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老年痴呆相关精神病患者死亡增加。 与安慰剂比较，非典型抗精神病药用于老年痴呆相关精神病可增加患者死亡风险。同类药物的17个安慰剂对照研究发现，药物治疗组死亡率是安慰剂组的1.6～1.7倍。与安慰剂组约2.6%的死亡率相比，药物治疗组在典型的10周安慰剂对照试验中的死亡率约为4.5%。尽管死因不尽相同，但多数似与心血管疾病（如心衰或猝死）或感染（如肺炎）有关。阿立哌唑不能用于痴呆相关精神病的治疗。
通用名称: 阿立哌唑口崩片
英文名称: Aripiprazole Orally Disintegrating Tablets
商品名称: 博思清
【成份】
化学名称：7-[4-[4-（2，3-二氣苯基）-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢喹诺酮
化学结构式：
分子式： C23H27Cl2N302
分子量： 448.39
【适应症】
用于治疗精神分裂症。
在精神分裂症患者的短期（ 4 周和 6 周）对照试验中确立了阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效。选择阿立哌唑用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。
【用法用量】
成人:
口服，每日一次。阿立哌唑的推荐起始剂量和治疗剂量是 10 或 15 mg/天，不受进食影响。系统评估显示阿立哌唑的临床有效剂量范围为 10～30 mg/天。用药 2 周后，可根据个体的疗效和耐受性情况逐渐增加剂量，最大可增至 30 mg。此后，可维持此剂量不变。
服用方法:
保持手部干燥，迅速取出药片置于舌面，阿立哌唑口崩片在数秒内即可崩解，不需用水或只需少量水，借吞咽动作入胃起效，患者不应试图将药片分开或咀嚼。
特殊人群的剂量
一般不需要根据年龄、性别、种族或肾、肝功能损害情况调整剂量。
同时服用 CYP3A4 抑制剂的剂量调整: 当同时服用酮康唑时，应将阿立哌唑的剂量减至常用量的一半。停用 CYP3A4 抑制剂时，应增加阿立哌唑的剂量。
同时服用 CYP2D6 抑制剂的剂量调整：当同时服用 CYP2D6 抑制剂（例如奎尼丁、氟西汀或帕罗西汀）时，应将阿立哌唑的剂量至少减至其常用量的一半。
停用 CYP2D6 抑制剂时，应增加阿立哌唑的剂量。
同时服用 CYP3A4 诱导剂的剂量调整：当同时服用 CYP3A4 诱导剂（例如卡马西平）时，阿立哌唑的剂量应加倍（至 20 或 30 mg）。追加剂量应建立在临床评估基础之上。当停用卡马西平时，阿立哌唑的剂量应降至 10～15 mg。
从服用其他抗精神病药改用阿立哌唑时
尚未系统评估精神分裂症患者从其他抗精神病药改用阿立哌唑或阿立哌唑与其他抗精神病药联合用药的情况。
虽然某些患者可能可以接受马上停用以前的药物，但逐渐停药可能更恰当。在任何情况下，都应尽可能缩短抗精神病药的重叠用药时间。
【禁忌】
已知对本品过敏的患者禁用。
【注意事项】
一般注意事项
1.体位性低血压
阿立哌唑具有α1-肾上腺素能受体的拮抗作用, 可能引起体位性低血压。在阿立哌唑治疗成人精神分裂症（n = 926）的 5 项短期安慰剂对照试验中, 与体位性低血压相关事件的发生率包括：体位性低血压（安慰剂 1%, 阿立哌唑 1.9%）、体位性头晕（安慰剂 1%，阿立哌唑 0.9%）和晕厥（安慰剂 1%，阿立哌唑 0.6%）。
在阿立哌唑治疗成人双相障碍躁狂发作（n = 597）的短期安慰剂对照试验中，与体位性低血压相关事件的发生率包括：体位性低血压（安慰剂 0%，阿立哌唑 0.7%）、体位性头晕（安慰剂 0.5%，阿立哌唑 0.5%）和晕厥（安慰剂 0.9%，阿立哌唑 0.5%）。
体位性血压变化明显（定义是从仰卧到直立时收缩压至少降低 30 mmHg）的发生率，阿立哌唑与安慰剂之间无统计学差异（成人精神分裂症：阿立哌唑治疗患者为 14%，安慰剂治疗患者为 12%；成人双相障碍躁狂发作：阿立哌唑治疗患者为 3%，安慰剂治疗患者为 2%）。
阿立哌唑应慎用于已知心血管病（心肌梗死或缺血性心脏病、心力衰竭或传导异常病史）患者、脑血管病患者或诱发低血压的情况（脱水、血容量降低和降压药治疗）。
2. 癫痫发作
在短期安慰剂对照临床试验中，有 0.1%（1/926）的阿立哌唑治疗的成人患者出现癫痫发作。在治疗双相障碍躁狂发作成人患者的短期安慰剂对照临床试验中，0.3%（2/597）的阿立哌唑治疗患者和 0.2% 安慰剂治疗患者出现癫痫发作。与其他抗精神病药一样，阿立哌唑应慎用于有癫痫病史的患者或癫痫阈值较低的情况（如：阿尔茨海默氏病性痴呆）的患者。癫痫阈值较低的情况在 65 岁以上人群较常见。
3. 潜在的认知和运动损害
在精神分裂症的短期安慰剂对照试验中，11% 的阿立哌唑治疗的成人患者报告有嗜睡，而安慰剂治疗的成人患者为 8%。在短期安慰剂对照临床试验中，0.1%（1/926）的阿立哌唑治疗的成人精神分裂症患者因嗜睡导致停药。在成人双相障碍躁狂发作的短期安慰剂对照试验中，14% 的阿立哌唑治疗患者有嗜睡，而安慰剂治疗患者为 7%；但嗜睡没有导致双相障碍躁狂发作的患者停药。与安慰剂比较，尽管阿立哌唑治疗患者嗜睡的发生率相对升高，但与其他抗精神病药一样，阿立哌唑也可能会影响判断、思考或运动技能。应警告患者小心操作具有一定危险性的机器，包括汽车，直到确信阿立哌唑治疗不会给他们带来负面影响。
4. 体温调节
干扰机体体温降低机制是抗精神病药的特征。当阿立哌唑处方给处于体温可能升高的患者（如剧烈运动、过热、同时服用抗胆碱能活性药物或脱水）时，建议进行适当护理。
5. 吞咽障碍
食道运动功能障碍和误吸与抗精神病药的使用有关。吸入性肺炎是老年患者，尤其是老年进行性阿尔茨海默性痴呆患者发病和死亡的常见原因。对于有吸入性肺炎危险的患者，应慎用阿立哌唑和其他抗精神病药。
6. 自杀
自杀倾向是精神病和双相性精神障碍所固有的，药物治疗时应密切监测高危患者。为了减少药物过量的风险，阿立哌唑的剂量应控制在最低水平，并且对患者进行良好管理。
7. 合并其他疾病患者用药
对合并某些全身性疾病的患者，尚缺乏使用阿立哌唑的临床经验。 在有近期心肌梗死或不稳定型心脏病病史的患者中，没有评估或使用阿立哌唑。在上市前临床研究中，排除了有这些诊断的患者。
针对伴有阿尔茨海默病的老年精神病患者的安全性经验：在 3 个为期 10 周的阿立哌唑治疗伴有阿尔茨海默病的老年精神病患者（n = 938，平均年龄：82.4 岁；年龄范围：56～99 岁）的安慰剂对照试验中，治疗中出现的发生率 ≥ 3% 以及阿立哌唑组发生率至少是安慰剂组发生率两倍的不良事件包括衰弱（安慰剂 3%，阿立哌唑 8%）、嗜睡（安慰剂 3%，阿立哌唑 9%）和尿失禁（安慰剂 1%，阿立哌唑 5%）、多涎（安慰剂 0%，阿立哌唑 4%）、头晕（安慰剂 1%，阿立哌唑 4%）。
没有确立阿立哌唑在痴呆相关精神病患者治疗中的安全性和有效性。如果医师选择用阿立哌唑治疗这些患者，应特别慎重，尤其是那些出现吞咽困难或过度嗜睡的患者，可能会诱发意外损伤或误吸。
8. 抗精神病药恶性综合征（NMS）
据报道一种潜在致命性的综合征，与服用抗精神病药（包括阿立哌唑）有关，被称为抗精神病药恶性综合征（NMS）。在阿立哌唑上市前全球临床数据库中，有 2 例出现疑似 NMS。NMS 临床表现为高热、肌强直、精神状态改变和自主神经不稳定迹象（不规律的脉搏或血压波动、心动过速、发汗和心律失常）。其他征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解症）和急性肾衰竭。
诊断性评估这一综合征的患者十分复杂。为了取得这一诊断，重要的是排除以下临床表现，即同时伴有严重的内科疾病（如肺炎、全身感染等）和未治疗或治疗不恰当的锥体外系体征和症状（EPS）。鉴别诊断时另一个重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性、中暑、药源性发热和原发性中枢神经系统疾病。
NMS 的处理应包括：1）立即停止抗精神病药和其他当前非必须的治疗药物；2）加强对症治疗和医学监测；3）治疗伴随的有特定治疗方法的严重内科问题。对于无并发症的 NMS，目前没有普遍认同的特定药物治疗方案。
如果患者从 NMS 中恢复后仍需要抗精神病药治疗，应慎重考虑药物疗法再次引发 NMS 的可能性。应密切监测患者，因为有 NMS 复发的报道。
9. 迟发性运动障碍
在抗精神病药治疗的患者中，可能会发生不可逆的无意识性运动障碍综合征。尽管该综合征在老年人（尤其是老年女性）中的发生率最高，但不可能在抗精神病治疗初期仅依据流行病学估计来预测哪些患者可能会发生该综合征。不清楚抗精神病药在引起迟发性运动障碍作用方面是否存在差异。
已经确定，随着治疗疗程的延长，以及患者服用抗精神病药的总累计剂量的增加，发生迟发性运动障碍的风险及其变成不可逆的可能性也增大。然而，在低剂量抗精神病药短暂治疗之后也可能会发生该综合征，但一般很少见。
尽管该综合征在停止抗精神病治疗后会部分或完全缓解，但目前对确诊为迟发性运动障碍的病例没有已知的治疗方案。然而，抗精神病治疗本身可能抑制（或部分抑制）这一综合征的体征和症状，从而可能掩盖病程的发展。还不清楚症状抑制对综合征的长期病程是否有影响。
基于上述考虑，应用阿立哌唑时应采用一种使迟发性运动障碍的发生降低到最小的方式。对于罹患慢性疾病的患者，进行长期抗精神病治疗应有所保留，这些患者包括：（1）已知用抗精神病药治疗有效，（2）可供选择的等效、但潜在伤害性更小的治疗不能获得或不适合。在需要长期治疗的患者中，应寻求能达到满意疗效的最低治疗剂量和最短治疗时间。应定期重新评估连续治疗的必要性。
如果阿立哌唑治疗患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。这些症状可能暂时恶化甚至可以在治疗停药后出现。然而，某些患者尽管存在这一综合征，可能还是需要用阿立哌唑治疗。
10. 痴呆相关老年精神病患者的脑血管不良事件，包括脑卒中
在痴呆相关精神病的安慰剂对照临床试验中，阿立哌唑治疗老年患者（平均年龄：84 岁；年龄范围：78～88 岁）的脑血管不良事件（如脑卒中、短暂性缺血发作），包括死亡的发生率升高。固定剂量的试验结果显示，阿立哌唑治疗患者中，脑血管不良事件与药物之间存在具有统计学意义的剂量—反应关系。阿立哌唑不能用于痴呆相关精神病患者的治疗。
11. 高血糖和糖尿病
有报道显示，在非典型抗精神病药治疗的患者中，一些病例高血糖十分严重并伴随酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡。阿立哌唑治疗患者几乎没有高血糖的报道，尽管很少患者曾用阿立哌唑治疗，但不清楚这些十分有限的经验是否是这种报道很少的唯一原因。评估非典型抗精神病药的使用和血糖异常之间的关系十分复杂，原因在于精神分裂症患者中糖尿病背景的风险可能增加以及普通人群中糖尿病的发生率升高。
在这些混淆因素的干扰下，非典型抗精神病药的使用和高血糖相关不良事件之间的关系更是完全无法弄清。然而，不包括阿立哌唑的流行病学研究提示，在这些研究中用非典型抗精神病药治疗的患者，治疗中出现高血糖相关不良事件的风险增加。因为在进行这些研究时阿立哌唑还未上市，所以不清楚阿立哌唑是否与这种风险增加相关。在非典型抗精神病药治疗的患者中，没有明确的高血糖相关不良事件风险评估值可以利用。
对于开始非典型抗精神病药治疗时有糖尿病明确诊断的患者，应定期监测其血糖控制恶化情况。有糖尿病危险因素（如肥胖、糖尿病家族史）的患者应在开始非典型抗精神病药治疗前和治疗期间定期接受空腹血糖测试。
应监测非典型抗精神病药治疗的任何患者的高血糖症状，包括口渴、多尿、多食和乏力。在非典型抗精神病药治疗期间出现高血糖症状的患者应接受空腹血糖测试。在某些病例中，当停止非典型抗精神病药治疗时，高血糖就会自行消失；然而，某些患者尽管停用了可疑药物仍需继续降糖治疗。
12. 病理性赌博和其他冲动控制障碍
上市后报告显示患者在服用阿立哌唑时可能会发生冲动增加，尤其是赌博，以及不能控制这些冲动。来自极罕见报告还包括：性冲动增加、强迫性消费、暴饮暴食或强迫性进食以及其他冲动或强迫行为。
因为患者可能不会认为这些行为异常，所以处方医师要特别询问患者或其照料者有关新出现的或增加的赌博冲动、性冲动、强迫性消费、暴饮暴食或强迫性进食以及其他冲动行为。如果患者服用阿立哌唑时出现这些冲动，应考虑降低剂量或停药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚未在怀孕妇女中进行适当的并且控制良好的研究。怀孕妇女服用阿立哌唑是否会引起胎儿损害或影响生殖能力，尚不清楚。对于孕妇，只有当对胎儿的潜在利益高于潜在危险时，才可以使用。应告知患者在服用阿立哌唑时发现怀孕或打算怀孕应通知内科医生。新生儿在妊娠晚期受抗精神病药物（包括阿立哌唑）暴露会在分娩后出现包括锥体外系和/或戒断症状的风险。
阿立哌唑对人类阵痛和分娩的影响尚不清楚。
阿立哌唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。阿立哌唑及其代谢物是否分泌到人乳汁中，尚不清楚。建议服用阿立哌唑的妇女停止哺乳。
【毒理研究】
遗传毒性
在 CHL 细/胞体外染色`体畸变试验中，在有或无代谢活化时阿立哌唑及其代谢物（2,3-DCPP）致染色体断裂，代^谢物 2,3-DCPP 在无代谢活化时使数目畸变增加。小鼠体内微核试验结果为阳性，但该结果被认为是与人体无关的机制产生的。阿立哌唑在体外细菌回复突变试验、细菌 DNA 修复试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、大鼠程序外 DNA 合成试验中结果为阴性。
生殖毒性
雌性大鼠交配前 2 周至妊娠第 7 天经口给予阿立哌唑 2、6、20 mg/kg/天[以 mg/m2计，分别相当于人最大推荐剂量（MRHD）的 0.6、2、6 倍]，所有剂量组均观察到动情周期紊乱及黄体增加，但未见对生育力的损害；6、20 mg/kg 剂量组着床前丢失增加，20 mg/kg 组胎仔体重降低。雄性大鼠交配前第 9 周至整个交配期经口给予阿立哌唑 20、40、60 mg/kg/天（以 mg/m2计，分别相当于 MRHD 的 6、13、19 倍），60 mg/kg 剂量时发现精子生成障碍，40 和 60 mg/kg 剂量时观察到前列腺萎缩，但未见对生育力的损害。
动物试验中阿立哌唑显示有发育毒性，包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。
妊娠大鼠在器官形成期经口给予阿立哌唑 3、10、30 mg/kg/天（以 mg/m2计，分别相当于 MRHD 的 1、3、10 倍），30 mg/kg 剂量组妊娠期轻度延长、胎仔发育轻微延迟（胎仔体重降低）、睾丸未降发生率增加，10 和 30 mg/kg 剂量组骨骼骨化延迟；对胚胎-胎仔或幼仔存活未见影响；10 和 30 mg/kg 剂量组娩出的子代体重降低，30 mg/kg 剂量组肝膈侧结节及膈疝发生率增加（其他剂量组未进行检查）；
10 和 30 mg/kg 剂量组子代阴道开口延迟，30 mg/kg 剂量组子代生殖功能受损（生育率、黄体数、着床和活胎数降低，着床后丢失增加，可能是对雌性子代的影响所致）；30 mg/kg 剂量组可见母体毒性，但没有证据显示阿立哌唑对发育的影响继发于母体毒性。妊娠大鼠在器官形成期静脉注射阿立哌唑 3、9、27 mg/kg/天，高剂量时观察到胎仔体重减轻和骨骼骨化延迟，并出现了母体毒性。
妊娠兔在器官形成期经口给予阿立哌唑 10、30、100 mg/kg/天（以 AUC 计分别相当于 MRHD 的 2、3、11 倍；以 mg/m2计分别相当于 MRHD 的 6、19、65 倍），100 mg/kg 剂量组母体摄食量降低、流产率增加、胎仔死亡率增加，30 和 100 mg/kg 剂量组胎仔体重降低、骨骼异常（胸骨节融合）发生率增加。
妊娠家兔在器官形成期静脉注射阿立哌唑 3、10、30 mg/kg/天，最高剂量时产生了显著的母体毒性，胎仔体重降低，胎仔异常增加（主要是骨骼），以及胎仔骨骼骨化延迟增加，对胎仔的无影响剂量为 10 mg/kg（以 AUC 计相当于 MRHD 的 5 倍，以 mg/m2计相当于 MRHD 的 6 倍）。
大鼠于围产期（从妊娠第 17 天至产后第 21 天）经口给予阿立哌唑 3、10、30 mg/kg/天（以 mg/m2计，分别相当于 MRHD 的 1、3、10 倍），30 mg/kg 剂量组观察到轻度的母体毒性和妊娠期轻度延长，死产增多，幼仔体重降低（持续至成年）和存活率下降。大鼠于妊娠第 6 天至产后第 20 天静脉注射阿立哌唑 3、8、20 mg/kg/天，8 和 20 mg/kg/天剂量组死产率增加，8 和 20 mg/kg/天剂量组出生后早期胎仔体重和存活率降低，这些反应出现于无母体毒性时，未见对子代出生后行为和生殖功能的影响。
致癌性
在 ICR 小鼠、SD 大鼠和 F344 大鼠上进行了终生致癌性试验。掺食法给予阿立哌唑 2 年，ICR 小鼠给药剂量为 1、3、10、30 mg/kg/天，F344 大鼠给药剂量为 1、3、10 mg/kg/天，SD 大鼠给药剂量为 10、20、40、60 mg/kg/天。
另外，SD 大鼠经口给予阿立哌唑 2 年，剂量为 10、20、40、60 mg/kg/天（按 mg/m2计，相当于 MRHD 的 3 至 19 倍）。在雄性小鼠和大鼠中，未见肿瘤生成。在雌性小鼠中，3～30 mg/kg 剂量组（以 AUC 计为 MRHD 的 0.1～0.9 倍；以 mg/m2计为 MRHD 的 0.5～5 倍）垂体腺瘤、乳腺腺癌和腺棘皮瘤的发生率增加。在雌性大鼠中，掺食法剂量为 10 mg/kg/天（以 AUC 计为 MRHD 的 0.1 倍，以 mg/m2计为 MRHD 的 3 倍）时，乳腺纤维腺瘤的发生率增加；在经口给药剂量为 60 mg/kg/天（以 AUC 计为 MRHD 的 14 倍，以 mg/m2计为 MRHD 的 19 倍）时，肾上腺皮质癌及合并肾上腺皮质腺瘤/癌的发生率增加。
长期给予其他抗精神分裂症药物后，发现啮齿类动物的垂体和乳腺的增生性改变，并认为是催乳素介导的。在阿立哌唑致癌性试验中，没有测定血清催乳素水平。但是，掺食法重复给药 13 周试验中，在与乳腺和垂体肿瘤相关的给药剂量时观察到雌性小鼠血清催乳素水平升高。
掺食法重复给药 4 周和 13 周试验中，在与乳腺和垂体肿瘤相关的给药剂量时，雌性大鼠血清催乳素水平未见升高。催乳素介导的啮齿类动物内分泌肿瘤与人体风险的相关性尚不清楚。
其他毒性
在白化大鼠剂量达 60 mg/kg 的 26 周重复给药毒性试验和剂量为 40、60 mg/kg （以 mg/m2计分别相当于 MRHD 的 13 倍和 19 倍，以 AUC 计分别相当于 MRHD 的 7 至 14 倍）的 2 年致癌性试验中，阿立哌唑引起白化大鼠视网膜变性。对白化小鼠和猴未引起视网膜变性。尚未开展其他进一步评价其作用机制的研究。该结果与人体风险的相关性尚不清楚。
药物滥用与依赖性
在人体上尚未进行阿立哌唑滥用、耐受或躯体依赖的系统性研究。
在猴躯体依赖试验中，突然停药后观察到了戒断症状。临床试验中未见出现药物渴求行为的倾向，但这些研究不系统，不可能在此有限经验的基础上预测一种中枢神经系统活性药物一旦上市将被误用、转用和/或滥用。
因此，应仔细评估病人的药物滥用史，并密切观察这种病人有无误用或滥用（如，产生耐药性、用药量增加、药物渴求行为）征兆。
【药理作用】
阿立哌唑与 D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受/体具有高亲`和力，与 D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受体以及 5-HT 再摄取位点具有中度亲和力。阿立哌唑是 D2 受体和 5-HT1A 受体的^部分激动剂，也是 5-HT2A 受体的拮抗剂。
与其他具有抗精神分裂症的药物一样，阿立哌唑的作用机制尚不清楚。但目前认为是通过 D2 和 5-HT1A受体的部分激动作用及 5-HT2A 受体的拮抗作用的介导而产生。与其他受体的作用可能产生阿立哌唑某些其他临床效应，如对1 受体的拮抗作用可阐释其体位性低血压现象。
【药代动力学】
1. 据国外文献/报道：
根据推`测，阿立哌唑的活性主要源于母体药物—阿立哌唑，较小程度上是来自它的^主要代谢物—脱氢阿立哌唑，后者显示了与母体药物相似的对 D2 受体的亲和力，血浆含量是母体药物暴露量的 40%。阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的平均消除半衰期分别约为 75 小时和 94 小时。给药 14 天内两种活性成分达到稳态浓度。阿立哌唑的蓄积可以从其单剂量药代动力学得到预测。稳态时，阿立哌唑的药代动力学与剂量成正比。阿立哌唑主要通过肝脏代谢消除，两个参与代谢的 P450 酶是 CYP2D6 和 CYP3A4。
吸收
阿立哌唑片口服后吸收良好，血浆浓度在 3～5 小时内达到峰值，片剂的绝对口服生物利用度是 87%。阿立哌唑可以单独服用或与食物一起服用。与标准高脂肪膳食一起服用阿立哌唑 15 mg，没有显著影响阿立哌唑及其活性代谢物—脱氢阿立哌唑的 Cmax 和 AUC，但使阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的 T max 分别推迟了 3 小时和 12 小时。
分布
静脉给药后，阿立哌唑的稳态分布容积很高（404 L 或 4.9 L/kg），表明在体内分布广泛。在治疗浓度时，99% 以上的阿立哌唑及其主要代谢物与血清蛋白结合，主要是血清白蛋白。健康男性志愿者连续 14 天服用阿立哌唑 0.5～30 mg/天，剂量依赖性的 D2 受体结合说明阿立哌唑可以通过血脑屏障。
代谢和消除
阿立哌唑主要通过三种生物转化途径代谢：脱氢化、羟基化和 N-脱烷基化。根据体外试验的结果，CYP3A4 和 CYP2D6 参与脱氢化和羟基化，CYP3A4 参与 N-脱烷基化。阿立哌唑在体循环中是主要的药物成分。在稳态时，其活性代谢物脱氢阿立哌唑占血浆中阿立哌唑 AUC 的 40% 左右。
约 8% 的白种人缺乏代谢 CYP2D6 底物的能力，被分类为代谢低下者（PM），其他为代谢充分者（EM）。与 EM 比较，PM 的阿立哌唑暴露量大约增加 80%，活性代谢物暴露量大约减少 30%。这导致 PM 的阿立哌唑总活性药物成分暴露高出 EM 约 60%。在 EM 中合并使用阿立哌唑和 CYP2D6 抑制剂，例如奎尼丁，可导致阿立哌唑血浆暴露量增加 112%，因此需要进行剂量调整。阿立哌唑在 EM 和 PM 中的平均消除半衰期分别约为 75 小时和 146 小时。阿立哌唑不抑制或诱导 CYP2D6 代谢途径。
口服单剂量[14C]标记的阿立哌唑后，在尿液和粪便中分别回收了大约 25% 和 55% 的放射活性。1% 以原药经尿液排出，18% 以原药经粪便排出。
特殊人群
通常不需要根据患者的年龄、性别、种族、吸烟状况、肝功能或肾功能调整阿立哌唑的剂量。阿立哌唑在特殊人群中的药代动力学如下：
肝功能低下
在一个以不同程度肝硬化（Child-Pugh 分类 A、B、C）的患者为对象的单剂量试验（阿立哌唑 15 mg）中，与健康受试者比较，轻度肝功能损害（HI）受试者阿立哌唑的 AUC 增加了 31%，中度 HI 受试者增加了 8%，重度 HI 受试者减少了 20%。这些变化都不需要剂量调整。
肾功能低下
在严重肾功能低下（肌酐清除率 < 30 mL/min）患者中，阿立哌唑（单剂量 15 mg）和脱氢阿立哌唑的 Cmax 分别增加 36% 和 53%，但阿立哌唑的 AUC 降低 15%，脱氢阿立哌唑的 AUC 增加 7%。阿立哌唑原药和脱氢阿立哌唑的肾脏排泄量小于给药量的 1%。对于肾功能低下的受试者，不需要剂量调整。
老年患者
在正式单剂量（阿立哌唑 15 mg）药代动力学研究中，老年（ ≥ 65 岁）受试者比较低年龄受试者（18～64 岁）的阿立哌唑清除率低 20%。但在精神分裂症患者的人口药代动力学分析中没有发现年龄差异。同样，老年患者多剂量给药后的药代动力学与青年健康受试者的相似。不建议对老年患者调整剂量。
性别
女性受试者的阿立哌唑及其活性代谢物—脱氢阿立哌唑的 Cmax 和 AUC 比男性受试者的高 30％～40%，女性受试者的阿立哌唑表观口服清除率相对降低。但这些差异在很大程度上可以解释为男女体重差异（25%）。不推荐因性别差异调整剂量。
种族
虽然没有对种族因素进行专门的药代动力学研究，但阿立哌唑人口药代动力学评价并没有显示具有临床意义的种族差异。不需要因种族差异调整剂量。
吸烟状态
根据用人肝脏酶进行的体外试验结果，阿立哌唑不是 CYP1A2 的底物，也不参与直接的葡萄糖醛酸化。因此，吸烟不会影响阿立哌唑的药代动力学。与这些体外试验结果一致，群体药代动力学评价未显示吸烟者和非吸烟者之间存在显著的药代动力学差异。不需要因吸烟状况调整剂量。
2. 据国内研究资料报道：
在健康中国人体内的单次及多次药代动力学研究结果显示，阿立哌唑在 10 mg 到 30 mg 的剂量范围内，AUC0-t 和 Cmax 与剂量呈线性比例关系。片剂口服后吸收迅速，血药浓度在 2～5 小时内达到峰值，消除半衰期为 63~75 小时。
阿立哌唑及其代谢物在受试者体内有蓄积，连续给药的情况下约需 14 天左右达到稳态血药浓度，达稳态后的血药浓度约为单次给药后血药浓度峰值的 5～6 倍。
【化学成份】
化学名称：7-[4-[4-（2,3-二氯苯基）-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢喹诺酮
化学结构式：
分子式: C23H27Cl2N3O2
分子量：448.39
【是否OTC】
否
【核准日期】
2007-03-06
【修改日期】
2019-06-17
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