【说明书修订日期】

核准日期：2020年7月8日

【药品名称】

利格列汀片

【英文名称】

Linagliptin Tablets

【汉语拼音】

Ligelieting Pian

【成份】

本品主要成份为利格列汀。
化学名称：8-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基-1)-3，7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2，6-二酮。
化学结构式：

分子式：C₂₅H₂₈N₈O₂
分子量：472.54

【性状】

本品应为白色或类白色圆形片，单面刻有“S75”标识，另一面无标识，除去包衣后应显白色或类白色。

【适应症】

本品适用于治疗2型糖尿病。
单药治疗
本品作为饮食控制和运动的辅助治疗，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。
与盐酸二甲双胍联合使用
当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用
当盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

【规格】

5mg

【用法用量】

成人
推荐剂量为5mg，每日1次。本品可在每天的任意时间服用，餐时或非餐时均可服用。
特殊人群：
肾功能不全患者
肾功能不全患者不需要调整剂量。
肝功能不全患者
肝功能不全患者不需要调整剂量。
漏服
如果遗漏给药，建议患者在下次服药时不需服用双倍剂量。

【不良反应】

根据国外文献报道
临床试验经验
因为临床试验的条件有很大的不同，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率并不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率相比，可能也并不能反映临床实践中观察到的发生率。
基于十四项安慰剂对照的研究、一项活性药物对照研究和一项重度肾功能不全患者中进行的研究评价了利格列汀5mg，每日一次，在2型糖尿病患者中的安全性。
在持续时间为18周和24周的三项安慰剂对照试验和五项持续时间不到18周的补充的安慰剂对照试验中，进行了利格列汀5mg，每天一次，作为单药治疗的研究。在六项安慰剂对照试验中对利格列汀与其他降糖药合用进行了研究：两项与二甲双胍合用(治疗持续时间为12周和24周)；一项与磺脲类合用(治疗持续时间为18周)；一项与二甲双胍和磺脲类合用(治疗持续时间为24周)；一项与吡格列酮合用(治疗持续时间为24周)；以及一项与胰岛素合用(主要终点在24周)。
在14项安慰剂对照临床试验的合并数据集中，在接受利格列汀(n=3625)的患者中有≥2%的患者发生并且比在接受安慰剂的患者(n=2176)更常见的不良事件见表1。利格列汀的不良事件的总体发生率与安慰剂的相似。
表1  在安慰剂对照的利格列汀单药或联合治疗研究中，接受利格列汀治疗的患者报告的发生率≥2%且高于安慰剂的不良反应

当利格列汀与特定降糖药合用时利格列汀5mg与安慰剂相比其他不良反应的发生率为：利格列汀与磺脲类合用时的尿路感染(3.1%比0%)和高甘油三酯血症(2.4%比0%)；利格列汀与吡格列酮合用同时的高脂血症(2.7%比0.8%)和体重增加(2.3%比0.8%)；利格列汀与基础胰岛素治疗合用时的便秘(2.1%比1%)。
在一项比较利格列汀与格列美脲的对照研究中，所有患者都同时接受了二甲双胍，经过104周的治疗后，接受利格列汀治疗的患者(n=776)中，报告的发生率≥5%并且高于接受磺脲类的患者(n=775)的不良事件有背痛(9.1%比8.4%)、关节痛(8.1%比6.1%)、上呼吸道感染(8.0%比7.6%)、头痛(6.4%比5.2%)、咳嗽(6.1%比4.9%)和四肢疼痛(5.3%比3.9%)。
在接受利格列汀治疗的临床研究中报告的其他不良反应有超敏反应(例如荨麻疹、血管性水肿、局部皮肤剥脱或支气管高敏反应)和肌痛。在临床试验项目中，在接受利格列汀治疗的患者中，每暴露1万患者年有15.2例报告胰腺炎，相比接受对照治疗(安慰剂和活性对照药磺脲类)的患者中每暴露1万患者年有3.7例报告。在利格列汀最后一次给药后，另外报告了3例胰腺炎。
低血糖
在安慰剂对照的研究中，接受利格列汀5mg治疗的2994名患者中，有199人(6.6%)报告了低血糖，而在1546名安慰剂治疗的患者中，有56名患者(3.6%)报告。利格列汀单药治疗，或与二甲双胍或吡格列酮合用时，低血糖的发生率与安慰剂是相似的。当利格列汀联合二甲双胍和磺脲类给药时，792名患者中有181人(22.9%)报告了低血糖，而在263名接受安慰剂联合二甲双胍和磺脲类的患者中，有39人(14.8%)报告。总结的低血糖不良反应是基于所有报告的低血糖，不需要同时获得血糖测量值，或者说，可能有些患者的血糖值是正常的。因此不能确定所有这些报告的事件反映的是真正的低血糖事件。
在利格列汀与稳定剂量的胰岛素联合治疗最长至52周的研究中(n=1261)，在研究者报告的低血糖事件方面(定义为所有有症状的或无症状的自测血糖≤70mg/dL的事件)，利格列汀组(31.4%)和安慰剂组(32.9%)之间没有显著的差异。在同一时期内，重度低血糖事件(定义为需要他人帮助并采用碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏措施)在接受利格列汀治疗的患者中有11名(1.7%)报告，在接受安慰剂的患者中有7名(1.1%)报告。威胁生命或需要住院的事件在接受利格列汀治疗的患者中有3名(0.5%)报告，在接受安慰剂的患者中有1名(0.2%)报告。
肾功能不全患者中的使用
在133名重度肾功能不全[经评估的肾小球滤过率(eGFR)值＜30mL/min]患者中比较了在原有的抗糖尿病治疗基础上增加利格列汀或安慰剂治疗52周。在研究最初12周时期内，原抗糖尿病背景治疗需保持稳定，包括胰岛素、磺脲类、格列奈类和吡格列酮。在研究剩余的时期，允许调整抗糖尿病背景治疗的剂量。
一般而言，包括重度低血糖在内的不良事件的发生率与其他利格列汀试验中报告的发生率相似。由于在最初12周背景降糖治疗保持稳定期间无症状的低血糖事件的发生率升高，导致观察到低血糖的发生率较高(利格列汀63%，相比安慰剂为49%)。10名接受利格列汀治疗的患者(15%)和11名接受安慰剂的患者(17%)报告至少一次经证实的症状性低血糖发作(伴随手指针刺血糖检测值≤54mg/dL)。在同一时期，重度低血糖事件(定义为需要他人帮助并采用碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏措施)在接受利格列汀治疗的患者中有3名(4.4%)报告，在接受安慰剂的患者中有3名(4.6%)报告。威胁生命或需要住院的事件在接受利格列汀治疗的患者中有2名(2.9%)报告，在接受安慰剂的患者中有1名(1.5%)报告。
通过平均eGFR和肌酐清除率测定的肾功能在52周治疗期间与安慰剂组相比没有改变。
实验室检查
接受利格列汀5mg治疗的患者中，实验室检查的发现与接受安慰剂治疗的患者是相似的。
尿酸水平升高：在利格列汀组更为常见，并且发生率超过安慰剂组≥1%的实验室值变化，有尿酸升高(安慰剂组1.3%，利格列汀组2.7%)。
脂肪酶水平升高：在存在微量白蛋白尿或大量白蛋白尿2型糖尿病患者中开展的利格列汀安慰剂对照临床试验中，利格列汀组自基线至24周时脂肪酶浓度平均升高30%，相比之下，安慰剂组平均下降2%。利格列汀组和安慰剂组脂肪酶水平高于3倍正常上限的患者比例分别为8.2%和1.7%。
生命体征
在接受利格列汀治疗的患者中，没有观察到生命体征出现临床显著性的变化。
上市后经验
利格列汀片批准后的应用过程中，曾发现其他不良反应。由于这些不良反应来自一个大小不确定的人群的自发报告，通常不能可靠地估计它们的频率或建立它们与药物暴露的因果关系。
·急性胰腺炎，包括致命的胰腺炎
·超敏反应，包括速发型过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮炎
·大疱性类天疱疮
·皮疹
·口腔溃疡、口腔炎

【禁忌】

禁用于对利格列汀有过敏史，诸如速发型过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮炎、荨麻疹或支气管高敏反应的患者。

【注意事项】

一般信息
本品不能用于治疗1型糖尿病患者，也不能用于治疗糖尿病性酮症酸中毒。
胰腺炎
告知患者利格列汀片上市后，已收到急性胰腺炎的上市后报告，包括致命的胰腺炎。告知患者认真观察发生胰腺炎的潜在症状和体征，如发生腹部持续性剧烈疼痛，有时会放射到背部，可伴有或不伴有呕吐，这是急性胰腺炎的标志性症状。如果怀疑是胰腺炎，应立即停止服用利格列汀片，并联系医生采取适当的措施。当有胰腺炎病史的患者服用利格列汀片，不能确定是否会增加胰腺炎的发生风险。
心衰
在针对其它两种DPP-4抑制剂类药物的心血管结局试验中，已观察到二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗与心衰之间的关联，这些研究评估了患有2型糖尿病及动脉粥样硬化性心血管疾病患者。
在有心衰风险的患者(如既往有心衰史和肾功能损害史的患者)开始治疗前，考虑利格列汀片的风险和获益，并观察这些患者在治疗期间是否出现心衰的体征和症状。告知患者心衰的特征性症状，并在发生后立即报告此类症状。如果心衰进展，则根据当前的护理标准进行评估和治疗，并考虑停用利格列汀片。
与已知会引起低血糖的药物合用
已知促胰岛素分泌药和胰岛素会引起低血糖。在一项临床试验中，利格列汀与促胰岛素分泌药(例如，磺脲类)合用引起的低血糖发生率，高于安慰剂。在重度肾功能不全患者中利格列汀与胰岛素合用会引起较高的低血糖的发生率。因此，与利格列汀合用时，需要较低剂量的促胰岛素分泌药或胰岛素，从而减少低血糖的风险。
超敏反应
利格列汀上市后，用药患者报告了严重超敏反应。这些反应包括：速发型过敏反应、血管性水肿、以及剥脱性皮炎。超敏反应通常发生在开始利格列汀治疗后最初3个月内，部分报告出现在首次给药后。如果疑似出现了严重超敏反应，中止利格列汀治疗，评估事件的其他潜在病因，并选择糖尿病其他替代治疗方案。
接受其他二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗的患者也报告过血管性水肿事件。存在其他DPP-4抑制剂治疗相关血管性水肿病史的患者应慎用利格列汀，因为尚不清楚该类患者接受利格列汀给药是否易出现血管性水肿。
重度和致残性关节痛
已经有服用DPP-4抑制剂后患者发生严重和致残性关节痛的上市后报告。开始药物治疗后至症状出现的时间从一天到数年不等。停药后，患者出现症状缓解。当重新启动相同药物或不同的DPP-4抑制剂时的患者的亚组发生了症状的复发。考虑DPP-4抑制剂为导致严重的关节疼痛的可能原因，并在适当时停止药物。
大疱性类天疱疮
已报告DPP-4抑制剂用药相关且需要住院治疗的大疱性类天疱疮上市后病例。报告的病例中，患者通常在接受局部或全身性免疫抑制治疗并停用DPP-4抑制剂后即可恢复。告知患者如果在利格列汀治疗期间出现水疱或糜烂，应进行报告。如果疑似出现大疱性类天疱疮，应停用利格列汀，并考虑转诊皮肤科医生进行诊断和适当治疗。
对驾驶和操作机器能力的影响
未进行过对驾驶和机械操作能力影响的研究。但是，应提醒患者发生低血糖症的风险，尤其是在和磺脲类联合使用的情况下。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期
没有在妊娠妇女中进行充分的、对照良好的研究。除非确有需要外，本品不得在妊娠期间使用。
哺乳期
现有的动物数据表明，利格列汀可以分泌到乳汁中，乳汁/血浆比为4:1。尚不明确该药物是否会分泌到人乳汁中。因为许多药物都会在人乳汁中分泌，故当哺乳的妇女接受利格列汀给药时必须非常小心。

【儿童用药】

尚未建立本品在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性数据。

【老年用药】

老年患者无需调整剂量。
根据国外文献报道，在15项利格列汀的临床试验中，共有4040名2型糖尿病患者接受了利格列汀5mg治疗：1085名患者(27%)为65岁或以上，而131名患者(3%)为75岁或以上。在这些患者中，有2566名参加了12项双盲安慰剂对照研究：591名(23%)为65岁或以上，82名(3%)为75岁或以上。在65岁及以上的患者和较年轻的患者之间，没有发现总体安全性或有效性的差异。因此对老年人群并无剂量调整建议。虽然利格列汀的临床研究中未发现老年和年轻患者之间的差异，但是不能排除某些老年个体会更为敏感的可能性。

【药物相互作用】

药代动力学相互作用：
药物相互作用的体外评估
利格列汀是CYP同功酶CYP3A4的弱到中等抑制剂，但是对其他CYP同功酶并无抑制，也不是CYP同功酶的诱导剂，包括CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和4A11。
利格列汀是一种P-糖蛋白(P-gp)底物，在高浓度下，可以抑制P-糖蛋白介导的地高辛转运。根据这些结果以及体内药物相互作用研究，认为利格列汀在治疗浓度下，不太可能与其他P-gp底物发生相互作用。
药物相互作用的体内评估
根据国外文献报道，CYP3A4或P-gp的诱导剂(例如，利福平)会使利格列汀的暴露水平降低到亚治疗水平，很可能会降至无效的浓度。对于需要使用这类药物的患者，强烈建议替换利格列汀。体内研究表明，与CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、P-糖蛋白的底物和有机阳离子转运体(OCT)发生药物相互作用的倾向性较低。根据描述的药代动力学研究的结果，没有利格列汀的剂量调整建议。
表2  合并给药对利格列汀系统暴露量的影响

*除非另有注明，多次给药(稳态)
#单次给药
+对于单次给药，AUC=AUC(0-24小时)；对于多次给药AUC=AUC(TAU)
QD=每天一次
BID=每天两次
TID=每天三次
表3  利格列汀对合并给药的药物系统暴露量的影响

*除非另有注明，多次给药(稳态)
#单次给药
+对于单次给药，AUC=AUC(INF)；对于多次给药AUC=AUC(TAU)
**AUC=AUC_(0-168)，对于药效动力学终点C_max=E_max
INR=国际标准化率
PT=凝血酶原时间
QD=每天一次
TID=每天三次

【药物过量】

如果发生利格列汀过量，即刻至医院就诊。还应当根据患者的临床情况采取常用的支持措施(例如，清除胃肠道中未吸收的药物，进行临床监测，以及支持性治疗)。利格列汀不太可能可以通过血液透析或腹膜透析清除。
根据国外文献报道，在健康受试者中开展的对照试验中，利格列汀单次给药剂量达600mg(相当于推荐日剂量的120倍)，没有与药物剂量相关的临床不良药物反应。在人类中没有600mg以上剂量的使用经验。

【药理毒理】

药理作用
利格列汀是二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂，DPP-4能够降解肠促胰岛素激素样多肽-1(GLP-1)以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。利格列汀能够升高活性肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放，降低循环中的胰高血糖素水平。这两种肠促胰岛素激素都参与了葡萄糖稳态的生理调节。一天中肠促胰岛素分泌维持较低的基础水平，进餐后立即升高。在葡萄糖水平正常或升高的条件下，GLP-1和GIP能增加胰腺β-细胞胰岛素的生物合成和分泌。此外，GLP-1还能减少胰腺α细胞的胰高血糖素分泌，肝葡萄糖排出量减少。
药效学
利格列汀能与DPP-4进行可逆的结合，从而升高肠促胰岛素激素浓度。利格列汀促进胰岛素的分泌作用呈葡萄糖依赖性，同时能减少胰高血糖素分泌，从而更好的调节体内的葡萄糖平衡。在体外，利格列汀在接近治疗暴露水平下，能够选择性地与DPP-4结合，选择性地抑制DPP-4，但是并不抑制DPP-8或DPP-9活性。
心脏电生理
在一项随机、安慰剂对照、阳性对照、4-治疗组交叉的研究中，36名健康受试者接受利格列汀5mg，利格列汀100mg(推荐剂量的20倍)，莫西沙星和安慰剂给药。在推荐剂量5mg或100mg剂量，均未观察到QTc的升高。在100mg剂量，利格列汀的峰血浆浓度水平大约是5mg剂量给药后峰浓度的38倍。
毒理研究
遗传毒性
利格列汀Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和体内微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，利格列汀剂量为10、30、240mg/kg(暴露量约为临床剂量5mg/天的943倍)，未见对早期胚胎发育、交配、生育力以及受孕的不良影响。
致癌性
大鼠2年致癌性试验中，利格列汀剂量为6、18和60mg/kg(高剂量暴露量约为临床剂量的418倍)，未见肿瘤发生率增加。小鼠2年致癌性试验中，利格列汀剂量为8、25、80mg/kg，雄性动物与雌性动物在剂量分别高达80mg/kg或25mg/kg时(暴露量分别约为临床剂量的35、270倍)未见肿瘤发生率增加，但雌性小鼠在剂量为80mg/kg(暴露量约为临床剂量的215倍)时可见淋巴瘤发生率增加。

【药代动力学】

根据国外文献报道
在健康受试者和2型糖尿病患者中，研究了利格列汀药代动力学的特点。健康受试者单次口服5mg剂量后，血浆峰浓度大约在给药后1.5小时(T_max)发生；平均血浆曲线下面积(AUC)为139nmol·h/L，最大血浆浓度(C_max)为8.9nmol/L。
利格列汀的血浆浓度以至少二相的方式消除，终末半衰期较长(＞100小时)，这与利格列汀与DPP-4进行可饱和的结合有关。半衰期较长并不会引起药物的蓄积。经过5mg剂量利格列汀多次口服可以确定，利格列汀蓄积的有效半衰期约为12个小时。每日给药1次以后，5mg利格列汀在第3次给药以后达到了稳态血药浓度，在稳态时达到的C_max和AUC与第一次给药相比，增加了1.3倍。利格列汀AUC的受试者自身变异系数和受试者间变异系数都较小(分别为12.6%和28.5%)。在1-10mg剂量范围内，利格列汀的血浆AUC以低于剂量比例的方式增加。利格列汀在健康受试者中的药代动力学通常与2型糖尿病患者相似。
吸收
利格列汀的绝对生物利用度约为30%。高脂餐能使C_max降低15%，使AUC增加4%；这一效应并无临床相关性。利格列汀可以在进食或空腹条件下服用。
分布
健康受试者单次静脉注射5mg利格列汀后稳态的表观分布容积均值约为1110升，这表明利格列汀在组织中有广泛的分布。利格列汀的血浆蛋白结合率呈浓度依赖性，血浆蛋白结合率从1nmol/L时的99%左右降至≥30nmol/L时的75%-89%，这表明结合DPP-4的饱和度随着利格列汀浓度的增加而升高。在DPP-4完全饱和的高浓度时，仍有70%-80%的利格列汀与血浆蛋白结合，因此血浆中有30%～20%的利格列汀处于非结合状态。具有肾或肝功能不全的患者血浆结合未受影响。
代谢
口服给药后，大部分(约90%)的利格列汀以原型排泄，表明代谢是次要的消除途径。吸收的利格列汀有一小部分代谢为无药理学活性的代谢产物，其稳态暴露水平为利格列汀的13.3%。
排泄
健康受试者口服[¹⁴C]利格列汀后，在4天给药期间内，大约有85%的放射性通过肠肝系统(80%)或尿液(5%)消除。稳态时的肾清除约为70mL/min。
特殊人群药代动力学
肾功能不全
进行了一项开放标签的药代动力学研究，评价利格列汀5mg剂量在患有不同程度的慢性肾功能不全男性和女性患者中的药代动力学。此项研究纳入6名肾功能正常(肌酐清除率[CrCl]≥80mL/min)的健康受试者，6名轻度肾功能不全2型糖尿病患者(CrCl：50至＜80mL/min)，6名中度肾功能不全患者(30至＜50mL/min)，10名重度肾功能不全(＜30mL/min)的2型糖尿病患者，以及11名肾功能正常的患者。通过测量24小时尿肌酐清除率测量肌酐清除率，或者根据Cockcroft-Gault公式用血清肌酐进行估算。
在稳态时，轻度肾功能不全患者的利格列汀暴露水平与健康受试者具有可比性。
在中度肾功能不全患者中，稳态时利格列汀的暴露量高于健康受试者(AUC_τ,ss增加了71%，C_max增加46%)。暴露水平的增高并未伴随着蓄积半衰期、终末半衰期的延长或蓄积系数的增加。利格列汀的肾排泄低于给药剂量的5%，不受肾功能降低的影响。
重度肾功能不全的2型糖尿病患者，稳态暴露水平比肾功能正常的2型糖尿病患者增加了大约40%(AUC_τ,ss增加42%，C_max增加35%)。对于两个2型糖尿病组，肾排泄均低于给药剂量的7%。
群体药代动力学分析的结果进一步支持了这些发现。
肝功能不全
在轻度肝功能不全(Child-Pugh分类A)的患者中，利格列汀的稳态暴露水平(AUC_τ,ss)比健康受试者低大约25%，C_max低大约36%。在中度肝功能不全(Child-Pugh分类B)的患者中，利格列汀的AUC_τ,ss比健康受试者低大约14%，C_max低大约8%。在重度肝功能不全(Child-Pugh分类C)的患者中，利格列汀的AUC_0-24与健康受试者具有可比性，C_max低大约23%。在肝功能不全的患者中，药代动力学参数的降低并未导致对DPP-4抑制的降低。
体重指数(BMI)/体重
无需根据BMI/体重进行剂量调整。根据一项群体药代动力学分析，BMI/体重对利格列汀的药代动力学没有临床意义上的影响。
性别
无需根据性别进行剂量调整。根据一项群体药代动力学分析，性别对利格列汀的药代动力学没有临床意义上的影响。
老年人
根据一项群体药代动力学分析，年龄对利格列汀的药代动力学没有临床意义上的影响。
儿童
尚未对利格列汀在儿童患者中的药代动力学特征进行研究。
种族
无需根据种族进行剂量调整。根据现有的药代动力学数据，种族对利格列汀的药代动力学没有临床意义上的影响，其中包括了白人、西班牙人、黑人和亚裔患者。

【贮藏】

密闭，不超过25℃保存。

【包装】

双铝包装
7片/盒(1板×7片/板)，14片/盒(2板×7片/板)，21片/盒(3板×7片/板)，28片/盒(4板×7片/板)，10片/盒(1板×10片/板)，30片/盒(3板×10片/板)，60片/盒(6板×10片/板)。
HDPE瓶装
30片/盒(1瓶×30片/瓶)。

【有效期】

36个月。

【执行标准】

【批准文号】

国药准字H20203294

配货说明：

1.公司严格根据用户订单进行配货。

2.若用户在配货方面有特殊要求，需在下单时注明或者联系网站客服人员。

退换货原则：

客户收到药品起的7天内，符合下列药品退换货要求的，可以退货，同时拨打客服进行联系确认，我公司将尽快安排第二次发货。

(1) 由于产品本身存在质量原因，经我们质量管理部门检验，确属质量问题的；

 
(2) 国家权威管理部门发布公告的产品（如停售、收回等）。

对不具备下列条件的，我们将不予退换货：

 
(1) 在退换货之前客户未与我公司客服服务中心取得联系； 

(2) 除非确有质量问题，否则我公司销售的商品包装一经拆封将不予退换； 

(3) 客户采购的商品因非正常使用和储藏而出现质量问题的；

 
(4) 退回商品外包装或其他商品附属物不完整或有毁损；

 
(5) 超出质量保证期的商品； 

(6) 所需退货商品的批号、型号与售出时不符的；

(7) 提供照片、由物流商提供破损证明。

1. 用户需设定安全、有效的登录密码。

2. 用户需妥善保管个人交易支付信息，保证支付安全。