通用名称: 盐酸贝尼地平片
英文名称: BenidipineHydrochlorideTablets
商品名称: 元治
【成份】
本品活性成份为盐酸贝尼地平。
化学名称：(±)(R)-3-[(R)-1-苄基-3-哌啶基]-5-甲基-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二羧酸酯盐酸盐。
化学结构式：
分子式：C28H31N3O6·HCl
分子量：542.03
【适应症】
【用法用量】
早饭后口服。
成人用量通常为一次 2-4 mg(1/4-1/2 片)，一日 1 次。应根据年龄及症状调整剂量，如效果不满意，可增至一次 8 mg(1 片)，一日 1 次。
重症高血压患者应一次 4-8 mg(1/2-1 片)，一日 1 次。
【禁忌】
下述患者不得用药：
1.心源性休克患者(服用本品有可能使症状恶化)。
2.孕妇或有可能妊娠的妇女、哺乳期妇女禁用(参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项)。
【注意事项】
1.慎重用药(下述患者应慎重用药)
1)血压过低患者。
2)本品有可能加重肝功能损害, 严重肝功能损害患者慎用。
3)高龄患者(参照【老年用药】项)。
2.重要的基本注意事项
1)突然停用钙拮抗剂, 有症状恶化的病例报告, 所以停用本品时，应逐渐减量并注意观察。另外，应嘱患者不可自行停药。
2)服用本品有可能引起血压过度降低，出现一过性意识消失等。若出现此类症状，应停药并予以适当处置。
3)有时会出现降压作用引起的眩晕等，因此从事高空作业、驾驶汽车等具有危险性的机械操作时应予以注意。
3.其他注意事项。
据报道，进行持续性门诊腹膜透析的患者，有时透析排液呈白浊状，故应注意与腹膜炎等的鉴别。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1.动物实验(大鼠、家兔)表明本药具有胎仔毒性，妊娠末期给药后妊娠期及分娩时间延长，因此孕妇或可能妊娠的妇女禁用本品。
2.动物实验(大鼠)表明本药可分布至乳汁，故哺乳期妇女禁用本品，如必须使用本品时，应停止哺乳。
【毒理研究】
急性毒性：
亚急性/毒性：
对大鼠连续经口给本品(0.38、1.5、3、6、25、50、100)mg/kg，共 3 个月。其结果为：6 mg/kg 以上`可见肝脏内脂肪沉着(肝小叶边缘带至中间带)，但属停药后可恢复或有恢复倾向的可逆性症状。无毒性量推测为 1.5 mg/kg。
狗连续经口给本品(0.17、0.5、1.5、3、6、12)mg/kg，共 3 个月。其结果为：1.5 mg/kg 以上可见心率及心脏重量增加，6 mg/kg 时可见房室传导阻滞，无毒性量推测为 0.5 mg/kg。
慢性毒性：
对大鼠连续经口给本品(0.38、0.75、1.5、6)mg/kg，共 12 个月。其结果为：0.75 mg/kg 以上可见胸腺重量减少，肝脏边缘钝^化。1.5 mg/kg 以上组可见心脏、肺、脾脏重量增加。6 mg/kg 时会抑制体重增加、并可见肝脏及肾脏重量增加的症状。
狗连续经口给本品(0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6)mg/kg，共 12 个月。其结果为：1.5 mg/kg 以上可见心率增加、牙龈肥厚。6 mg/kg 时可见房室传导阻滞。但经病理组织学检查，心脏未见病理性变化。
生殖毒性：
(1)妊娠前及妊娠初期给药实验(大鼠：3-50 mg/kg、经口给药)50 mg/kg 时可见黄体数的轻度减少，但所有给药组的着床数及胎仔数与对照组相比无差异性，且胎仔发育良好。
(2)器官形成期给药试验(大鼠：6-35 mg/kg、经口给药；家兔：6-100 mg/kg、经口给药)大鼠在 35 mg/kg 时出现胎仔死亡数轻度增加，家兔在 100 mg/kg 时可见死胚率增加，但未见致畸性。
(3)围产期及哺乳期给药实验(大鼠：6-35 mg/kg、经口给药)25 mg/kg 以上可见妊娠期延长，35 mg/kg 时可见分娩时间延长、产死仔数增多。另外，12 mg/kg 以上可见哺乳期间抑制仔鼠体重增加。
(4)其他：未见抗原性、致突变性及致癌性。
【药理作用】
1.药理
本品是一种/二氢吡啶类钙拮抗剂，与细胞膜电位依赖性钙通道`的 DHP 结合部位相结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。
另外，本品在细胞膜的分布较多，推测主要是进入细胞膜内与 DHP 结合部位相结合。此外，通过研究离体血管收缩抑制作用和 DHP 结合部位亲和性等，证明本品与 DHP 结合部位的结合性强且解离速度非常缓慢，所以显示持续药理作用，而且与血药浓度无^相关性。
1)降压作用：
对自发性高血压大鼠、DOCA-食盐性高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品，显示缓慢而持续的降压作用。长期给药不产生耐药性。原发性高血压患者口服本品一日 1 次时，不影响血压的日内变动，在 24 小时内显示稳定的降压效果。
2)抗心绞痛作用：
本品对实验性心绞痛模型(大鼠)及狗冠状动脉结扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷所引起的缺血性变化(心电图 ST 段降低)具有改善作用。
3)保护肾功能作用：
对肾功能不全模型(肾切除 5/6)自发性高血压大鼠连续经口给予本品时，在显示降压作用的同时改善肾功能。原发性高血压患者口服本品时，可见到肾血流量显著增加。高血压合并慢性肾功能不全的患者口服本品后，肌酐清除率及尿素氮清除率显著增加，显示肾功能保护作用。
【药代动力学】
1.吸收
本品口服后/吸收较快，健康成人口服给药(2，4，8)mg 后约 1 小时血药浓度达`峰值，半衰期为 1-2 小时。药代动力学结果见下表：
| 参数 用量 | Cmax (ng/ml) | Tmax (hr) | T1/2 | AUC0-∞ (ng.hr/ml) |
| 2 mg | 0.55±0.41 | 1.1±0.5 | 1.04±1.26 | |
| 4 mg | 2.25±0.84 | 0.8±0.3 | 1.70±0.70 | 3.94±0.96 |
| 8 mg | 3.89±1.65 | 0.8±0.3 | 0.97±0.34 | 6.70±2.73 |
2.分布
1)体内组织的分布(参考：大鼠的数据)：
大鼠经口给14C-盐酸贝尼地平 1 mg/kg 时，贝尼地平主要分布于肝脏、肾脏、肾上腺、颌下腺、肺、垂体、胰腺中，而脑、脊髓、睾丸中的分布较少。
2)分布(参考：大鼠的数据)：
| 在胎仔的分布) | 妊娠大鼠经口给予14C-盐酸贝尼地平 1 mg/kg，在胎仔中可见药物的分^布，其总量为母体血浆中的 1/3 以下。 |
| 在母乳中的分布 | 哺乳大鼠经口给予14C-盐酸贝尼地平 1 mg/kg，其乳汁中的药物浓度与血浆中药物浓度变化情况基本一致。 |
3)蛋白结合率
| 体外(人血清) | 98.46-98.93(1-100.000 ng/ml3H-盐酸贝尼地平) |
| 体内(人血浆：在 英国的试验结果) | 75.0%(口服14C-盐酸贝尼地平 8 mg，1 小时后采血) 76.0%(口服14C-盐酸贝尼地平 8 mg，2 小时后采血) |
3.代谢
通过对人的血浆、尿中的检出代谢物以及对动物的代谢研究认为：人的代谢反应主要为脱去 3 位侧链的苄基(N-脱烷化)，水解 3 位的 1-苄基-3-哌啶酯及 5 位的甲酯，氧化二氢吡啶环，氧化 2 位的甲基。
4.排泄(参考在英国的试验结果)
西欧健康成年男子 5 名，单次口服14C-盐酸贝尼地平 8 mg 时，累积放射能排泄率，在给药后 48 小时内尿中排泄量约为总给药量的约 35%，粪中排泄约为 36%，给药后 120 小时内尿中排泄为 36%，粪中排泄约为 59%。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2007-01-04
【修改日期】
2016-11-17
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