通用名称: 匹伐他汀钙片
英文名称: Pitavastatin Calcium Tablets
商品名称: 匹伐他汀钙片
【成份】
本品活性成分为匹伐他汀钙。
化学名称：（ + ）-双{（3R，5 S，6E）-7-【2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基】-3,5-二羟基-6-庚烯酸}钙
分子式：C50H46CaF2N2O8
分子量：880.98
【适应症】
高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。
注意事项：
用前必须进行充分检查，确认患有高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症后再考虑使用本制剂。
因为对于家族性高胆固醇血症中纯合体没有使用经验，所以在治疗上只有判定为不得不使用的情况，才考虑作为 LDL-血液成分部分清除等非药物疗法的辅助治疗而考虑使用本制剂。
【用法用量】
通常，成人一日 1 次，晚饭后口服匹伐他汀钙 1-2 mg。
按照年龄和治疗反应适宜增减剂量，在 LDL 胆固醇降低不充分的情况下可以增量，每日最大给药量为 4 mg。
注意事项:
肝脏障碍患者第一次服药剂量由 1 mg/天开始，最大给药量为每日 2 mg。（参照【注意事项】中慎重给药】、【药代动力学项】）
由于随着匹伐他汀钙给药量（血药浓度）增加，会有横纹肌溶解症有关的不良事件的发生，所以在增量至 4 mg 时，要充分注意 CK（CPK）升高、肌红蛋白尿、肌肉痛及无力感等横纹肌溶解症前期症状。（国外临床试验中 8 mg 以上的给药由于横纹肌溶解症及相关不良事件的发生而终止。）
【禁忌】
1. 下列患者禁止给药：
对本制剂成份有既往过敏史的患者。
重症肝病患者或胆道闭塞的患者（这些患者服用本药可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高，并有使肝功能进一步恶化的可能。）（参照【药代动力学】项）。
正服用环孢菌素的患者（可能导致血药浓度升高、不良反应发生频率增高。可能发生横纹肌溶解症等严重的不良反应）（参照【药物相互作用】【药代动力学】项）。
孕妇及可能妊娠的妇女和哺乳期妇女。（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。
2. 以下患者原则上禁止给药，但如有必要可慎重给药：
肾功能相关的临床检查值异常的患者，只限于判断本药与贝特类药物在临床上不得不合并用药的情况。9 易引起横纹肌溶解症。)（参照【药物相互作用】项）
【注意事项】
1. 慎重给药（以下患者需慎重给药）
肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本药物主要分布和作用与肝脏, 有使肝功能进一步恶化的可能。另外, 对酒精中毒者, 有易出现横纹肌溶解症的报告。）
肾病患者或有既往史的患者。（横纹肌溶解症的报告病例大多是有肾功能障碍的患者，另外发现伴随横纹肌溶解症可以发生急剧的肾功能恶化。）
正在服用贝特类药物（苯扎贝特等）、烟酸的患者（易出现横纹肌溶解症）（参照【药物相互作用】项）。
甲状腺机能低下症患者、遗传性肌疾病（肌营养障碍等）或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者（有易出现横纹肌溶解症的报告）。
老年患者（参照【老年患者用药】）。
2. 重要的基本注意事项
在使用本药的情况下以下几点要充分注意。
使用本药前，首先采用治疗高胆固醇血症的基本疗法-食物疗法，以及减少如高血压、吸烟等引起缺血性心脏病的危险因素和进一步运动疗法。
从服药开始到 12 周之间至少要检查肝功能 1 次，以后定期（如半年 1 次）检查。
服药过程中要定期检查血中脂质值，如发现对治疗无反应时应停止给药。
3. 使用注意事项
交付患者本药剂时，指导患者讲 PTP 包装的药剂从 PTP 板中取出后服用。（有由于误服 PTP 板，硬角刺入食道黏膜，引起穿孔，并发纵隔炎等严重合并症的报告。）
4. 其他注意事项
狗的经口给药试验（3 mg/kg/日以上 3 个月、1 mg/kg/日以上 12 个月）发现有白内障的发生。但其他动物（大鼠、猴子）未见类似情况发生。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇或可能妊娠的妇女禁止给药。【关于妊娠中给药的安全性还未得到证实。动物实验（大鼠）的围产期和哺乳期给药试验（1 mg/kg 以上）中，雌性动物在分娩前后出现死亡。另外在兔的器官形成期给药试验（0.3 mg/kg 以上）中也发现雌性动物的死亡。给与大鼠大量的其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂时出现胎儿骨骼畸形的报告。还有人类在妊娠 3 个月内服用了其他的 HMG-CoA 还原酶抑制剂后出现了胎儿先天性畸形的报告。】
哺乳期禁止给药。【动物实验（大鼠）发现会向乳汁转移】。
【药理作用】
匹伐他汀钙/是通过拮抗性抑制合成胆固醇途径所必须的限速酶-HMG-CoA 还原酶，从而阻止肝脏内胆固醇的合成。其结果促进了肝`脏内的 LDL 受体表达，使从血中到肝脏的 LDL 摄取增加，因此血浆总胆固醇下降。另外，由于肝脏内持续的胆固醇合成障碍，也导致了向血液中分泌的 VLDL 减少，从而血浆中的甘油三酯下降。
1. HMG-CoA 还原酶的抑制作用
匹伐他汀在利用大鼠的肝微粒体的试验中，对 HMG-CoA 还原酶具有拮抗性的阻断作用，阻断作用的 IC50 值为 6.8nM（体外试验）。
2. 胆固醇的合成抑制作用
匹伐他汀钙在利用人肝癌由来细胞（HepG2）的试验中，对于胆固醇合成抑制作用呈浓度相关性（体外试验）。另外，经口给药的肝^脏抑制胆固醇的合成作用是有选择性的（大鼠）。
3. 降血脂作用
口服匹伐他汀钙可显著降低血浆中的总胆固醇和甘油三酯（狗、豚鼠）。
4. 抑制脂质蓄积和内膜肥厚的作用
匹伐他汀钙可以抑制载有氧化的 LDL 的巨噬细胞（小鼠单球由来株细胞）内胆甾醇酯的蓄积（体外试验）。另外，经口服给药对于颈动脉磨损的模型也有明显的抑制内膜肥厚的作用（兔子）。
5. 作用机制
LDL 受体表达的促进作用
匹伐他汀钙对于 HepG2 细胞的 LDL 受体 mRNA 的表达起促进作用，增加 LDL 的结合量，摄取-量，ApoB 的分解量（体外试验）。另外，口服时，与用量正相关地促进 LDL 受体的表达（豚鼠）。
VLDL 分泌降低作用
口服匹伐他汀钙，可明显的降低 VLDL-甘油三酯的分泌（豚鼠）。
【药代动力学】
1. 健康成人的/体内动态
单次口服给药的血药浓度
日本健康成年男性各 6 名空腹单次口服匹伐他汀钙 2 mg、4 mg 时，血浆中主要存在原`形药物和其主要代谢产物内酯体。2 mg 给药后的原形药物的药代动力参数如下表所示。食物对于原形药物药代动力学的影响为，餐后单次给药和空腹单次给药相比，出现 Tmax延迟和 Cmax的下降，但餐前和餐后给药对 AUC 无明显差异。
重复口服给药时的血药浓度
国外文献资料显示，日本 6 名健康成年男性早餐后每日一次口服匹伐他汀钙 4 mg，连续 7 日重复给药，药代动力学参数如下表所示，重复给药引起的变动很小，T1/2约为 11 小时。
另外，高龄者 6 名与非高龄者 5 名每日一^次连续 5 天口服匹伐他汀钙 2 mg 时，两组的药代参数无明显差异。
与环孢素合并用药时的血药浓度 （国外数据）
6 名健康成年男性 1 日 1 次连续 6 天口服匹伐他汀钙 2 mg，第 6 天匹伐他汀钙给药前 1 小时，单次口服给药环孢素 2 mg/kg，血浆中浓度 AUC 增加到 4.6 倍，Cmax增加到 6.6 倍。
与贝特类药物合并用药时的血药浓度（非日本人数据）
24 名健康成人 1 日 1 次连续 6 天口服匹伐他汀钙 4 mg，从第 8 天开始与非诺贝特和吉非罗齐合用用药 7 天，血浆中浓度（AUC）非诺贝特增加到 1.2 倍，吉非罗齐增加到 1.4 倍。
2. 国内健康成-人的体内动态
单次口服给药的血药浓度
中国健康成人的药代动力学研究显示，本品 lmg、2 mg、4 mg 单次空腹口服后(n＝10)吸收迅速，吸收程度随剂量增加而成比例增加(在 1-4 mg 剂量范围内符合线性药代动力学特征)。
餐后单次给药和空腹单次给药相比(n＝10)，出现 Tmax延迟和 Cmax下降，但空腹和餐后给药的 AUC 无明显差异。
与日本人药代动力学参数相比，本品的 Tmax和 Cmax无明显差异，AUC 较高。食物对药代动力学的影响与国外(日本)文献报道一致。
重复口服给药的血药浓度
中国健康成人的药代动力学研究显示，本品 2 mg 一日一次早餐后服用(n＝10)，连续 7 天，药代动力学无明显改变，未见药物蓄积现象。
肝功能障碍者的体内动态(国外资料)
肝硬化患者(非日本人数据)
肝硬化患者 12 名和健康成人 6 名单次口服匹伐他汀钙 2 mg 时，血浆中浓度与健康成人相比，Child-pugh grade A 患者的 Cmax为健康成人的 13 倍，AUC 为 16 倍，(child-pugh grade B 患者的 Cmax为健康成人的 27 倍，AUC 为 39 倍。
脂肪肝
肝功能障碍者(脂肪肝)6 名与肝功能正常者 6 名 1 日 1 次连续 7 天口服匹伐他河钙 2 mg，对药物动态的影响很小。
尿中排泄(国外数据)
健康成年男性各 6 名分别单次口服匹伐他河钙 2 mg，4 mg，尿中的药物排泄率很低，原形药物不到 0.6%，内酯体不到 1.3%，总计不到 2%。
健康成年男性 6 名连续 7 天每日一次口服匹伐他河钙 4 mg，尿中原形药物和内酯体的排泄率从第 1 次给药到第 7 天给药没有增加，并随着停止给药而迅速减少。
代谢
匹伐他汀钙在体内通过环化为酯体、侧链的 β 氧化、喹啉环的羟基化和葡萄糖醛酸或氨基乙磺酸内聚化等方法进行代谢，主要通过粪便排泄（大鼠、狗）。
在人体内，发现血中有原形药物和其主要代谢产物内酯体，其他代谢产物如丙酸的衍生物，8-羟基化体只发现极少量的存在。同样尿中也只发现极少量的原形药物、内酯体、脱氢内酯体、8-羟基化体和它们的内聚体。
药物代谢酶
匹伐他汀钙在采用人肝微粒体的代谢试验中，只有很少被代谢，主要由 CYP2C9 产生 8 位羟基体（体外试验）。
在对于 CYP 分子种类的模型基质的抑制试验中，对 CYP2C9 的基质的甲苯磺丁脲、CYP3A4 的基质的睾酮的代谢没有影响（体外试验）。
血浆蛋白结合率
匹伐他汀钙血浆蛋白结合率很高，人血浆及 4% 人血清白蛋白中为 99.5~99.6%、0.06% 人的α1 酸性糖蛋白结合率为 94.3%~94.9% （体外试验）。
【是否OTC】
否
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