请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
通用名称: 利格列汀片
英文名称: LinagliptinTablets
商品名称: 欧唐宁
【成份】
利格列汀。
化学名称：8-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基-1)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4 甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1 H-嘌呤-2,6-二酮。
化学结构式：
分子式：C25H28N8O2
分子量：472.54
【适应症】
本品适用于治疗2 型糖尿病。
单药治疗
本品配合饮食控制和运动，用于改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。
与盐酸二甲双胍联合使用
当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。
与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用
当盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用，在饮食和运动基础上改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。
【用法用量】
成人
推荐剂量为 5 mg，每日 1 次。本品可在每天的任意时间服用，餐时或非餐时均可服用。
特殊人群:
肾功能不全患者
肾功能不全患者不需要调整剂量。
肝功能不全患者
肝功能不全患者不需要调整剂量。
漏服
如果遗漏给药，建议患者在下次服药时不需服用双倍剂量。
【禁忌】
禁用于对利格列汀或本品的任何辅料过敏的患者，诸如速发型过敏反应，血管性水肿、剥脱性皮炎，荨麻疹或支气管高敏反应的患者。
【注意事项】
一般信息
本品不能用于治疗 I 型糖尿病患者, 也不能用于治疗糖尿病性酮症酸中毒。
胰腺炎
在本品用药患者中, 已收到急性胰腺炎的报告, 包括致死的胰腺炎。在 CARMELINA 试验中，9 例（0.3%）接受本品治疗的患者和 5 例（0.1%）接受安慰剂治疗的患者报告急性胰腺炎。在 CARMELINA 试验中接受本品治疗的两例患者发生致死结局的急性胰腺炎。
告知患者认真观察发生胰腺炎的潜在症状和体征，如发生腹部持续性剧烈疼痛，有时会放射到背部，可伴有或不伴有呕吐，这是急性胰腺炎的标志性症状，如果怀疑是胰腺炎，应马上停止服用本品，并联系医生采取适当的措施。当有胰腺炎病史的患者服用本品，不能确定是否会增加胰腺炎的发生风验
心力衰竭
已经在 DPP-4 抑制剂类别的其他两种药物的心血管结局试验中观察到了 DPP-4 抑制剂治疗与心力衰间的相关性。这些试验评价了 2 型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的患者。
存在心力衰竭风险的患者（例如存在心力衰端既往病史以及存在肾功能损伤病史）开始治疗前，应考虑本品的风险和获益，并在治疗期间观察此类患者的心力衰竭体征和症状，告知患者心力衰竭症状和体征，并在发现此类症状时立即报告，如果出现心力衰竭，应根据当前治疗标准进行评价和管理，并考虑停用本品。利格列汀心血管和肾脏结局研究 CARMELINA 为一项在 6979 例 2 型糖尿病伴确诊大血管和/或肾脏疾病病史的患者中开展的随机化研究。在 2.2 年的中位随访后，与接受常规标准治疗而未接受利格列汀用药的 2 型糖尿病患者相比，在常规标准治疗的基础上添加利格列汀用药不增加患者的主要心血管不良事件或因心力衰竭住院的风险。
与已知会引起低血糖的药物合用
已知胰岛素促泌剂和胰岛素会引起低血糖。在一项临床试验中，利格列汀与胰岛素促泌剂（例如，横脲类）合用引起的低血糖发生率，高于安慰剂。重度肾功能不全患者使用本品与胰岛素联合用药时会引起较高的低血糖的发生率。因此，与本品合用时，需要较低剂量的促胰岛素分泌药或胰岛素的剂量，从而减少低血糖的风险。
超敏反应
有使用利格列汀的患者出现严重的超敏反应的上市后报道。这些反应包括：速发型过敏反应、血管性水肿、以及剥脱性皮炎。超敏反应通常发生在开始利格列汀治疗后最初 3 个月内，部分报告出现在第一次给药后。如果疑似出现了严重超敏反应，中止利格列汀治疗，评估事件的其他潜在病因，并选择糖尿病其他替代治疗方案，接受其他二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂治疗的患者也报告过血管性水肿事件，存在其他 DPP-4 抑制剂治疗相关血管性水肿病史的患者应慎用利格列汀，因为尚不清楚该类患者接受利格列汀给药是否易出现血管性水肿。
重度，致残性关节痛
上市后已有在服用 DPP-4 抑制剂的患者中重度，致残性关节痛的报告。启动药物治疗后至症状发作的时间从一天至数年不等。停药后，患者症状出现缓解。一部分患者在再次服用相同药物或不同的 DPP-4 抑制剂时症状复发。考虑到 DPP-4 抑制剂可能引起重度关节疼痛，适当的时候应该停药。
大疱性类天疱疮
在 CARMELINA 试验中，有 7 例（0.2%）使用利格列汀治疗的患者报告了大疱性类天疱疮，其中 3 例因大疱性类天疱疮住院治疗，而接受安慰剂治疗的患者中无此类报告。已报告 DPP-4 抑制剂用药相关且需要住院治疗的大疱性类天疱疮上市后病例。报告的病例中，患者通常在接受局部或全身性免疫抑制治疗并停用 DPP-4 抑制剂后即可恢复，告知患者如果在利格列汀治疗期间出现水疱或糜烂，应进行报告。如果疑似出现大疱性类天疱疮，应停用利格列汀，并考虑转诊皮肤科医生进行诊断和适当治疗。
对驾驶和操作机器能力的影响
未进行过对驾驶和机械操作能力影响的研究。但是，应提醒患者发生低血糖症的风险，尤其是在和磺脲类联合使用的情况下。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期
风险总结
孕妇使用本品和利格列汀的数据有限，不足以用于了解药物相关严重出生缺陷或流产的风险。妊娠期间糖尿病控制不佳对母亲和胎儿存在相关风险。
在 HbA1c>7% 的妊娠前糖尿病女性中，严重出生缺陷的估计背景发生率为 6%-10%，且在 HbAlc>10% 的女性中，报告率高达 20%-25%，尚不详适应症指定人群中流产的背景风险估计结果。在美国普通人群中临床确认妊娠中出现严重出生缺陷及流产的背景风险怙值分别为 2%-4% 和 15%-20%。
临床考虑
疾病相关的母体和/或胚胎胎儿风险
妊娠期糖尿病控制不佳可增加母体的糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫和分娩并发症风险，糖尿病控制不佳可增加胎儿的严重出生缺陷、死胎和巨大儿相关发病率风险。
哺乳期
风险总结
关于人乳中利格列汀的存在是否会对母乳喂养婴儿或对产奶量产生影响，目前尚无相关信息。然而，利格列汀存在于大鼠乳汁中。因此，应结合母亲对本品的临床需求、本品对哺乳婴儿的潜在不良影响。母体基础疾病对嘴乳婴儿的潜在不良影响，考虑哺乳对婴儿带来的发育和健康获益。
【临床试验】
血糖控制试验
进行了利格列汀单药以及与二甲双胍、磺脲类、吡格列酮和胰岛素联合治疗的研究。在 2 型糖尿病伴重度慢性肾功能不全的患者中，也对本品进行了研究。
在 2 型糖尿病患者中，利格列汀治疗能使糖化血红蛋白（A1C）、空腹血糖（FPG），以及餐后 2 小时血糖（PPG）较安慰剂产生临床显著性的改善。
单药治疗
总共有 730 名 2 型糖尿病患者参加了两项（一项持续时间为 18 周一项的持续时间为 24 周）双盲、安慰剂对照的研究，旨在评价利格列汀单药治疗的有效性和安全性。在这两项单药治疗研究中，正接受降糖药治疗的患者停止用药，进行大约 6 周的饮食、运动和药物洗脱期，包括在最后 2 周内行的开放标签安慰剂导入期，血糖控制不佳（A1C7%-10%）的患者在洗脱期后被随机化；没有受降糖药治疗（停止治疗至少 8 周）并且血糖控制不佳（A1C7%-10%）的患者，在完成 2 周开放标签安慰剂导入期后被随机化。在为期 18 周的研究中，随机选择 76 名二甲双胍控制不佳的患者接受安慰剂治疗，随机选择 151 患者接受 5 mg 利格列汀治疗；在为期 24 周的研究中，167 名进行安慰剂治疗，336 患者进行 5 mg 利格列行治疗。在 18 周研究中，未能达到特定的血糖目标的患者，接受吡格列酮和/或胰岛素的补救治疗；而在 24 周试验中，使用的是二甲双胍补救治疗。
与安慰剂相比，使用利格列汀 5 mg/天治疗的患者，能使 A1C、FPG 和 2 小时 PPG 产生有统计学意义的显著改善（表 4）。在 18 周研究中，12% 的患者接受 5 mg 利格列汀治疗，18% 接受安慰剂治疗的患者需要补救治疗。在 24 周研究中，10.2% 的患者接受 5 mg 利格列汀治疗，20.9% 接受安慰剂治疗的患者需要补救治疗。与安慰剂相比，A1C 的改善不受性别、年龄、种族、以往隆糖治疗基线 BMI 或胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的影响。与典型的药物治疗 2 型糖尿病研究相同，利格列汀治疗后表现的 A1C 平均降幅与基线 A1C 升高程度有关。在这 18 周和 24 周的研究中，服用利格列汀的患者，A1C 基线的变化分别为-0.4% 和-0.4%，服用安慰剂的患者变化分别为 0.1% 和 0.3% 两个组间体重相对于基线的变化没有显著差异。
表 4. 安慰剂对照的利格列汀单药治疗研究中的血糖参数
*采用研究期间的最后观察值的全分析人群
**18 周研究：安慰剂，n = 68；利格列汀，n = 136
24 周研究：安慰剂，n = 147；利格列汀，n = 306
***18 周研究。HbA1c：ANCOVA 模型包含治疗，二甲双胍不耐受的原因和既往口服降糖药（OAD）的数量作为分类效应，以及以基线 HbA1c 作为连续协变量。FPG：ANCOVA 模型包含治疗、二甲双胍不耐受的原因和既往 OAD 的数量作为分类效应，以及以基线 HbA1c 和基线 FPG 作为连续协变量。24 周研究。HbA1c；ANCOVA 模型包含治疗和既往 OAD 数量作为分类效应，以及以基线 HbA1C 作为连续协变量。FPG：ANCOVA 模型包含治疗和既往 OAD 的数量作为分类效应，以及以基线 HbA1c 和基线 FPG 作为连续协变量。PPG：ANCOVA 模型包含治疗和既往 OAD 的数量作为分类效应，以及以基线 HbA1c 和基线餐后 2 小时血糖作为协变量。
联合治疗
与二甲双胍联合治疗
总共有 701 名 2 型糖尿病患者参加了一项为期 24 周的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评价利格列汀联合二甲双胍的有效性。已经接受至少 1500 mg/天二甲双胍的患者（n = 491），在完成 2 周开放标签安慰剂导入期后被随机分组。正在接受二甲双胍和其他降糖药的患者（n = 207），经过约 6 周的二甲双胍（剂量至少为 1500 mg/天）单药治疗导入期后随机分组，接受 5 mg 利格列汀或安慰剂添加治疗，每天给药一次，在研究期间未能达到特定血糖控制目标的患者将接受格列美脲补救。
与安慰剂相比，利格列汀与二甲双胍合用，能使 A1C、FPG 和 2 小时 PPG 产生有统计学意义的显著改善（表 5）。接受利格列汀 5 mg 治疗的患者有 7.8% 接受安慰剂治疗的患者有 18.9% 需要补救治疗，两个组间体重均有相似程度的降低。
表 5. 利格列汀与二甲双胍合用的安慰剂对照研究中的血糖参数*
*采用研究期间的最后观察值的全分析人群
**利格列汀 5 mg + 二甲双胍，n = 485；安慰剂 + 二甲双胍，n = 163。
***HbA1c：ANCOVA 模型包含治疗和既往 OAD 数量作为分类效应，以及以基线 HbAlc 作为连续协变量。FPG：ANCOVA 模型包含治疗和既往 OAD 的数量作为分类效应，以及以基线 HbA1c 和基线 FPG 作为连续协变量。PPG：ANCOVA 模型包含治疗和既往 OAD 的数量作为分类效应，以及以基线 HbA1c 和基线餐后 2 小时血糖作为协变量。
与格列美脲相比的与二甲双胍合用的对照研究
在一项 104 周的双盲、格列美脲对照的非劣效性研究中，评价了利格列汀在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中的有效性，接受二甲双胍治疗的患者只进入持续时间 2 周的导入期，接受二甲双胍和另一种降糖药治疗的患者则进入持续时间为 6 周的二甲双胍单药治疗导入期（剂量 ≥ 1500 mg/天）。洗脱另一种药物。再经过 2 周安慰剂导入期后，将血糖控制不佳（A1C6.5%-10%）的患者按 1：1 的比例随机分组，接受 5 mg 利格列汀每天一次或格列美脲添加治疗。根据基线 HbA1c 值（<8.5% 或 ≥ 8.5%）以及既往降糖药物的使用（二甲双胍单独治疗或二甲双胍加另一种降糖药治疗）进行分层随机。接受格列美脲的患者起始剂量为 1 mg/天，随后 12 周中，选择性地逐渐调整剂量到最大剂量 4 mg/天以达到优化血糖控制的需要。此后，除非需要降低剂量以防止低血糖，否则格列美脲的剂量保持不变。52 周后，利格列汀和格列美脲的 A1C 自基线平均值 7.7% 均有所降低（52 周：利格列汀为-0.4%，格列美脲为-0.6%；104 周：利格列汀为-0.2%，格列美脲为-0.4%）（表 7）。采用末次观察值结转插补缺失值，基于意向治疗人群的 A1C 相对于基线变化的治疗组间平均差异为 0.2%，双侧 97.5% 置信区间为（0.1%。0.3%）。这些结果与基于完成 52 周治疗的患者集的分析结果是一致的。
表 6. 在二甲双胍控制不佳的患者中进行的比较利格列汀和格列美脲作为联合治疗的研究在 52 周和 104 周时的血糖参数***p<0.0001，与格列美脲相比：p = 00012.与格列美脲相比**采用研究期间的最后观察值的全分析人群
***低血糖发生率包括无症状的事件（不伴随典型症状和血糖浓度 ≤ 70 mg/dL）以及具有典型低血糖症状和血糖浓度 ≤ 70 mg/dL 的有症状的事件。
****HbA1c：ANCOVA 模型包含治疗和既往 OAD 数量作为分类效应，以及以基线 HbA1c 作为连续协变量。FPG：ANCOVA 模型包含治疗和既往 OAD 的数量作为分类效应，以及以基线 HbA1c 和基线 FPG 作为连续协变量。低血糖发生率（%）：对包含在治疗集中的患者人群进行 Cochran-Mantel- Haenszel 检验，比较接受利格列汀的患者和接受格列美脲的患者之间发生低血糖事件的患者比例。接受利格列汀治疗的患者的平均基线体重为 86 kg，在第 52 周观察到经校正的平均体重降低 1.1 kg，在 104 周降低 14 kg。接受格列美脲治疗的患者的平均基线体重为 87 kg，在第 52 周观察到经调整的平体重升高 1.4 kg，在 104 周升高 1.3 kg（两个时间点的治疗差异 p<00001）。
与二甲双胍和一种磺脲类进行联合治疗
总共有 1058 名 2 型糖尿病患者参加了一项为期 24 周的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评价利列汀联合一种磺脲类和二甲双胍的有效性。在这项研究中，患者最常用的磺脲类药物为：格列美脲（31%）、格列本脲（26%）和格列齐特（26%）。接受磺脲类和二甲双胍治疗的患者被随机分组，接受利格列 5 mg 或安慰剂添加治疗，均为每天给药一次。在研究期间未能达到特定血糖控制目标的患者将接受吡格列酮补救治疗。测定的血糖终点包括 A1C 和 FPG。
与安慰剂相比，利格列汀与一种磺脲类和二甲双胍合用，能使 A1C 和 FPG 产生统计学显著性的改善（表 7）。在整个研究人群中（接受利格列汀合并磺脲类和二甲双胍的患者）A1C 相对于安慰剂较基线的平均降低 0.6%，FPG 降低为 13 mg/dL。接受利格列汀 5 mg 治疗的患者有 5.4%、接受安慰剂治疗的患者有 13% 需要补救治疗。两个组间体重相对于基线的变化没有显著差异。
表 7. 利格列汀与二甲双胍和磺脲类合用的安慰剂对照研究中的血糖参数*SU = 磺脲类
*采用研究期间的最后观察值的全分析人群
**利格列汀 5 mg + 二甲双胍 + SU.n = 742；安慰剂 + 二甲双胍 + SU.n = 247
***HbA1C：ANCOVA 模型包含治疗作为分类效应，以及以基线 HbA1c 和基线 FPG 作为连续协变量。HbA1C：ANCOVA 模型包含治疗作为分类效应，以及以基线 HbA1c 和基线 FPG 作为连续协变量。
肾功能不全
总共有 133 名 2 型糖尿病患者参加了一项为期 52 周的双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评价利列汀在同时患有 2 型糖尿病和重度慢性肾功能不全患者中的有效性和安全性。估计的[基于 MDRD 式]GFR 值<30m/min 的患者有资格参加研究。根据基线 HbA1c 值（ ≤ 8% 或>8%）和背景抗糖尿病治疗（胰岛素或任何与胰岛素的合并治疗、磺脲类或格列奈类作为单药治疗和吡格列酮或任何其他非 DPP-4 抑制剂的药物）进行分层随机。在研究的最初 12 周，背景抗糖尿病治疗保持稳定，包括胰岛磺脲类、格列奈类和吡格列酮。在研究剩下的时期，允许调整抗糖尿病背景治疗的剂量。在试验的基线时 62.5% 的患者接受胰岛素单独治疗作为背景糖尿病治疗，12.5% 的患者接受磺脲类单独治疗。
治疗 12 周后，根据使用末次观察值结转（LOCF）的分析，利格列汀 5 mg 与安慰剂相比有统计学显著的 A1C 的改善，与安慰剂相比经校正的平均改变为-0.6%（95% 置信区间为-0.9，-0.3）。在最初 12 周之后，允许对抗糖尿病背景治疗进行调整，疗效可维持 52 周，基于使用 LOCF 的分析，与安慰剂相比经校正的 A1C 相对基线的平均改变为-0.7%（95% 置信区间为-1.0，-0.4）。
【毒理研究】
遗/传毒性
利格列汀 Ames 试`验，人淋巴细胞染色体畸变试验和体内^微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
在大鼠生育力试验中，利格列汀剂量达 240 mg/kg （以 AUC 暴露量计，約为临床剂量的 943 倍）、未见对早期胚胎发育、交配，生育力以及受孕的不良影响。妊娠大鼠、兔于器官发生期给予利-格列汀，剂量分别达 240、150 mg/kg （以暴露量计，分别约为临床剂量 5 mg 的 943 倍、1943 倍）、未见对发育的不良影响。大鼠自妊娠 6 天至哺乳期 21 天给予利格列汀（以暴露量计，为临床剂量 5 mg 的 49 倍）、未见对子代的功能、行为及生殖的不良影响。
致癌性
雄性和雌性大鼠 2 年致癌性试验中，在 6、18 和 60 mg/kg （以 AUC 暴露量计，60 mg/kg 约为临床剂量 5 mg/天的 418 倍）的剂量时，利格列汀未增加肿瘤发生率、小鼠 2 年致癌性试验中，雄性动物与雌性动物剂量分别达 80 mg/kg 和 25 mg/kg 时（以 AUC 暴露量计、约为临床剂量的 35 和 270 倍），利格列汀未增加肿瘤发生率、雌性小鼠在利格列汀高剂量 80 mg/kg 时（以 AUC 暴露量计，约为临床剂量的 215 倍）、淋巴瘤的发生率增加。
【药理作用】
利/格列汀是二肽基肽`酶 4（DPP-4）抑制剂， DPP-4 能够降解肠促胰岛素激素样^多肽-1（ GLP-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。利格列汀能够升高活化肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放，降低循环中的胰高血糖素水平。这两种肠促胰岛素激素都参与了-葡萄糖稳态的生理调节。一天中肠促胰岛素分泌维持较低的基础水平，进餐后立即升高。在葡萄糖水平正常或升高的条件下 ，GLP-1 和 GIP 能增加胰腺β-细胞胰岛素的生物合成和分泌。此外 GLP-1 还能减少胰腺α细胞的胰高血糖素分泌、肝葡萄糖排出量减少。
【药代动力学】
在/健康受试者和 2 型糖`尿病患者中，研究了利格到汀药代动力^学的特点。健康受试者单次口服 5 mg 剂量后、血浆峰浓度大约在给药后 1.5 小时（Tmax）发生，平均血浆曲线下面积（AUC）为 139nmol·h / L， 最大血浆浓度（Cmax）为 8.9nmol / L 。
利格列汀的血浆浓度以至少二相的方式消除，终末半衰期较长（>100 小时），这与利格-列汀与 DPP -4 进行可饱和的结合有关，终末半衰期较长并不会引起药物的善积。经过对 5 mg 剂量利格列丁多次口服的研究可以确定，可致利格列汀蓄积的有效半衰期约为 12 个小时。5 mg 利格列汀，每日给药 1 次，在第 3 次给药以后达到了稳态血药浓度，在达到稳态时的 Cmax和 AUC 与第一次给药相比，增加了 1.3 倍、利格列汀 AUC 的受试者自身变异系数和受试者间变异系数都较小（分别为 12.6％和 28.5%）、在 1-10 mg 剂量范围内。利格列汀的血浆 AUC 以低于剂量比例的方式增加。利格列汀在健康受试者中的药代动力学通常与 2 型糖尿病患者相似。
吸收
利格列汀的绝对生物利用度约为 30%。高脂餐能使 Cmax 降低 15%，使 AUC 增加 4%；这一效应并无临床相关性。利格列汀可以在进食或空腹条件下服用。
分布
健康受试者单次静脉注射 5 mg 利格列汀后稳态的表观分布容积均值约为 1110 升，这表明利格列汀在组织中有广泛的分布。利格列汀的血浆蛋白结合率星浓度依赖性，血浆蛋白结合率从 1 nmol/L 时的 99％左右降至 ≥ 30 nmol/L 时的 75%-89%。这表明结合 DPP-4 的饱和度随着利格列汀浓度的增加而升高。在 DPP-4 完全饱和的高浓度时，仍有 70%-80％的利格列汀与血浆蛋白结合，因此血浆中有 30%-20％的利格列汀处于非结合状态。具有肾或肝功能不全的患者血桨结合未受影响。
代谢
口服给药后，大部分（约 90%）的利格列汀以原型排泄，表明代谢是次要的消除途径，吸收的利格列汀有一小部分代谢为无药理学活性的代谢产物，其稳态暴露水平为利格列汀的 13.3%。
排泄
健康受试者口服[14C]利格列汀后 4 天内，大约有 85％的放射性通过肠肝系统（80%）或尿液（5%）消除。稳态时的肾清除约为 70 mL/min。
特珠人群药代动力学
肾功能不全
进行了一项开放标签的药代动力学研究，评价利格列汀 5 mg 剂量在患有不同程度的慢性肾功能不全男性和女性患者中的药代动力学。此项研究纳入 6 名肾功能正常（肌酐清除率[CrCI] ≥ 80 mL/min）的健康受试者，6 名轻度肾功能不全 2 型糖尿病患者（CrCI：50 至 ＜ 80 mL/min），6 名中度青功不全患者（30 至 ＜ 50 mL/min），10 名重度肾功能不全（＜30 mL/min）的 2 型糖尿病患者、以及 11 名肾功能正常的患者。通过测量 24 小时尿肌酐清除测量肌酐清除率，或者根据 Cockcroft-Gault 公式用血清肌酐进行估算。
在稳态时，轻度肾功能不全患者的利格列汀暴露水平与健康受试者具有可比性。
在中度肾功能不全患者中，稳态时利格列汀的暴露量高于健康受试者（ AUCτ ， ss ；增加了 71%，Cmax增加 46%），暴露水平的增高并未伴随着蓄积半衰期、终末半衰期的延长或蓄积系数的增加、利格列汀的肖排泄低于给药剂量的 5%，不受肾功能降低的影响。
重度肾功能不全的 2 型糖尿病患者，稳态暴露水平比肾功能正常的 2 型糖尿病患者增加了大约 40% （AUCτ ， ss ； 增加 42%，Cmax 增加 35%）。对于两个 2 型糖尿病组，肾排泄均低于给药剂量的 7%。群体药代动力学分析的结果进一步支持了这些发现。
肝功能不全
在轻度肝功能不全（Child-Pugh 分类 A）的患者中，利格列汀的稳态暴露水平（ AUCτ ， ss ）比健康受试者低大约 25%， Cmax低大约 36%。在中度肝功能不全（Child-Pugh 分类 B）的患者中，利格列汀的 AUCτ ， ss比健康受试者低大约 14%，Cmax低大约 8%，在重度肝功能不全（Child-Pugh 分类 C）的患者中，利格列汀的 AUC0-24与健康受试者具有可比性， Cmax低大约 23%。在肝功能不全的患者中，药代动力学参数的降低并未导致对 DPP-4 抑制的降低。
体重指数（BMI）/体重
无需根据 BMI/体重进行剂量调整。根据一项群体药代动力学分析， BMI/体重对利格列汀的药代动力学没有临床意义上的影响。
性别
无需根据性别进行剂量调整。根据一项群体药代动力学分析，性别对利格列汀的药代动力学没有临床意义上的影响。
老年人
根据一项群体药代动力学分析、年龄对利格列汀的药代动力学没有临床意义上的影响。
儿童
尚未对利格列汀在儿童患者中的药代动力学特征进行研究。
种族
无需根据种族进行剂量调整。根据现有的药代动力学数据，种族对利格列汀的药代动力学没有临床意义上的影响，其中包括了白人、西班牙人、黑人和亚裔患者。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2013-06-25
【修改日期】
2020-10-20
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