猴经口给药剂量达 250 mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的 810 倍）时，未出现死亡。。
遗传毒性：
在回复突变试验（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体细菌基因突变试验）和染色体畸变试验（人外周血淋巴细胞诱裂性试验和小鼠骨髓微核试验）中，未见本品有潜在的遗传毒性。
生殖毒性：
本品经口给药剂量达 24 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 130 倍）时，对雌性大鼠生育力无影响；经口给药剂量达 12 mg/kg/日（地氯雷他定的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC45 倍）时，出现雌鼠受孕率下降、雄鼠精子数减少、精子活力降低和睾丸组织学改变，表明雄性大鼠生育力降低；经口给药剂量为 3 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 8 倍）时，对大鼠生育力无影响。
大鼠和家兔经口给予本品，剂量分别达 48 和 60 mg/kg/日（地氯雷他定达到及其代谢物的暴露量分别约为临床日推荐口服剂量^下 AUC 的 210 和 230 倍）时，未见致畸作用。雌性大鼠给药剂量为 24 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 120 倍）时，可见植入前丢失率增加、植入数和胚胎数减少；给药剂量为 9 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 50 倍）或以上时，可见仔鼠体重减轻和翻正反射减慢；
给药剂量为 3 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 7 倍）时，本品对仔鼠发育无影响。但目前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，因为动物生殖试验并不总能预测人的反应，除非确实需要，在怀孕期限间不应使用本品。本品可通过乳汁分泌，因此应根据该药对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。
致癌性：
通过氯雷他定的研究对本品的潜在致癌性进行了评估。小鼠和大鼠分别连续经口给予氯雷他定 18 个月和 2 年，雄性小鼠给药剂量达 40 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 3 倍）时，肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显高于对照组。雄性大鼠给药剂量为 10 mg/kg/日，雌性和雄性大鼠给药剂量为 25 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 7 和 30 倍）时，肝细胞瘤发生率显著升高。以上发现与地氯雷他定长期给药的临床相关性尚不明确。
【药理作用】
枸地氯雷他定在体/内转化为地氯雷他定发挥作用。
地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活`性代谢物，可通过选择性地拮抗外周 H1 受体，缓解季节性过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。另外，体外研究结果，地氯雷他定可抑制组胺从人肥大细胞释放。动物研究显示，地氯雷他定不易通过血脑屏障。
枸地氯雷他定未进行相应的毒理研究。以下是地氯雷他定的毒理研究结果。
【药代动力学】
在 I 期临床试验中，男/女各 5 名健康志愿者口服本品，每日一次，每次一片。其药代动力学参数如下，Cmax 分别为 3.172±0.648 ng/mL 和 3.167±0.398 ng/mL，Tmax 分别为 2.5±0.3 h 和 2.7±0.2 h，Ka 分别`为 0.486±0.085 h-1 和 0.518±0.097 h-1，T1/2α分别为 2.60±0.41 h 和 3.50±0.90 h，T1/2β分别为 26.70±3.03 h 和 23.58±3.04 h，MRT 分别为 27.48±1.83 h 和 27.47±0.67 h，AUC0-72 分别为 46.23±6.60 ng•h/mL 和 49.30±6.34 ng•h/mL，AUC0-∞分别为 50.74±6.66 ng•h/mL 和 53.81±6.06 ng•h/mL。男性和女性健康志愿者的药代动力学参数相近。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2017-09-20
【修改日期】
2017-09-20
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