老年痴呆相关精神病患者死亡增加。 与安慰剂比较，非典型抗精神病药用于老年痴呆相关精神病可增加患者死亡风险。同类药物的17个安慰剂对照研究发现，药物治疗组死亡率是安慰剂组的1.6～1.7倍。与安慰剂组约2.6%的死亡率相比，药物治疗组在典型的10周安慰剂对照试验中的死亡率约为4.5%。尽管死因不尽相同，但多数似与心血管疾病（如心衰或猝死）或感染（如肺炎）有关。阿立哌唑不能用于痴呆相关精神病的治疗。
通用名称: 阿立哌唑片
英文名称: Aripiprazole Tablets
商品名称: 安律凡
【成份】
本品主要成分为阿立哌唑。
【适应症】
用于治疗精神分裂症。
在精神分裂症患者的短期（4 周和 6 周）对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
【超说明书适应症】
孤独症相关的易激惹症状，6-17 岁儿童青少年：
起始剂量 2 mg/d，逐渐增加至 5 mg/d，间隔至少 1 周增加 5 mg/d，至 10 - 15 mg/d
与碳酸锂或丙戊酸钠合并使用，双相障碍Ⅰ型治疗辅助用药，成人：
10-15 mg/d,根据反应可增加到 30 mg/d，但 ＞ 30 mg/d 安全性尚未进行评价
双相障碍Ⅰ型躁狂或混合状态，10-17 岁儿童青少年：
2 mg/d 维持 2 d,两天内加量至 5 mg/d, 继续增加剂量至 10 mg/d，根据病情可每天增加 5 mg。
抽动秽语综合征，6-18 岁儿童青少年：
体重小于 50 kg 的用药量：2 mg/d 维持 2 d,增加至 5 mg/d,最大剂量增至 10 mg/d，但间隔至少一周； 体重大于 50 kg 的用药量：2 mg/d 维持 2 d,增加至 5 mg/d 维持 5 d,第八天剂量增至 10 mg/d，最大剂量为 20 mg/d，但间隔至少一周。
重症抑郁辅助用药，成人：
起始剂量 2-5 mg/d，推荐剂量 2-15 mg/d
精神分裂症，13-17 岁儿童青少年：
起始剂量 2 mg/d，两天后增加至 5 mg/d，第五天增加至 10 mg/d，维持剂量 10 mg/d，最大剂量 30 mg/d。
【用法用量】
成人: 口服，每日一次。
常用量
阿立哌唑的推荐起始剂量和治疗剂量是 10 或 15 mg/天，不受进食影响。系统评估显示阿立哌唑的临床有效剂量范围为 10～30 mg/天。高剂量的疗效并不优于 10 mg 或 15 mg/天的低剂量。用药 2 周内（药物达稳态所需时间）不应增加剂量，2 周后，可根据个体的疗效和耐受情况适当调整，但加药速度不宜过快。
特殊人群的剂量
一般不需要根据年龄、性别、种族或肾、肝功能损害情况调整剂量。
同时服用 CYP3A4 抑制剂的剂量调整: 当同时服用酮康唑时，应将阿立哌唑的剂量减至常用量的一半。停用 CYP3A4 抑制剂时，应增加阿立哌唑的剂量。
同时服用 CYP2D6 抑制剂的剂量调整: 当同时服用 CYP2D6 抑制剂（例如奎尼丁、氟西汀或帕罗西汀）时，应将阿立哌唑的剂量至少减至其常用量的一半。停用 CYP2D6 抑制剂时，应增加阿立哌唑的剂量。
同时服用 CYP3A4 诱导剂的剂量调整：当同时服用 CYP3A4 诱导剂（例如卡马西平）时，阿立哌唑的剂量应加倍（至 20 或 30 mg）。追加剂量应建立在临床评估基础之上。当停用卡马西平时，阿立哌唑的剂量应降至 10～15 mg。
从服用其它抗精神病药改用本品时
尚未系统评估精神分裂症患者从其它抗精神病药改用阿立哌唑或阿立哌唑与其它抗精神病药联合用药的情况。虽然某些患者可能可以接受马上停用以前的药物，但逐渐停药可能更恰当。在任何情况下，都应尽可能缩短抗精神病药的重叠用药时间。
【禁忌】
已知对本品过敏的患者禁用。
【注意事项】
一般注意事项
1.体位性低血压
阿立哌唑具有 a1-肾上腺素能受体的拮抗作用, 可能引起体位性低血压。在阿立哌唑治疗精神分裂症（n = 926）的 5 项短期安慰剂对照试验中, 与体位性低血压相关事件的发生率包括：体位性低血压（安慰剂 1%, 阿立哌唑 1.9%）、体位性头晕（安慰剂 1%，阿立哌唑 0.9%）和晕厥（安慰剂 1%，阿立哌唑 0.6%）。
在阿立哌唑治疗双相障碍躁狂发作（n = 597）的短期安慰剂对照试验中，与体位性低血压相关事件的发生率包括：体位性低血压（安慰剂 0%，阿立哌唑 0.7%）、体位性头晕（安慰剂 0.5%，阿立哌唑 0.5%）和晕厥（安慰剂 0.9%，阿立哌唑 0.5%）。
体位性血压变化明显（定义是从仰卧到直立时收缩压至少降低 30 mmHg）的发生率，阿立哌唑与安慰剂之间无统计学差异（精神分裂症：阿立哌唑治疗患者为 14%，安慰剂治疗患者为 12%；双相障碍躁狂发作：阿立哌唑治疗患者为 3%，安慰剂治疗患者为 2%）。
阿立哌唑应慎用于已知心血管病（心肌梗死或缺血性心脏病、心力衰竭或传导异常病史）患者、脑血管病患者或诱发低血压的情况（脱水、血容量降低和降压药治疗）。
2.癫痫发作
在短期安慰剂对照临床试验中，有 0.1%（1/926）的阿立哌唑治疗患者出现癫痫发作。在治疗双相障碍躁狂发作患者的短期安慰剂对照临床试验中，0.3%（2/597）的阿立哌唑治疗患者和 0.2% 安慰剂治疗患者出现癫痫发作。与其它抗精神病药一样，阿立哌唑应慎用于有癫痫病史的患者或癫痫阈值较低的情况（如：阿尔茨海默氏病性痴呆）的患者。癫痫阈值较低的情况在 65 岁以上人群较常见。
3.潜在的认知和运动损害
在精神分裂症的短期安慰剂对照试验中，11% 的阿立哌唑治疗患者报告有嗜睡，而安慰剂治疗患者为 8%；在短期安慰剂对照临床试验中，0.1%（1/926）的阿立哌唑治疗的精神分裂症患者因嗜睡导致停药。在双相障碍躁狂发作的短期安慰剂对照试验中，14% 的阿立哌唑治疗患者有嗜睡，而安慰剂治疗患者为 7%；但嗜睡没有导致双相障碍躁狂发作的患者停药。
与安慰剂比较，尽管阿立哌唑治疗患者嗜睡的发生率相对升高，但与其它抗精神病药一样，阿立哌唑也可能会影响判断、思考或运动技能。应警告患者小心操作具有一定危险性的机器，包括汽车，直到确信阿立哌唑治疗不会给他们带来负面影响。
4.体温调节
干扰机体体温降低机制是抗精神病药的特征。当阿立哌唑处方给处于体温可能升高的患者（如剧烈运动、过热、同时服用抗胆碱能活性药物或脱水）时，建议进行适当护理。
5.吞咽障碍
食道运动功能障碍和误吸与抗精神病药的使用有关。吸入性肺炎是老年患者，尤其是老年进行性阿尔茨海默性痴呆患者发病和死亡的常见原因。对于有吸入性肺炎危险的患者，应慎用阿立哌唑和其它抗精神病药。
6.自杀
自杀倾向是精神病和双相性精神障碍所固有的，药物治疗时应密切监测高危患者。为了减少药物过量的风险，阿立哌唑的剂量应控制在最低水平，并且对患者进行良好管理。
7.合并其它疾病患者用药
对合并某些全身性疾病的患者，尚缺乏使用阿立哌唑的临床经验。
在有近期心肌梗死或不稳定型心脏病病史的患者中，没有评估或使用阿立哌唑。在上市前临床研究中，排除了有这些诊断的患者。
针对伴有阿尔茨海默病的老年精神病患者的安全性经验：在 3 个为期 10 周的阿立哌唑治疗伴有阿尔茨海默病的老年精神病患者（n = 938，平均年龄：82.4 岁；年龄范围：56～99 岁）的安慰剂对照试验中，治疗中出现的发生率 ≥ 3% 以及阿立哌唑组发生率至少是安慰剂组发生率两倍的不良事件包括衰弱（安慰剂 3%，阿立哌唑 8%）、嗜睡（安慰剂 3%，阿立哌唑 9%）和尿失禁（安慰剂 1%，阿立哌唑 5%）、多涎（安慰剂 0%，阿立哌唑 4%）、头晕（安慰剂 1%，阿立哌唑 4%）。
没有确立阿立哌唑在痴呆相关精神病患者治疗中的安全性和有效性。如果医师选择用阿立哌唑治疗这些患者，应特别慎重，尤其是那些患者出现吞咽困难或过度嗜睡的患者，可能会诱发意外损伤或误吸。
8.抗精神病药恶性综合征（NMS）
据报道一种潜在致命性的综合征，与服用抗精神病药（包括阿立哌唑）有关，被称为抗精神病药恶性综合征（NMS）。在阿立哌唑上市前全球临床数据库中，有 2 例出现疑似 NMS。NMS 临床表现为高热、肌强直、精神状态改变和自主神经不稳定迹象（不规律的脉搏或血压波动、心动过速、发汗和心律失常）。其它征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解症）和急性肾衰竭。
诊断性评估这一综合征的患者十分复杂。为了取得这一诊断，重要的是排除以下临床表现，即同时伴有严重的内科疾病（如肺炎、全身感染等）和未治疗或治疗不恰当的锥体外系体征和症状（EPS）。鉴别诊断时另一个重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性、中暑、药源性发热和原发性中枢神经系统疾病。
NMS 的处理应包括：1）立即停止抗精神病药和其它当前非必须的治疗药物；2）加强对症治疗和医学监测；3）治疗伴随的有特定治疗方法的严重内科问题。对于无并发症的 NMS，目前没有普遍认同的特定药物治疗方案。
如果患者从 NMS 中恢复后仍需要抗精神病药治疗，应慎重考虑药物疗法再次引发 NMS 的可能性。应密切监测患者，因为有 NMS 复发的报道。
9.迟发性运动障碍
在抗精神病药治疗的患者中，可能会发生不可逆的无意识性运动障碍综合征。尽管该综合征在老年人（尤其是老年女性）中的发生率最高，但不可能在抗精神病治疗初期仅依据流行病学估计来预测哪些患者可能会发生该综合征。不清楚抗精神病药在引起迟发性运动障碍作用方面是否存在差异。
已经确定，随着治疗疗程的延长，以及患者服用抗精神病药的总累计剂量的增加，发生迟发性运动障碍的风险及其变成不可逆的可能性也增大。然而，在低剂量抗精神病药短暂治疗之后也可能会发生该综合征，但一般很少见。
尽管该综合征在停止抗精神病治疗后会部分或完全缓解，但目前对确诊为迟发性运动障碍的病例没有已知的治疗方案。然而，抗精神病治疗本身可能抑制（或部分抑制）这一综合征的体征和症状，从而可能掩盖病程的发展。还不清楚症状抑制对综合征的长期病程是否有影响。
基于上述考虑，应用阿立哌唑时应采用一种使迟发性运动障碍的发生降低到最小的方式。对于罹患慢性疾病的患者，进行长期抗精神病治疗应有所保留，这些患者包括：
1.已知用抗精神病药治疗有效
2.可供选择的等效、但潜在伤害性更小的治疗不能获得或不适合。在需要长期治疗的患者中，应寻求能达到满意疗效的最低治疗剂量和最短治疗时间。应定期重新评估连续治疗的必要性。
如果阿立哌唑治疗患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，某些患者尽管存在这一综合征，可能还是需要用阿立哌唑治疗。
10.痴呆相关老年痴呆精神病患者的脑血管不良事件，包括脑卒中
在痴呆相关精神病的安慰剂对照临床试验中，阿立哌唑治疗老年患者（平均年龄：84 岁；年龄范围：78～88 岁）的脑血管不良事件（如脑卒中、短暂性缺血发作），包括死亡的发生率升高。固定剂量的试验结果显示，阿立哌唑治疗患者中，脑血管不良事件与药物之间存在具有统计学意义的剂量—反应关系。阿立哌唑不能用于痴呆相关精神病患者的治疗。
11.高血糖和糖尿病
有报道显示，在非典型抗精神病药治疗的患者中，一些病例高血糖十分严重并伴随酮酸中毒或高渗性昏迷或死亡。
阿立哌唑治疗患者几乎没有高血糖的报道，尽管很少患者曾用阿立哌唑治疗，但不清楚这些十分有限的经验是否是这种报道很少的唯一原因。评估非典型抗精神病药的使用和血糖异常之间的关系十分复杂，原因在于精神分裂症患者中糖尿病背景的风险可能增加以及普通人群中糖尿病的发生率升高。
在这些混淆因素的干扰下，非典型抗精神病药的使用和高血糖相关不良事件之间的关系更是完全无法弄清。然而，不包括阿立哌唑的流行病学研究提示，在这些研究中用非典型抗精神病药治疗的患者，治疗中出现高血糖相关不良事件的风险增加。
因为在进行这些研究时阿立哌唑还未上市，所以不清楚阿立哌唑是否与这种风险增加相关。在非典型抗精神病药治疗的患者中，没有明确的高血糖相关不良事件风险评估值可以利用。
对于开始非典型抗精神病药治疗时有糖尿病明确诊断的患者，应定期监测其血糖控制恶化情况。有糖尿病危险因素（如肥胖、糖尿病家族史）的患者应在开始非典型抗精神病药治疗前和治疗期间定期接受空腹血糖测试。应监测非典型抗精神病药治疗的任何患者的高血糖症状，包括口渴、多尿、多食和乏力。
在非典型抗精神病药治疗期间出现高血糖症状的患者应接受空腹血糖测试。在某些病例中，当停止非典型抗精神病药治疗时，高血糖就会自行消失；然而，某些患者尽管停用了可疑药物仍需继续降糖治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚未在怀孕妇女中进行适当的并且控制良好的研究。怀孕妇女服用阿立哌唑是否会引起胎儿损害或影响生殖能力，尚不清楚。对于孕妇，只有当对胎儿的潜在利益高于潜在危险时，才可以使用。
阿立哌唑对人类阵痛和分娩的影响尚不清楚。
阿立哌唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。阿立哌唑及其代谢物是否分泌到人乳汁中，尚不清楚。建议服用阿立哌唑的妇女停止哺乳。
【临床试验】
1.据国外文献报道：
在 4 个短期（4～6 周）安慰剂对照临床试验中，以主要符合 DSM-III/IV 标准的急性复发型精神分裂症住院患者为治疗对象，评价了阿立哌唑治疗精神分裂症的有效性。其中 3 个活性对照试验显示阿立哌唑与安慰剂有显著差异，活性对照药物是利培酮和氟哌啶醇。但在研究设计中没有考虑阿立哌唑和活性对照药物的比较。
在 3 个阿立哌唑阳性对照试验中，采用四个主要测量方法评价精神病体征和症状。阳性和阴性症状量表（PANSS）是普通精神病理学中用于评价药物对精神分裂症疗效的一个多项目评价表。
PANSS 的阳性症状量表是评估 7 个精神分裂症阳性症状（妄想、概念紊乱、幻觉行为、兴奋、夸大、猜疑/被害和敌对性）的症状量表亚集，PANSS 的阴性症状量表是评估 7 个精神分裂症阴性症状（感情迟钝、情绪退缩、情感交流障碍、被动情感淡漠回避社交、抽象思维困难、交谈缺乏自发性和流畅性、刻板思维）的症状量表亚集。临床综合印象（CGI）评估反映一个非常熟悉精神分裂症表现的、熟练的观察者对患者总体临床状态的印象。
在两项研究中分别确立了阿立哌唑 15 mg、20 mg 和 30 mg 日剂量的有效性，在一项研究中确立了阿立哌唑 10 mg 剂量的有效性。在任何研究中都没有证据表明高剂量组优于最低剂量组。
人群亚组分析未显示任何年龄、性别或种族因素差异。
在一项入组 310 例符合精神分裂症 DSM-IV 标准的住院患者或门诊患者的长期试验中，患者使用其它抗精神病药物治疗症状稳定 3 个月或以上，停止这些患者正在使用的抗精神病药，将他们随机分组接受阿立哌唑 15 mg 或安慰剂，在长达 26 周时间内观察复发情况。双盲治疗期间复发的定义是 CGI 改善评分 ≥ 5（最低程度加重），PANSS 敌意或不合作评分 ≥ 5（中重度），或者 PANSS 总评分增加 ≥ 20%。与安慰剂比较，阿立哌唑 15 mg 在 26 周内使复发时间显著延长。
2.据国内研究资料报道：
在为期 6 周、三个剂量的阿立哌唑（10 mg、15 mg 或 30 mg/天）与利培酮（2～6 mg/天）比较的双盲、双模拟、随机、平行、多中心临床试验中（n = 120），阿立哌唑治疗精神分裂症和急性精神分裂样障碍疗效良好。在对 ITT 人群进行疗效分析时，治疗 6 周后主要疗效指标 PANSS 总评分与基线比较，阿立哌唑组与利培酮组均有显著改善（两组均 P[0.0001）。以 PANSS 减分率 ≥ 50% 判断的有效率在两组间没有统计学差异(P = 0.114)。
【毒理研究】
重复给药/毒性
在白种大鼠为期 26 周剂量 60 mg/kg 的`长期毒性研究和为期 2 年剂量为 40 和 60 mg/kg[以 mg/m2计，分别相当于人最大^推荐剂量（MRHD）的 13 倍和 19 倍，以 AUC 计，相当于人在 MRHD 时暴露量的 7～14 倍]的致癌性研究中，动物出现视网膜变性。对白种小鼠和猴视网膜的评中未见视网膜变性。尚未进行作用机制的进一步研究。该结果与人体风险的相关性尚不清楚。
遗传毒性
在有或无代谢活化时，阿立哌唑及其代谢物（2,3-DCPP）在 CHL 细胞体外染色体畸变试-验中呈现基因裂变作用，2,3-DCPP 在无代谢活化时使畸变数目增加。在体小鼠微核试验结果为阳性，但该结果被认为是与人体无关的机制产生的。阿立哌唑在体外细菌回复突变试验、细菌 DNA 修复试验、小鼠淋巴细胞正向基因突变试验、程序外 DNA 合成试验结果为阴性。
生殖毒性
雌性大鼠交配前 2 周到妊娠 7 天经口给予阿立哌唑 2、6、20 mg/kg/天（以 mg/m2计，分别相当于人 MRHD 的 0.6、2 和 6 倍）。所有剂量组均观察到动情周期紊乱及黄体增加，但未见对生育力的损害。6、20 mg/kg 剂量组着床前丢失增加，20 mg/kg 组胎仔体重量降低。雄性大鼠交配前第 9 周至整个交配期经口给予阿立哌唑 20、40、60 mg/kg/天（以 mg/m2
动物研究中，阿立哌唑显示有发育毒性作用，包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期经口给予阿立哌唑 3、10、30 mg/kg/天[以 mg/m2计，分别相当于人最大推荐剂量（MRHD）的 1、3 和 10 倍]处理。30 mg/kg 剂量组妊娠期轻度延长。胎儿发育轻微延迟，表现为胎仔体重降低（30 mg/kg）、睾丸未降（30 mg/kg）和骨骼骨化延迟（10 和 30 mg/kg）。
对胚胎-胎仔和幼仔存活未见影响。娩出的子代体重降低（10 和 30 mg/kg），30 mg/kg 剂量组肝膈小结及膈疝发生率增加（其它剂量组未见该现象）。（在 30 mg/kg 剂量组，胎仔出现低发生率的膈疝）。出生后，10 和 30 mg/kg 剂量组发现（子代）阴道开口延迟，30 mg/kg 剂量组（子代）生殖能力受损（生育率、黄体、着床和活胎数降低，着床后丢失增加，可能是对雌性子代影响所致）。30 mg/kg 剂量组可见母体毒性，但没有证据提示这些对发育的影响是母体毒性所继发的。妊娠家兔在致畸敏感期经口给予阿立哌唑 10、30、100 mg/kg/天（以 AUC 计，分别相当于人 MRHD 的 2、3 和 11 倍；以 mg/m2计，分别相当于 6、19 和 65 倍）。100 mg/kg 剂量组母体摄食量降低，流产率增加，胎仔死亡率增加（100 mg/kg）、胎仔体重降低（30 和 100 mg/kg）、骨骼畸形发生率增加（30 和 100 mg/kg 剂量组胸骨节融合）及轻微骨骼异常（100 mg/kg）。
大鼠于围产期（从妊娠第 17 天到产后 21 天）经口给予阿立哌唑 3、10、30 mg/kg/天（以 mg/m[sup]2[/sup]计，分别相当于人 MRHD 的 1、3 和 10 倍），30 mg/kg 剂量组观察到轻微的母体毒性和轻微的妊娠期延长，死产增多，幼仔体重降低（持续到成年）以及存活率下降。
致癌性
在 ICR 小鼠、SD 大鼠和 F344 大鼠上进行了终生致癌性研究。掺食法分别给予 ICR 小鼠阿立哌唑 1、3、10、30 mg/kg/天，F344 大鼠 1、3、10 mg/kg/天，SD 大鼠 10、20、40、60 mg，连续给药 2 年。在雄性小鼠和大鼠中，未见肿瘤生成。在 3 到 30 mg/kg 组（以 AUC 计，为人 MRHD 暴露量的 0.1～0.9 倍；以 mg/m2计，为人 MRHD 的 0.5～5 倍），雌性小鼠垂体腺瘤和乳腺癌、腺棘皮癌的发生率增加。雌性大鼠在剂量 10 mg/kg/天（以 AUC，为人 MRHD 暴露量的 0.1 倍；以 mg/m2计，为人 MRHD 的 3 倍）时，乳腺纤维腺瘤的发生率增加；在剂量为 60 mg/kg/天（以 AUC，为人 MRHD 暴露量的 14 倍，以 mg/m2计，为人 MRHD 的 19 倍）时，肾上腺皮质癌及混合肾上腺皮质腺瘤/癌的发生率增加。
长期给予其它抗精神分裂症药物后，发现啮齿类动物的垂体和乳腺的增生性改变，并认为是催乳素介导的。在阿立哌唑的致癌性研究中，没有测定血清催乳素水平。但是，在与乳腺和垂体肿瘤相关的给药下，连续给药 13 周的研究中，观察到雌性小鼠血清催乳素水平升高。在与乳腺和垂体肿瘤相关的给药下，连续给药 4 周和 13 周的研究中，雌性大鼠血清催乳素水平未见升高。催乳素介导的啮齿类内分泌肿瘤与人体风险的相关性尚不清楚。
药物滥用与依赖性
在人体上尚未进行阿立哌唑滥用、耐受或躯体依赖的系统性研究。在猴躯体依赖研究中，突然停药观察到了戒断症状。临床试验中未见出现药物渴求行为的倾向，但这些研究不系统，不可能在此有限经验的基础上预测一种中枢神经系统活性药物一旦上市将被误用、转用和/或滥用。因此，应仔细评估病人的药物滥用史，密切观察这种病人有无滥用（如，产生耐药性、用药量增加、药物渴求的行为）征兆。
【药理作用】
阿立哌唑/与 D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受体具有高亲和力，与 D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受体`以及 5-HT 重吸收位点具有中度亲和力。阿立哌唑是 D2 受体和 5-HT1A受体^的部分激动剂，也是 5-HT2A受体的拮抗剂。
与其它具有抗精神分裂症的药物一样，阿立哌唑的作用机制尚不清楚。但目前认为是通过 D2 和 5-HT1A 受体的部分激动作用及 5-HT2A 受体的拮抗作用的介导而产生。与其它受体的作用可能产生阿立哌唑临床上某些其它的作用，如对α1受体的拮抗作用可阐释其体位性低血压-现象。
【药代动力学】
1. 据国外文/献报道：
根据推测，阿立哌唑的`活性主要源于母体药物—阿立哌唑，较小程度上是来自它的^主要代谢物—脱氢阿立哌唑，后者显示了与母体药物相似的对 D2 受体的亲和力，血浆含量是母体药物暴露量的 40%。
阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的平均消除半衰期分别约为 75 小时和 94 小时。给药 14 天内两种活性成分达到稳态浓度。阿立哌唑的蓄积可以从其单剂量药代动力学得到预测。稳态时，阿立哌唑的药-代动力学与剂量成正比。阿立哌唑主要通过肝脏代谢消除，两个参与代谢的 P450 酶是 CYP2D6 和 CYP3A4。
吸收
阿立哌唑片口服后吸收良好，血浆浓度在 3～5 小时内达到峰值，片剂的绝对口服生物利用度是 87%。阿立哌唑可以单独服用或与食物一起服用。与标准高脂肪膳食一起服用阿立哌唑 15 mg 片，没有显著影响阿立哌唑及其活性代谢物—脱氢阿立哌唑的 Cmax和 AUC，但使阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的 Tmax 分别推迟了 3 小时和 12 小时。
分布
静脉给药后，阿立哌唑的稳态分布容积很高（404L 或 4.9L/kg），表明在体内分布广泛。在治疗浓度时，99% 以上的阿立哌唑及其主要代谢物与血清蛋白结合，主要是血清白蛋白。健康男性志愿者连续 14 天服用阿立哌唑 0.5～30 mg/天，剂量依赖性的 D2 受体结合说明阿立哌唑可以通过血脑屏障。
代谢和消除
阿立哌唑主要通过三种生物转化途径代谢：脱氢化、羟基化和 N-脱烷基化。根据体外试验的结果，CYP3A4 和 CYP2D6 参与脱氢化和羟基化，CYP3A4 参与 N-脱烷基化。阿立哌唑在体循环中是主要的药物成分。在稳态时，其活性代谢物脱氢阿立哌唑占血浆中阿立哌唑 AUC 的 40% 左右。
约 8% 的白种人缺乏代谢 CYP2D6 底物的能力，被分类为代谢低下者（PM），其它为代谢充分者（EM）。与 EM 比较，PM 的阿立哌唑暴露量大约增加 80%，活性代谢物暴露量大约减少 30%。
这导致 PM 的阿立哌唑总活性药物成分暴露高出 EM 约 60%。在 EM 中合并使用阿立哌唑和 CYP2D6 抑制剂，例如奎尼丁，可导致阿立哌唑血浆暴露量增加 112%，因此需要进行剂量调整。阿立哌唑在 EM 和 PM 中的平均消除半衰期分别约为 75 小时和 146 小时。阿立哌唑不抑制或诱导 CYP2D6 代谢途径。
口服单剂量[C14]标记的阿立哌唑后，在尿液和粪便中分别回收了大约 25% 和 55% 的放射活性。1% 以原药经尿液排出，18% 以原药经粪便排出。
特殊人群
通常不需要根据患者的年龄、性别、种族、吸烟状况、肝功能或肾功能调整阿立哌唑的剂量。阿立哌唑在特殊人群中的药代动力学如下：
肝功能低下
在一个以不同程度肝硬化（Child-Pugh 分类 A、B、C）的患者为对象的单剂量试验（阿立哌唑 15 mg）中，与健康受试者比较，轻度肝功能损害（HI）受试者阿立哌唑的 AUC 增加了 31%，中度 HI 受试者增加了 8%，重度 HI 受试者减少了 20%。这些变化都不需要剂量调整。
肾功能低下
在严重肾功能低下（肌酐清除率<30 mL/min）患者中，阿立哌唑（单剂量 15 mg）和脱氢阿立哌唑的 Cmax 分别增加 36% 和 53%，但阿立哌唑的 AUC 降低 15%，脱氢阿立哌唑的 AUC 增加 7%。阿立哌唑原药和脱氢阿立哌唑的肾脏排泄量小于给药量的 1%。对于肾功能低下的受试者，不需要剂量调整。
老年患者
在正式单剂量（阿立哌唑 15 mg）药代动力学研究中，老年（ ≥ 65 岁）受试者比较低年龄受试者（18～64 岁）的阿立哌唑清除率低 20%。但在精神分裂症患者的人口药代动力学分析中没有发现年龄差异。同样，老年患者多剂量给药后的药代动力学与青年健康受试者的相似。不建议对老年患者调整剂量。
性别
女性受试者的阿立哌唑及其活性代谢物—脱氢阿立哌唑的 Cmax 和 AUC 比男性受试者的高 30%～40%，女性受试者的阿立哌唑表观口服清除率相对降低。但这些差异在很大程度上可以解释为男女体重差异（25%）。不推荐因性别差异调整剂量。
种族
虽然没有对种族因素进行专门的药代动力学研究，但阿立哌唑人口药代动力学评价并没有显示具有临床意义的种族差异。不需要因种族差异调整剂量。
吸烟状态
根据用人肝脏酶进行的体外试验结果，阿立哌唑不是 CYP1A2 的底物，也不参与直接的葡萄糖醛酸化。因此，吸烟不会影响阿立哌唑的药代动力学。与这些体外试验结果一致，群体药代动力学评价未显示吸烟者和非吸烟者之间存在显著的药代动力学差异。不需要因吸烟状况调整剂量。
2. 据国内研究资料报道：
在健康中国人体内的单次及多次药代动力学研究结果显示，阿立哌唑在 10 mg 到 30 mg 的剂量范围内，AUC0-t和 Cmax与剂量呈线性比例关系。片剂口服后吸收迅速，血药浓度在 2～5 小时内达到峰值，消除半衰期为 63~75 小时。阿立哌唑及其代谢物在受试者体内有蓄积，连续给药的情况下约需 14 天左右达到稳态血药浓度，达稳态后的血药浓度约为单次给药后血药浓度峰值的 5～6 倍。
【化学成份】
化学名称为：7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基}-3,4-二氢-2(1 H)-喹啉酮
化学结构式：
分子式：C23H27N3O2Cl2
分子量：448.38
【是否OTC】
否
【核准日期】
2015-12-02
【修改日期】
2015-12-02
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