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通用名称: 氯沙坦钾胶囊
英文名称: Losartan Potassium Capsules
商品名称:
【成份】
本品主要成份为氯沙坦钾，其化学名称为 2-丁基-4-氯-1-[[2'-（1 H-四唑-5-基）[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-1 H-咪唑-5-甲醇单钾盐。
分子式:C22H22ClKN6O
分子量:461.01
【适应症】
本品适用于治疗原发性高血压。
【用法用量】
本品可同其他抗高血压药物一起使用。
本品可与或不与食物同时服用。
对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次 50 mg。治疗 3 至 6 周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次 100 mg 可产生进一步的降压作用。
对血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿剂治疗的病人），可考虑采用每天一次 25 mg 的起始剂量（见注意事项）。
对老年病人或肾损害病人包括透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的病人应考虑使用较低剂量（见注意事项）。
【禁忌】
对本品任何成份过敏者禁用。
【注意事项】
过敏反应：血管性水肿。见不良反应
低血压及电解质/体液平衡失调
血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿药治疗的病人）, 可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况, 或使用较低的起始剂量（见用法用量）。
应当注意, 在肾功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常见电解质平衡失衡。在 2 型糖尿病伴蛋白尿的患者中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高；然而，几乎没有患者因高钾血症中断治疗（见不良反应和实验室检查结果）。
肝功能损害
药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量（见用法用量）。
肾功能损害
由于抑制了肾素-血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。
对于肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的病人（如严重的充血性心力衰竭病人），应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和/或进行性氮质血症以及（罕有）急性肾功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。
对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素-血管紧张素系统的其他药物可增加血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报导。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇用药
当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。
尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素-血管紧张素系统的发育。所以，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。
哺乳期妇女用药
尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用。故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。
【药理作用】
作用机制
血管紧/张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂，在高血压的病理生理过程中起主要作用，血管紧张`素Ⅱ在多种组织内与 AT1受体结合（如血管平滑肌，肾上腺，肾脏和心脏），产生包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应。同时，它还能够刺激平滑肌细胞增殖。已证实另一种血管紧张素Ⅱ受体亚型为 AT2，但它对于心血管系统功能稳态的作用尚不明确。
氯沙坦为合成的、强效口服活性药物。结合试验和药理学生物检测证明它能与 AT1受体选择性结合。体内研究表明：氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物（E-3174）可以阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素Ⅱ所产生的相应的生^理作用。与其他肽类的血管紧张素Ⅱ拮抗剂相比，氯沙坦无激动作用。
氯沙坦可选择性地作用于 AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶Ⅱ）。所以，与阻断 AT1受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿（氯沙坦 1.7% 安慰剂 1.9%）与氯沙坦无关。
毒性研究
雄性小鼠口服氯沙坦钾其 LD50为 2248 mg/Kg（6744 mg/m2）（是推荐的成人每天最大剂量的 1124 倍）。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为 1000 mg/Kg（3000 mg/m2）和 2000 mg/Kg（11800 mg/m2），分别是推荐成人（按 50 kg 体重计算）每天最大剂量的 500 倍和 1000 倍。
通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。
给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品，观察时间分别达 105 周和 92 周时，未发现氯沙坦钾有致癌作用。
体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明，使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的 1700 倍的氯沙坦钾无直接的致突变作用。
每天给雄性和雌性大鼠分别口服氯沙坦钾 150 和 300 mg/kg，未发现本品对生殖能力有影响。
氯沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应，包括体重下降、死亡和/或肾毒性。此外，服药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。
【药代动力学】
吸收：本品口服吸/收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为 33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药`浓度分别在 1 小时及 3-4 小时达到峰值。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。
分布：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率 ≥ 99%，主要是与白蛋白结合。氯沙坦的分布容积为 34 升，在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。
代谢：静脉注射或口服氯沙坦后，约 14% 的剂量会转化为活性代谢产物。经静脉注射或口服14C 标记的氯沙坦钾，循环血浆中的放射活性主要来自于氯沙坦及其活性代谢产物。试验中，约 1% 的个体仅有很少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。
除活^性代谢产物外，也有非活性代谢产物产生，包括丁基侧链羟化产生的两种主要代谢产物和少量的 N-2 葡萄糖苷酸四唑。
消除：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为 600 毫升/分钟和 50 毫升/分钟。肾清除率分别为 74 毫升/分钟和 26 毫升/分钟。口服氯沙坦钾时，约 4% 的剂量以原形经尿液排泄，6% 的剂量以活性代谢产物的形式经尿液排泄。口服氯沙坦钾达 200 mg 时，氯沙坦及其活性代谢产物的药代动力学为线性。
口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多级指数下降，终末半衰期分别为 2 小时和 6-9 小时。每日一次给药 100 mg 时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明显蓄积。
氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。人口服14C 标记的氯沙坦时，35% 的放射活性出现在尿中，58% 出现在粪便中。对人静脉注射14C 标记的氯沙坦时，尿和粪便中的放射活性分别为 43% 和 50%。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2008-12-19
【修改日期】
2008-12-19
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