【说明书修订日期】
核准日期：2007年05月14日
修改日期：2012年03月13日
2013年12月11日
2016年08月29日
2017年01月20日
盐酸二甲双胍缓释片
Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets
Yansuan Erjiashuanggua Huanshi Pian
本品主要成份为盐酸二甲双胍
化学名称：1,1-二甲基双胍盐酸盐。
化学结构式：
分子式：C4H11N5·HCl
分子量：165.63
本品为白色至类白色片。
适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药，也可与磺酰脲类或胰岛素合用。
0.5g(以C4H11N5·HCl计)
口服，进餐时或餐后服。开始用量通常为一次1片(500mg)，一日1次，晚餐时服用，根据血糖和尿糖调整用量，一日最大剂量不超过4片(2000mg)。如果一次4片(2000mg)不能达到满意的疗效，可改为一次2片(1000mg)，一日2次。
本品应整片吞服，禁止嚼碎。
部分病人口服本品后有胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、腹胀、消化不良、胃灼热，以及头晕、头痛、流感样症状、味觉异常、肌肉疼痛、低血压、心悸、潮红、寒战、胸部不适、皮疹、乏力、疲倦等。
2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝肾功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、严重感染和外伤、重大手术、临床有低血压和缺氧情况、既往有乳酸性酸中毒史者，以及对本品过敏者禁用。
1、在使用盐酸二甲双胍的病人中，由于盐酸二甲双胍的累积有可能发生乳酸性酸中毒，这是一种罕见而严重的代谢性并发症，一旦发生，则会导致生命危险，因此对服用本品的患者，应进行肾功能监测和给药以最低有效用量为标准，从而显著降低乳酸性酸中毒的发生风险。
2、本品禁止嚼碎口服，应整片吞服，并在进食时或餐后服用。
3、当患者需要进行放射性研究而使用静脉注射碘化造影剂时，患者应暂时停止服用本品，因为这可能导致急性肾功能改变。
4、本品与磺酰脲类药物合用时，可引起低血糖，应监测患者血糖情况。
5、本品与胰岛素合用会增强降血糖作用，故应调整剂量。
6、应定期监测血糖、糖化血红蛋白、尿糖、尿酮体情况。
7、部分病人发现在临床无症状的情况下，维生素B12的水平低于正常值，这可能是盐酸二甲双胍干扰了维生素B12的吸收，可能导致贫血，虽然可能性很小，但仍建议监测血象，患者至少每年检查一次血液学参数。
8、本品与乙醇同服时会增强盐酸二甲双胍对乳酸代谢的影响，易致乳酸性酸中毒发生，因此，服用本品时应尽量避免饮酒。
9、发生皮疹等过敏性反应者应停止使用本品。
目前尚未在孕妇进行充分、严格对照的临床研究，本品在孕妇使用的疗效和安全性尚不明确，因此孕妇禁用本品。盐酸二甲双胍可通过乳汁排泄，因此，哺乳期妇女如必须使用，应停止哺乳。
本品在儿童中临床安全性和有效性尚未证实。
老年患者随着年龄的增大，肾功能会出现生理性的减退，因此需要注意剂量的选择及定期检查肾功能。通常对老年患者不应该接受最大剂量的本品治疗。对80岁以上的老年患者不应使用本品，除非其肌酐清除率显示其肾功能确实没有降低。
格列本脲—盐酸二甲双胍与格列本脲合用时，不会影响盐酸二甲双胍的药代动力学，但格列本脲的AUC和Cmax均降低。
速尿—单剂量的盐酸二甲双胍与速尿合用时，两药的药代参数均发生了变化。盐酸二甲双胍的Cmax和AUC值分别增加22%和15%。而肾清除率未发生显著变化。而速尿的AUC和Cmax值分别降低了12%和31%，半衰期时间缩短了32%，但肾清除率也没有显著变化。没有两药长期合用的相互作用数据。
硝苯吡啶—单剂量的盐酸二甲双胍与硝苯吡啶合用时，二甲双胍的Cmax和AUC分别增加20%和9%，且通过尿的排泄增加，Tmax和半衰期时间不受影响。二甲双胍对硝苯吡啶的药代动力学参数影响很小。
阳离子药物—例如：地高辛、吗啡、阿米洛利、普萘洛尔、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶或万古霉素等，在理论上阳离子药物是通过肾小管来清除的，可能会与盐酸二甲双胍竞争性争夺肾小管运输系统来发生相互作用，因此应仔细监测血糖情况并调整用量。
其它—会导致高血糖的药物与本品合用时，如皮质类固醇、甲状腺素、雌激素、口服避孕药、尼古丁酸、钙离子通道阻滞剂、苯巴比妥类等，可能会使血糖控制失调，应密切监测血糖情况，停用上述药物时，也应密切监测低血糖情况。
在服用本品过量时可出现乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒的开始通常不易监察，它只伴随一些非特异性的症状，如不适、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等，也可伴随体温降低、血压降低、心动过缓等。透析是一种去除蓄积的盐酸二甲双胍的有效方法。
药理作用
盐酸二甲双胍是一种降血糖药，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基础和餐后血糖的作用。盐酸二甲双胍的作用机理不同于其它类型的口服降血糖药，它可减少肝糖的产生，降低小肠对葡萄糖的吸收，并且可通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性，与磺酰脲类药物不同的是，盐酸二甲双胍不会对2型糖尿病患者或正常血糖的患者产生低血糖症(特殊情况除外-见【注意事项】)。盐酸二甲双胍治疗后，胰岛素的分泌保持不变，而降低空腹胰岛素水平及每日血浆胰岛素水平。
毒理研究
遗传毒性：本品Ames试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验均为阴性。
生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠给予盐酸二甲双胍，剂量高达600mg/kg/日(按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的3倍)，未见对生育力的影响。大鼠和兔子给予盐酸二甲双胍，剂量高达600mg/kg/日(按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的2倍和6倍)时，无致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。
致癌性：大鼠给予盐酸二甲双胍900mg/kg/日104周，及小鼠给予盐酸二甲双胍1500mg/kg/日91周(按体表面积折算均相当于人临床推荐最大日剂量的4倍)，在动物身上未见致癌作用。但在900mg/kg/日的雌鼠中，有良性间质子宫息肉发生率的增加。
据文献报道：
1、吸收：盐酸二甲双胍缓释片口服后从胃肠吸收，血药浓度达峰时间平均值为7小时。与食物同时服用，可使盐酸二甲双胍吸收增加约50%，但对其Cmax和Tmax无影响。高脂肪饮食和低脂肪饮食对盐酸二甲双胍缓释片药代动力学参数的影响相似。多次服用盐酸二甲双胍缓释片时，盐酸二甲双胍不会在血浆中蓄积。
2、分布：盐酸二甲双胍与血浆蛋白的结合率可忽略不计，而相对应的是磺酰脲类药物的血糖蛋白结合率高于90%。盐酸二甲双胍可进入红细胞，极有可能与其作用持续时间有关。在以通常的临床剂量服用盐酸二甲双胍缓释片时，稳态的血药浓度在24～48小时内达到且通常小于1μg/ml。
3、代谢和排泄：盐酸二甲双胍以原形由尿中排出，不经肝脏代谢，也不经胆汁排泄。肾清除率约为肌酐清除率的3.5倍，表明经肾小管排泄是盐酸二甲双胍清除的主要途径。口服给药后，在24小时内被吸收的药物约90%经肾脏途径消除，血浆消除半衰期约6.2小时，全血消除半衰期约为17.6小时。
4、特殊人群中的药物代谢动力学：
A)2型糖尿病患者：在患者尚具正常肾功能情况下，患者单剂及多剂使用盐酸二甲双胍后的药代动力学参数与正常受试者无统计学差异。
B)肾功能不全患者：在肾功能下降的患者中(以肌酐清除率测定值为指标)，盐酸二甲双胍的血浆半衰期延长，从肾脏的清除减少与肌酐清除率的降低成正比。
C)年龄的影响：老年人对盐酸二甲双胍的血浆清除下降，半衰期延长，Cmax增加。
D)儿童：目前未见有儿童体内该药药物代谢动力学研究的资料。
E)性别：盐酸二甲双胍的药代动力学参数在性别不同的2型糖尿病患者中无统计学显著性差异。
F)种族因素：尚无与种族因素有关的盐酸二甲双胍药代动力学参数相关研究。在2型糖尿病患者中进行的盐酸二甲双胍片剂的对照临床研究中，该药在白人(249例)黑人(51例)和西班牙人裔(24例)人群中的降高血糖效应相似。
密封，阴凉(不超过20℃)干燥处保存。
高密度聚乙烯瓶装：10片/瓶；20片/瓶；30片/瓶；40片/瓶；50片/瓶。
铝塑泡罩包装：1×10片/板/盒；2×10片/板/盒；3×10片/板/盒；4×10片/板/盒；5×10片/板/盒；6×10片/板/盒；1×12片/板/盒；2×12片/板/盒；3×12片/板/盒；4×12片/板/盒。
24个月。
国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-035)-2010Z及药品补充申请批件2012B00189
国药准字H20123024
企业名称：河北山姆士药业有限公司
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