请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
通用名称: 长春西汀片
英文名称: Vinpocetine Tablets
商品名称: 多力康
【成份】
本品主要成份为长春西汀。
化学名称：乙基(13as，13bs)-13a-乙基-2，3，5.6-13a，13b 六氢-1 H-吲哚[3,2，1-de]吡啶[3,2，1-ij][1，5]-二氨杂萘-12-羧酸。
化学结构式：乙基（13as,13bs）-13a-乙基-2，3，5，6-13a,13b 六氢-1 H-吲哚[3，2，1-de]吡啶[3,2,1-ij][1，5]-二氮杂萘-12-羧酸。
化学结构式：
分子式:C22H23N2O2
分子量：350.46
【适应症】
适用于脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等。
【用法用量】
口服，成人一次 5 mg（1 片），每日 3 次，或遵医嘱服用。
【禁忌】
1、已知对本品中任何成分过敏者禁用。
2、颅内出血急性期,颅内出血后尚未完全止血者禁用。
3、严重心脏缺血性疾病,严重心律失常者禁用。
4、儿童(尚无足够的用药经验)、孕妇及哺乳期妇女忌用。
【注意事项】
对于 QT 间期延长综合症的患者或合并使用可导致 QT 间期延长的药物治疗的患者,建议进行心电图监控。药物应远离儿童贮放。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇及哺乳期妇女禁用。
孕妇:长春西汀能穿过胎盘,但其在胎盘和胎儿中的浓度低于孕妇血中的浓度。未观察到致畸或胎儿毒性作用。动物试验中,大剂量给药可在某些动物引起胎盘出血和流产,这可能是胎盘血流量增加的结果。
哺乳期妇女:长春西汀可分泌进入乳汁。放射性标记实验显示乳汁中的放射性是母体血液中的 10 倍。1 小时内分泌出的乳汁中所含药量为给药剂量的 0.25%。因为药物出现在分泌出的乳汁中,其对婴儿的影响尚无可靠依据,所以哺乳期妇女应避免使用。
【毒理研究】
毒理研究
重/复给药:
大鼠连续 5 周分别经口给予长春西汀 5、25、125、625 mg/kg,两组高剂量组动物体重的增长受到抑制,动`物摄水量增加,肝脏和肾脏重量增加,肾上腺皮质囊状带中微小脂质滴增多;在 625 mg/kg 组,出现了可能由于长春西汀代谢物所致的尿、粪便颜色变黑,甲状腺和肾上腺重量增加,甲状腺滤泡上皮肥大等。以上变化在停药后恢复。本试验的无毒性剂量为 25 mg/kg.大鼠连续 26 周每日给予本品 5、20、80 mg/kg,大剂量组动物出现了一过性体重增长的抑制和肝脏重量的增加,在雄性大^鼠中还出现了肾小管上皮轻度肿大和变性,但血管生化学指标未见异常改变。犬连续 6 个月每日经口给予本品 5、25 mg/kg,未见动物死亡,血液生化检查、组织学检查未见异常改变。
生殖毒性:
大鼠妊娠前和妊娠后经口给予长春西汀 25-125 mg/kg/日,未见到雌性大鼠生育力和胎仔发育出现异常,但高剂量组的动物出现体重增长的抑制,肝脏、肾脏及肾上腺重量增加。大鼠致畸敏感期经口给予长春西汀 5、25、125 mg/kg/日,大剂量组出现胎仔死亡增加和发育抑制;家兔致畸敏感期经口给予长春西汀 1、5、25、125 mg/kg/日,5 mg/kg/日剂量以上给药组动物出现流产。两种动物的活仔皆无异常。也未见致畸作用。大鼠试验结果提示,长春西汀可通过乳汁分泌,若必须使用长春西汀时,应终止哺乳。
【药理作用】
药理作用
长/春西汀具有多种作用,能改善大脑代谢、血流量以及血液流变学性质。
神经保护作用:长`春西汀能够缓解兴奋性氨基酸诱发的细胞毒作用,抑制电压依赖的钠离子通道和钙离子通道、nMDA 和 AMPA 受体,增强腺苷的神经保护作用。
促进大脑新陈代谢:长春西汀能够增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入与消耗,改善大脑的缺氧耐受能力,加强脑唯一能量来源葡萄糖-透过血脑屏障的运输,将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路。长春^西汀可选择性抑制钙离子钙调蛋白依赖的 cGMP-磷酸二酯酶,增加脑中 cGP 和 CAMP 水平长春西汀可提高 ATP 的浓度和 ATP/AMP 比率促进大脑中去甲肾上腺素和 5-羟色胺更新。长春西汀还有抗氧化作用。
改善大脑微循环:长春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加红细胞变形能力、抑制红细胞摄入腺苷,长春西汀还可通过降低红细胞的氧亲和力而促进组织的氧运输。选择性增加大脑血流量:长春西汀可增加心排出量的大脑供应百分比、降低脑血管阻力而不影响体循环的参数(如血压、心排血量、脉搏、外周血管总阻力),长春西汀不会引起窃血现象”。并且在给药过程中,它还能够促进受损还没有坏死)的低灌注性局部缺血区域的血液供应(即窃血效应翻转)。
【药代动力学】
吸收:长春西/汀吸收迅速,口服后 1 小时,血药浓度达到高峰。吸收的主要部位在胃肠道的近端,通过肠`壁时化合物不被代谢。
分布:在放射性标记长春西汀研究中,大鼠口服给药后,在肝和胃肠道检测到的放射性最高。给药后 24 小时监测到组织中最高峰浓度。脑中的放射性没有血中的放射性高。长春西汀的人体蛋白结合率为 66%,口服绝对生物利用度为 7%,分布容积为 246.7±88.5 升,这表明药物与组织有显著的结合。清除率为 66.7 升/小时,高于肝的血浆清除率(50 升/小时),提^示存在肝外代谢。
消除:在多次口服给予 5 和 10 毫克长春西汀的过程中,其药代动力学呈线性。平衡时血浆药物浓度分别为 1.2±0.27 ng/ml 和 2.1±0.33 ng/ml 长春西汀的消除半衰期在人体内为 4.83±1.29 小时。标记底物的研究表明,该药物排泄到尿液和粪便中的比例为 60%-40%。在大鼠和狗中,有可观数量的药物被排泄到胆汁中,但未观察到肝肠循环。阿朴长春胺酸经肾小球过滤被排泄,其消除半衰期依赖于长春西汀的给药剂量和方式。
代谢:长春西汀的主要代谢产物是阿朴长春胺酸(AVA),在人体中占 25-30%。口服给予长春西汀后,阿朴长春胺酸的药时曲线下面积是静脉给药对应值的 2 倍,这表明阿朴长春胺酸是长春西汀首过效应的产物。进一步确定的代谢物有:羟基长春西汀,羟基阿朴长春胺酸,二羟基阿朴长春胺酸甘氨酸盐和这些代谢物的结合物(硫酸和/或葡萄糖醛酸甙结合物)。在所有研究动物中仅有部分药物以原形被排泄。
由于长春西汀不会在体内蓄积的代谢特点,它能以常规剂量给予肝、肾功能不全的患者。
特殊情况下药代特性的变化(如年龄、伴随其他疾病):因为长春西汀的长期治疗主要针对老年人,众所周知,药物通常在老年人中的动力学会发生改变(吸收减少,不同的分布和代谢,排泄减少),所以进行了长春西汀对老年人的动力学研究,尤其是长期服药的研究。研究结果显示,长春西汀在老年人中的动力学和青年人没有差异,而且不会在体内蓄积。肝、肾功能异常时也可服用常规剂量,因为即使在这些病人中长春西汀也不会蓄积,故可以长期治疗。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2013-05-21
【修改日期】
2017-09-06
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