通用名称: 瑞巴派特片
英文名称: Rebamipide Tablets
商品名称: 为快乐
【成份】
本品主要成份为瑞巴派特，其化学名称为：(±)-2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-[2(1 H)-喹啉酮-4]-丙酸。
其结构式为：
分子式：C19H15ClN2O4
分子量：370.79
【适应症】
急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)的改善。
胃溃疡。
【用法用量】
急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)的改善:
通常成人一次 0.1 g(一次 1 片)，一天 3 次，口服。
胃溃疡:
通常成人一次 0.1 g(1 片)，一天 3 次，早、晚及睡前口服。
【禁忌】
对本品成份有过敏既往史的患者禁止服用。
【注意事项】
尚不明确
【孕妇及哺乳期妇女用药】
(1)因为妊娠给药的安全性尚未确认，对于孕妇或可能妊娠妇女，只有评估治疗获益大于风险时才可使用本品。
(2)根据动物实验(大白鼠)研究，本品可经乳汁分泌，故哺乳期妇女使用本品时应避免哺乳。
【临床试验】
日本研究结果：
1. 对胃溃疡的治疗作用：
在双盲试验中经胃内窥镜检查确认了瑞巴派特的疗效，本品对于胃溃疡的治愈率与显效率分别为 60%（200/335 例）和 67%（224/335 例）。另外一个服用瑞巴派特每日 300 mg 剂量 6 日的随访结果，复发率约为 6%.
2. 对急性胃炎、慢性胃炎急性加重期的治疗效果：
在急性胃炎、慢性胃炎急性加重期使用瑞巴派特治疗的双盲试验中，结果分别为，一般性好转的改善率 80%（370/461 例），经内窥镜最终确定的中度以上改善率 76%（351/461 例）.
【毒理研究】
据国外文/献报道：
1. 单次给药毒性[LD50（mg/kg）]：
2. 多次给药途径：
SD 大鼠和比格`犬 52 周口服给药试验均未见因药物引起的改变，估计无毒性反应剂量为 1000 mg/kg/天。
3. 遗传毒性：
微生物 DNA 损伤修复试验、微生物或小鼠细胞基因突变实验结果为阴性。
中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变实验结果为阳性，大鼠微核试验为阴性。
4. 生殖毒性：
怀孕前及在妊娠早期给药试验（SD 大鼠：30~1000 mg/kg/天）、器官形成时期给药试验（SD 大鼠：30～1000 mg/kg/天；NZW 种兔：10～300 mg/kg/天）和围产期及哺乳期给药试验（SD 大鼠：10～1000 mg/kg/天）结果均没有显示因药物引起的明显改变。
5. 致癌性：
小鼠和大鼠试验给药剂量分别高达 1500 mg/kg/天和 2000 mg/kg/天，长达 2 年混合饵料投药，两种动^物均未见致癌性变化。
6. 抗原性：
全身性过敏反应、舒尔茨-戴尔反应、被动皮肤过敏试验和琼脂凝胶免疫扩散试验，均为观测到抗原性。
【药理作用】
一.药理作/用
据国外文献报道：本品为胃黏膜保护药，具有保护胃粘膜`及促进溃疡愈合的作用。
1、对实验性胃溃疡的抑制作用及促进治愈的作用。
本品可抑制大白鼠的水浸刺激溃疡、阿司匹林溃疡、吲哚美辛溃疡、组胺溃疡、血清基溃疡、幽门结扎溃疡及与活性氧有关的缺血-再灌注、血小板活化因子(PAF)、二乙基二硫代氨基甲酸盐(DDC)、应激反应*吲哚美辛等引起的胃粘膜损伤，还可以促进大白鼠醋酸溃疡的治愈，并抑制溃疡形成后第 120～140 天的复发。
2、对实验性胃炎的抑制作用及促进治愈的作用
本品不仅抑制牛磺胆酸诱发的大白鼠实验性胃炎的发生，而^且具有促进治愈的效果。
3、增加胃粘膜前列腺素的作用
本品使大白鼠胃粘膜内前列腺素 E2含量增加，并使胃液中前列腺素 E2、前列腺素Ⅰ2增加，同时也使前列腺素 E2的代谢产物 15-酮基-13，14-二氢(化)前列腺素 E2增加。
本品使健康成年男子的胃粘膜中前列腺素 E2含量增加，并显示它对乙醇负荷引起的胃粘膜损伤有抑制作用。
4、保护胃粘膜的作用
本品可抑制乙醇、强酸及强碱导致的大白鼠的胃粘膜损伤，还可以抑制阿司匹林及牛磺胆酸对家兔胎仔的胃粘膜上皮细胞的损伤，抑制阿司匹林、乙醇、盐酸-乙醇负荷对健康成年男子的胃粘膜损伤。
5、增加胃粘液量的作用
本品可提高大白鼠粘液高分子糖蛋白的生物合成酶活性，使胃粘膜表层粘液量及可溶性粘液量增加。可溶性粘液增加作用与内源性前列腺素无关。
6、增加胃粘膜血流量的作用
本品使大白鼠粘膜血流量增加，可改善失血造成的血液循环障碍。
7、对胃粘膜屏障的作用
本品对大白鼠的胃粘膜电位差几乎不显示作用，但它可以抑制乙醇引起的胃粘膜电位差低下。
8、对胃碱性物质分泌亢进作用
本品使大白鼠的胃碱性物质分泌亢进。
9、促进胃粘膜细胞再生的作用
本品使大白鼠的胃粘膜细胞再生能力加强，增加表层上皮细胞数。
10、修复损伤胃粘膜的作用
本品可以使家兔的培养胃粘膜上皮细胞创伤修复模型，因胆汁酸及过氧化氢而被拖延的修复过程正常化。
11、对胃酸分泌的作用
本品对大白鼠的基础胃液分泌几乎不起作用，而且对刺激胃酸分泌未显示出抑制作用。
12、对活性氧的作用
本品具有消除羟基自由基的作用，并抑制多形核白细胞的过氧化物的产生。在体外抑制幽门螺旋杆菌引起的中性白细胞的活性氧产生造成的胃粘膜损伤。
本品在抑制应激反应*吲哚美辛负荷大白鼠的胃粘膜损伤的同时，使胃粘膜中过氧化脂质含量降低。
13、对胃粘膜炎性细胞浸润的作用
通过大鼠的牛磺胆酸诱发胃炎模型、NSAIDs 胃粘膜伤害模型、缺血-再灌流模型研究后发现，本品可抑制炎症性细胞浸润。
14、对胃粘膜炎性细胞因子(白介素-8)的作用
本品可以抑制幽门螺旋杆菌引起的人胃粘膜上皮细胞白介素-8(IL-8)产生的增加，而且可以抑制上皮细胞内 NF-κB 的活化及 IL-8mRNA 的出现(体外)。
二.毒性研究
据国外文献报道：
(1)单次给药毒性[LD50(mg/kg)]：
(2)多次给药毒性：SD 大鼠和比格犬 52 周口服给药实验均未见因药物引起的改变，估计无毒性反应剂量为 1000 mg/kg/天。
(3)遗传毒性：微生物 DNA 损伤修复试验、微生物或小鼠细胞基因突变试验结果为阴性。
中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验结果为阳性，大鼠微核试验结果为阴性。
(4)生殖毒性：怀孕前及在妊娠早期给药试验(SD 大鼠：30-1000 mg/kg/天)、器官形成时期给药试验(SD 大鼠：30-1000 mg/kg/天；NZW 种兔：10-300 mg/kg/天)和围产期及哺乳期给药试验(SD 大鼠：10-1000 mg/kg/天)结果均没有显示因药物引起的明显改变。
(5)致癌性：小鼠与大鼠试验给药剂量分别高达 1500 mg/kg/天和 2000 mg/kg/天，长达 2 年混合饲料投药，两种动物均未见致癌性变化。
(6)抗原性：全身性过敏反应、舒尔茨-戴尔反应、被动皮肤过敏试验和琼脂凝胶免疫扩散试验，均未观测到抗原性。
【药代动力学】
日本研究/资料的结果如下：
1.血中浓度
27 例健康成年男性受试者空腹口`服瑞巴派特 100 mg(片或颗粒剂)，结果如下表：
瑞巴派特药代动力学参数
注：t1/2由 12 小时值计算健康成年男子 6 例口服 0.15 g 瑞巴派特时，发现了饮食造成的吸收延迟倾向，但对生物利用度没有影响。
肾功能障碍患者单次口服 0.1 g 瑞巴派特，与健康正常人相比，血药浓度上升，且半衰期延长。透析患者连续给药达到稳态时的血药浓度与单次给药时推测的血药浓度一致。
2.代谢
健康成年男子口服 0.6 g 瑞巴派特时，尿中排泄的大部分是原形。代谢产物最终被确认为 8 位羟基代产物，但其量很少，只相当于给^药量的 0.03% 左右，8 位羟基代产物是由 CYP3A4 产生。
3.排泄
健康成年男子口服 0.1 g 瑞巴派特时，给药量的 10% 左右随尿液排泄。
4.蛋白质结合 在体外，瑞巴派特的血药浓度为 0.05～5 μg/ml 时，与血浆蛋白的结合率为 98.4～98.6%。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2012-11-29
【修改日期】
2019-12-01
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