通用名称: 加巴喷丁胶囊
英文名称: Gabapentin Capsules
商品名称: 迭力
【成份】
本品主要成份为加巴喷丁。
【适应症】
疱疹感染后神经痛：用于成人疱疹后神经痛的治疗。
癫痫：用于成人和 12 岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于 3～12 岁儿童的部分性发作的辅助治疗。
【用法用量】
成人疱疹感染后神经痛: 第一天一次性服用加巴喷丁 0.3 g (3 粒) ；第二天服用 0.6 g ，分两次服完；第三天服用 0.9 g (9 粒) ，分三次服完。随后，根据缓解疼痛的需要，可逐渐增加剂量至每天 1.8 g (18 粒) ，分三次服用。国外临床研究中，在每天 1.8 g (18 粒) 至 3.6 g (36 粒) 剂量范围内其疗效相当，每天超过 1.8 g (18 粒) 的剂量未显示出更多益处。
癫痫: 加巴喷丁可与其它抗癫痫药物合用进行联合治疗。加巴喷丁的给药途径为口服，分次给药 (每日 3 次) 。给药方法从初始低剂量逐渐递增至有效剂量。12 岁以上患者: 在给药第一天可采用每日一次，每次 0.3 g (3 粒) ；第二天为每日二次，每次 0.3 g (3 粒) ，第三天为每日三次，每次 0.3 g (3 粒) ，之后维持此剂量服用。据国外研究文献报道，加巴喷丁的用药剂量可增至每日 1.8 g (18 粒) ，还有部分病人在用药剂量达每日 2.4 g (24 粒) 仍能耐受。每天 2.4 g (24 粒) 以后剂量的安全性尚不确定。
3～12 岁的儿科患者：开始剂量应该为 10～15 mg/kg/d，每日 3 次，在大约 3 天达到有效剂量。在 5 岁以上的患者加巴喷丁的有效剂量为 25～35 mg/kg/d，每日三次。3～4 岁的儿科患者的有效剂量是 40 mg/kg/d，每日三次。如有必要，剂量可增为 50 mg/kg/d。长期临床研究表明剂量增加到 50 mg/kg/d 耐受性良好。
两次服药之间的间隔时间最长不能超过 12 小时。为减少头晕、嗜睡等不良反应的发生，第一天用药可在睡前服用。在加巴喷丁用药过程中无需监测加巴喷丁的血药浓度。而且，因为加巴喷丁在药代动力学方面与其它常规抗癫痫药物之间无明显的相互作用，所以与此药联合治疗不会改变这些常规抗癫痫药物的血浆浓度。
在治疗过程中，加巴喷丁的停药或新治疗方案的加入均需逐渐进行，时间最少为一周。
门诊病人很难测量肌酐清除率。肾功能稳定的患者的肌酐清除率 (CCr) 可以根据 Cockcroft 和 Gault 的方程式合理的估计：
女性 CCr = (0.85) (140-age) (weight) /[ (72) (SCr) ]
男性 CCr = (140-age) (weight) /[ (72) (SCr) ]
其中年龄单位是年，体重单位是千克，SCr 是血清肌酐，单位是 mg/dL。
12 岁以上肾功能损伤的或正在进行血液透析的患者推荐进行如下剂量调整：
表 1.依据患者肾功能情况进行的加巴喷丁用药剂量调节
隔日给药。
未接受过加巴喷丁治疗的患者的初始剂量为 0.3～0.4 g，然后每透析 4 小时给加巴喷丁 0.2～0.3 g。
尚未进行 12 岁以下肾功能损伤患者使用加巴喷丁的研究。
老年患者给药剂量：
因为老年患者很可能肾功能下降，在剂量选择上应该慎重，对这些患者应该根据肌酐清除率调整给药剂量
【禁忌】
加巴喷丁禁用于已知对该药中任一成份过敏的人群。 急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁。 加巴喷丁对于原发性全身发作，如失神发作的患者无效。
【注意事项】
药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状(DRESS)/多脏器超敏性
在接受抗癫痫药物(包括加巴喷丁)治疗的患者中, 报告有药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状(DRESS), 也称为多脏器超敏性。其中一些事件有致死性或危及生命。DRESS 的典型但非特异性表现为发热, 皮疹，和/或淋巴结病，并伴有其它脏器系统受累，如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎，或肌炎(有时类似于急性病毒性感染)。常有嗜酸性粒细胞增多表现。由于该疾病的表现形式多变，其他未在此列出的脏器系统也可能受累。
值得注意的是，超敏可能出现早期表现，如发烧或淋巴结病，尽管皮疹尚不明显。如存在此类征象或症状，应马上对患者进行评估。如无法确定这些征象或症状是因为其它病因所引起，则应停用加巴喷丁。
速发型过敏和水肿
加巴喷丁可在第一次剂治疗或在治疗的任何时候出现过敏反应和血管性水肿。报告的体征和症状包括呼吸困难、嘴唇、喉咙和舌头肿胀以及需要紧急治疗的低血压。告知患者在出现过敏反应或血管性水肿的迹象或症状时，应停止使用加巴喷丁，并立即就医。
对驾驶和操作重型机械的影响
服用加巴喷丁的患者在获得足够的经验来评估加巴喷丁是否损害了他们的驾驶能力之前，不能驾驶车辆。使用加巴喷丁前药进行的驾驶性能研究表明，加巴喷丁可能会导致严重的驾驶障碍。医生和患者应该意识到，患者不具备对自身驾驶能力的评估能力，以及评估加巴喷丁引起嗜睡程度的能力。使用加巴喷丁治疗后的驾驶损伤持续时间尚不清楚。这种损害是否与嗜睡有关或与加巴喷丁的其他作用有关尚不清楚。
此外，由于加巴喷丁会引起嗜睡和头晕，因此建议患者在获得足够经验评估加巴喷丁是否会损害他们执行此类任务的能力之前，不要操作复杂的机械设备。
*嗜睡/镇静和头晕 *
在 > 12 岁的癫痫患者进行的对照研究中，患者每日服用高达 1800 mg 的加巴喷丁，嗜睡、头晕、共济失调的发生率明显高于安慰剂对照组，嗜睡加巴喷丁组与安慰剂组发生率分别为 19% 和 9%，头晕分别为 17% 和 7%，共济失调分别为 13% 和 6%，在这些研究中嗜睡、共济失调和疲劳是导致 12 岁以上患者停药最常见的不良反应，分别为 1.2%、0.8%、0.6%。
在疱疹后神经痛患者进行的临床试验中，在服用 3600 mg 的剂量时，加巴喷丁组嗜睡和头晕的发生率高于安慰剂组，嗜睡的发生率加巴喷丁组和安慰剂组分别为 21% 和 5%，头晕分别为 28% 和 8%。头晕和嗜睡是导致停药最常见的不良反应。
当加巴喷丁与其它具有镇静作用的药物联用时可能产生潜在协同作用，应密切观察中枢神经系统的抑制征象，如嗜睡和镇静。此外，如果同时使用吗啡，加巴喷丁的血药浓度可能会增加，从而需要进行剂量调整。
撤药反跳， 癫痫持续状态
抗癫痫药物不应突然停药，因为可能会增加癫痫发作的频率。
在 > 12 岁的患者中进行的安慰剂对照研究中，接受加巴喷丁治疗患者的癫痫持续状态的发生率为 0.6%(3/543)，接受安慰剂的患者发生率为 0.5%(2/378)。在所有研究(对照和非对照)中接受加巴喷丁治疗的 > 12 岁的 2074 名患者中，31 位(1.5%)出现癫痫持续状态。其中，14 位患者没有癫痫持续状态的既往史(治疗前或服用其他药物时)。由于缺乏充分的病史资料，因此无法判断接受加巴喷丁治疗的人群是否有更高或更低的癫痫持续状态发生率(与没有接受加巴喷丁治疗的类似人群相比)。
自杀行为和意念
因任何适应症而接受抗癫痫药(AED)治疗的患者，抗癫痫药(包括加巴喷丁)会增加患者自杀想法或行为的风险。AED 治疗期间，应监测患者是否出现下述症状或症状恶化：抑郁、自杀想法或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。
对 199 项包括 11 种不同 AED 的安慰剂对照临床试验(单药治疗和辅助治疗)进行合并分析，发现 AED 治疗组患者的自杀想法或行为的风险约为安慰剂组患者的 2 倍(调整后的相对风险为 1.8，95% 可信区间：1.2， 2.7)。这些临床试验中位治疗时间为 12 周，27，863 例 AED 治疗组患者的自杀行为或想法发生率的估算值为 0.43%，而 16，029 例安慰剂组患者发生率的估算值为 0.24%，表明每 530 例治疗患者中约增加 1 例有自杀想法或行为的患者。试验中药物治疗组有 4 例自杀患者，安慰剂组无自杀患者；但因病例数太少，尚不能得出药物对自杀影响的任何结论。
在 AED 治疗开始一周之后，即观察到 AED 治疗可增加自杀想法或行为的风险，且持续存在于整个治疗评估期间。因纳入分析的大多数临床试验均不超过 24 周，故未能评价 24 周后自杀想法或行为的风险。
纳入数据分析的药物所引起自杀想法或行为的风险基本一致。上述风险发现于不同作用机制的 AED 和多种适应症中，说明此风险普遍存在于所有 AED 治疗的任何适应症中。在分析的临床试验中未发现风险随年龄(5～100 岁)有明显变化。表 5 显示所评估的 AED 对不同适应症的绝对和相对风险。
表 5 合并分析抗癫痫药对不同适应症的风险
癫痫临床试验中自杀想法或行为的相对风险，比精神病或其它疾病临床试验的风险高，但癫痫和精神病两种适应症的绝对风险差基本相似。
在考虑处方加巴喷丁或其他任何 AED 时，必须权衡自杀想法或行为风险与不治疗疾病的风险。癫痫和其它许多适用 AED 治疗的疾病，由于疾病本身的发病率及死亡率，导致患者自杀想法和行为的风险原本就比较高。所以，如果治疗期间发生自杀想法和行为，处方医生需要考虑出现这些症状的患者是否与其正在治疗的疾病相关。 应告知患者、看护者和其家庭成员，加巴喷丁及其他 AED 有增加自杀想法和行为的风险。并建议他们注意观察抑郁症状及体征的发生或恶化，任何异常情绪或行为变化，或自杀想法及行为的发生，或自残想法的出现。如有可疑行为，应立即报告医务人员。
*神经精神不良反应(3～12 岁的儿童患者) *
3～12 岁的癫痫儿童患者在使用加巴喷丁与中枢神经系统相关不良反应的发生有关。其中最值得注意的事件可分为以下几类：1)情绪不稳(主要是行为问题)，2)敌意，包括攻击行为，3)思维障碍，包括精神不易集中和在校表现改变，以及 4)运动过度(主要是坐立不安和活动过度)。在接受加巴喷丁治疗的患者中，大多数不良反应为轻到中度。
在 3～12 岁儿童患者中进行的对照试验中，这些不良反应的发生率在加巴喷丁和安慰剂治疗患者中分别为：情绪不稳 6% 和 1.3%；敌意 5.2% 和 1.3%；运动过度 4.7% 和 2.9%；以及思维障碍 1.7% 和 0%。其中，有 1 例敌意的报告被认定为严重。报告有情绪不稳和运动过度的患者中有 1.3% 中止了加巴喷丁治疗，报告有敌意和思维障碍的患者中有 0.9% 中止了加巴喷丁治疗。安慰剂治疗的患者中有 1 位(0.4%)因为情绪不稳而停药。
*潜在致癌作用 *
一项口腔致癌性研究中，加巴喷丁增加了大鼠胰腺腺泡细胞肿瘤的发生率。这一发现的临床意义尚不清楚。加巴喷丁上市前开发的临床经验没有提供直接的方法来评估其潜在的人体致癌作用。
在 > 12 岁患者中进行的癫痫辅助治疗临床研究中，包含了 2085 病人年的暴露。在加巴喷丁治疗期间或停药后 2 年内，10 名患者报告新发肿瘤(2 名在乳腺，3 名在脑，2 名在肺，1 名在肾上腺，1 名为非霍奇金氏淋巴瘤，1 名为原位子宫内膜瘤)，11 名患者报告既往肿瘤恶化(9 名在脑，1 名在乳腺，1 名在前列腺)。由于缺乏未接受加巴喷丁治疗的相似人群的发生率和复发率的背景资料，因此无法判断研究群组中观察到的发生率是否是与治疗相关。
癫痫患者的突发不明原因死亡
在加巴喷丁的上市前开发阶段，在接受治疗的 2203 名患者(2103 病人年暴露)中，有 8 例突发不明原因死亡的记录。
其中一些与发作相关的死亡并没有被观察到发作，例如，发生在夜间。死亡的发生率为 0.0038/病人年。尽管这一比率超过了健康人群的预期值(年龄和性别匹配)，但与未接受加巴喷丁治疗的癫痫患者的突发不明原因死亡率(范围为：一般癫痫人群 0.0005；与加巴喷丁研究的人群相似的临床试验群体 0.003；难治性癫痫患者 0.005)相比，仍在其范围内。因此，这些数字究竟是可靠的还是需要进一步关注，取决于上述报告中加巴喷丁组人群的可比性和估算的准确性。
*滥用 *
加巴喷丁对苯二氮卓、阿片(μ、δ或κ)或者大麻素 1 的受体位点并没有表现出亲和性。有少量上市后案例报告了加巴喷丁的误用及滥用。这些个体在服用高于推荐剂量的加巴喷丁，用于未经批准的用途。这些报告中所描述的个体大部分都有多种物质滥用史，或使用加巴喷丁以缓解其它物质的停药症状。在处方加巴喷丁时，应仔细评估患者的药物滥用史，并观察误用或滥用加巴喷丁的体征和症状(例如，耐受性的产生、自行加量以及觅药行为)。
*药物依赖性 *
罕有关于个体在停止服用高于推荐剂量的加巴喷丁治疗未经批准的疾病后，短期内出现停药症状的上市后报告。此类症状包括激越、定向力障碍和意识模糊，在突然停服加巴喷丁后出现、重新服用后缓解。这些个体中大部分有多种物质滥用史，或使用加巴喷丁以缓解其它物质的停药症状。加巴喷丁的潜在依赖及滥用可能性还未经人体研究评估。
*特殊注意事项 *
临床对照研究中，16% 的患者出现了可能有临床意义的血糖波动(＜3.3 mmol/L 或者 ≥ 7.8 mmol/L，正常值范围 3.5～5.5 mmol/L)。因此糖尿病患者需经常监测血糖，如必要，随时调整降糖药剂量。
曾有服用加巴喷丁发生出血性胰腺炎的报告。因此，如出现胰腺炎的临床症状(持续性腹痛、恶心、反复呕吐)，应立即停用加巴喷丁，并进行全面的体检，临床和实验室检查以期尽早诊断胰腺炎。
对慢性胰腺炎的患者，尚无充分的使用加巴喷丁的经验，应由医生决定加巴喷丁的使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
目前尚无孕期妇女使用加巴喷丁的经验,只有在充分评估利益/风险后,才可以使用加巴喷丁。
加巴喷丁在母乳中有分泌,不能排除加巴喷丁可致婴儿严重不良反应的可能,所以哺乳期妇女在必须使用加巴喷丁时,应停止哺乳或停止使用加巴喷丁(考虑到对母亲进行抗癫痫治疗的必要性)。
【毒理研究】
毒理/作用
遗传毒性
加巴喷丁 Ames 试验、体外中国`仓鼠肺细胞 HGPRT 正向突变试验、中国仓鼠体内骨髓染色体畸变试验和微核试验、小鼠体内微核试验、大鼠体内肝细胞程序外 DNA 合成(UDS)试验结果均为阴性。
生殖毒性
大鼠经口给予加巴喷丁达 2000 mg/kg/天[该剂量下大鼠中加巴喷丁的暴露量(AUC)约相当于人给予 3600 mg/天剂量时暴露量的 8 倍]，未见对生育力^的不良影响。
妊娠小鼠于器官发生期经口给予加巴喷丁 500、1000、3000 mg/kg/天，高、中剂量下观察到胚胎/胎仔毒性(骨骼变异发生率升高)，胚胎/胎仔发育的无影响剂量 500 mg/kg/天低于人 3600 mg/天的剂量(以 mg/m2 计)。
大鼠于妊娠期间经口给予加巴喷丁 500 至 2000 mg/kg/天，所有剂量下均观察到子代发育不良影响(输尿管积水和/或肾盂积水的发生率升高)，试验中的最低剂量约相当于人 3600 mg/天的剂量(以 mg/m2 计)。
妊娠兔于器官发生期经口给予加巴喷丁 60、300、1500 mg/kg，所有剂量下均观察到胚胎/胎仔死亡率升高，试验中的最低剂量低于人 3600 mg/天的剂量(以 mg/m2 计)。
在一项已发表的试验中，新生小鼠在出生后第一周(啮齿类动物的突触发生期，相当于人类妊娠晚期)腹腔注射给予加巴喷丁 400 mg/kg/天，加巴喷丁导致完整小鼠脑内神经元突触形成显著减少，突触修复小鼠模型神经元突触形成异常。加巴喷丁已显示在体外可干扰电压门控性钙通道的α2δ亚基的活性，其为参与神经元突触形成的一种受体。这些发现的临床意义尚不清楚。
致癌性
加巴喷丁进行了小鼠和大鼠 2 年经口给药致癌性试验。在小鼠中，剂量达 2000 mg/kg/天时未见药物相关致癌性，小鼠给予 2000 mg/kg 剂量时加巴喷丁的暴露量(AUC)约为人给予 3600 mg/天剂量时暴露量的 2 倍。在大鼠中，雄性大鼠在高剂量(2000 mg/kg/天)时观察到胰腺腺泡细胞腺瘤和癌的发生率升高，在剂量为 250 或 1000 mg/kg/天时未见；大鼠给予 1000 mg/kg/天剂量时的暴露量(AUC)约相当于人给予 3600 mg/天剂量时暴露量的 5 倍。
旨在研究加巴喷丁诱发大鼠胰腺癌发生机制的试验显示，加巴喷丁在体外可刺激大鼠胰腺腺泡细胞的 DNA 合成，从而可能通过增强有丝分裂活性而起到肿瘤启动因子的作用。尚不清楚加巴喷丁在其他细胞类型或包括人在内的其他物种中是否具有增强细胞增殖的能力。
【药理作用】
药理/作用
加巴喷丁发挥镇痛和抗癫痫作用`的确切机制尚不清楚。加巴喷丁在结构上与神经递质γ-氨基丁酸(GABA)有关,但对 GABA 结合、摄取或降解无影响。体外试验显示加巴喷丁与电压门控性钙通道的α2δ亚基高亲和力结合,但这种结合与加巴喷丁治疗作用的关系尚不清楚。
【药代动力学】
加巴/喷丁给药后的所有药理作用都是来自`于母体化合物；加巴喷丁在人体内的代谢不明显。
口服生物利用度
加巴喷丁的生物利用度与剂量不成比例，当剂量增加时，生物利用度下降。按 900，1200，2400，3600，和 4800 mg/日给予加巴喷丁(分 3 次)后，其相应的生物利用度分别约为 60%，47%， 34%，33%，和 27%。食物对加巴喷丁的吸收速率和程度仅有轻微影响(AUC 和 Cmax 升高 14%)。
分布
少于 3% 的^加巴喷丁与血浆蛋白结合。静脉给予 150 mg 加巴喷丁后的表观分布容积为 58±6L(平均值±SD)。癫痫患者脑脊液中加巴喷丁稳态谷浓度(Cmin)大约为相应血浆浓度的 20%。
清除
加巴喷丁通过肾脏排泄以原形从体循环中被清除。加巴喷丁在人体内的代谢不明显。
加巴喷丁的清除半衰期为 5～7 小时，不随给药剂量或次数而改变。加巴喷丁的清除速率常数、血浆清除率以及肾脏清除率与肌酸酐清除率直接成正比。在老年患者以及肾功能受损的患者中，加巴喷丁的血浆清除率下降。血液透析可从血浆中去除加巴喷丁。
对于肾功能受损或正在进行血液透析的患者，建议调整剂量(见【用法用量】)。
特殊人群
年龄
在 20～80 岁受试者中进行了年龄影响的研究。加巴喷丁的表观口服清除率(CL/F)随着年龄的增加而降低，30 岁以下的受试者约为 225 mL/min，70 岁以上的受试者约为 125 mL/min。肾脏清除率(CLr)和体表面积校正后的 CLr 也随着年龄增加而降低；加巴喷丁肾脏清除率随年龄的降低很大程度上可由肾脏功能的减退来解释。有年龄相关的肾功能损害的患者，需降低加巴喷丁的用量。(见【老年用药】和【用法用量】。)
性别
尽管没有正式的研究比较加巴喷丁在男性和女性中的药代动力学，但显示男性和女性的药代动力学参数相似，没有明显的性别差异。
种族
种族所致的药代动力学差异尚未进行研究。因为加巴喷丁主要经肾脏清除，而肌酐清除率没有明显的种族差异，因此预期种族不会引起药代动力学差异。
儿童
加巴喷丁的药代动力学在 48 名儿童受试者(1 个月至 12 岁)中进行了测定，给药剂量约为 10 mg/kg。整个年龄组的峰值血浆浓度相近，在给药后 2～3 小时达峰。整体上，1 个月到小于 5 岁的儿童受试者的药物暴露量(AUC)比 5 岁及以上儿童要低约 30%。因此，越年幼的儿童，其按体重标准化后的口服清除率越高。加巴喷丁的表观口服清除率与肌酐清除率成正比关系。加巴喷丁的平均清除半衰期为 4.7 小时，在研究的各年龄组中相似。
根据文献报告，在 253 名儿童受试者中(1 个月至 13 岁)分析了加巴喷丁的群体药代动力学。患者接受剂量为 10～65 mg/kg/日，每日分 3 次。单次给药后和达稳态后，表观口服清除率(CL/F)与肌酐清除率成相似的正比关系。按体重标准化后，与 5 岁及以上儿童相比，在小于 5 岁的儿童中观察到更高的口服清除率值。小于 1 岁的婴儿中的清除率有高变异性。单次给药后，5 岁及以上儿童中观察到的 CL/F 值在标准化后，与在成人中观察到的一致。按体重标准化后的口服分布容积在整个年龄范围内保持一致。
这些药代动力学数据表明，3 岁和 4 岁的癫痫儿童患者的有效日剂量应为 40 mg/kg/天，才能与 5 岁及以上儿童患者 30 mg/kg/天剂量时达到相似的平均血药浓度。
肾功能不全的成年患者
肾功能不全(平均肌酐清除率 13～114 mL/min)的受试者(N = 60)单次口服 400 mg 加巴喷丁后，加巴喷丁的平均半衰期为 6.5 小时(肌酐清除率 > 60 mL/min 的患者)至 52 小时(肌酐清除率<30 mL/min)，加巴喷丁的肾脏清除率为 90 mL/min(>60 mL/min 组)至 10 mL/min(<30 mL/min)。平均血浆清除率(CL/F)约从 190 mL/min 下降至 20 mL/min。
伴有肾功能损害的成年患者需调整给药剂量。肾功能不全的儿童患者尚未进行研究。
血液透析
在无尿成年受试者(N = 11)的研究中，在非透析日，加巴喷丁的表观清除半衰期约为 132 小时；在透析时，加巴喷丁的表观清除半衰期缩短为 3.8 小时。因此，在无尿受试者中，血液透析对加巴喷丁的清除有显著影响。进行血液透析的患者需调整给药剂量。
肝病
由于加巴喷丁不被代谢，所以未在肝功能损伤的患者中进行研究。
【是否OTC】
否
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