通用名称: 盐酸度洛西汀肠溶胶囊
英文名称: Duloxetine Hydrochloride Enteric Capsules
商品名称: 奥思平
【成份】
本品主要成份为盐酸度洛西汀。
化学名称：( + )-(S)-N-甲基-γ-(1-萘基氧)-2-噻吩丙醇胺盐酸盐
分子式：C18H19NOS·HCl
分子量：333.88
【适应症】
用于治疗抑郁症。
【用法用量】
吞服，不要咀嚼和压碎。
起始治疗
推荐本品的起始剂量为 40 mg/日(20 mg 一日二次)至 60 mg/日(一日一次或 30 mg 一日二次)，不考虑进食情况。
现有的临床研究数据未证实剂量超过 60 mg/日将增加疗效。
维持/继续/长期治疗
一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。
特殊人群
肾脏功能受损患者的用量——对于晚期肾脏疾病(需要透析的)患者，或有严重肾脏功能损害(估计肌酐清除率 ＜ 30 mL/min 的)患者，建议不用本品(见【药理毒理】)。
肝功能不全的患者的用量——建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品(见【药理毒理】和【注意事项】)
老年患者的用量——对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。
对妊娠后三个月的女性患者的治疗——在妊娠后三个月内接触 SSRIs 或 SNRIs(五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食(见【注意事项】)。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减度洛西汀的用量。
度洛西汀停药
已有报道本品及其他 SSRIs 和 SNRIs 药物的停药反应(见【注意事项】)。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。因为减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的处方剂量。随后再以更慢的速度减药。
与单胺氧化酶抑制剂(MOAI)间的换药
MOAI 停药后至少 14 天才可开始本品的治疗。本品停药后至少 5 天才可以开始 MOAI 的治疗(见【禁忌】和【警告】)。
【禁忌】
过敏
本品禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成份过敏的患者。
单胺氧化酶抑制剂
禁止与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)联用。(见警告)
未经治疗的窄角型青光眼
临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。
【警告】
警告
儿童青少年的自杀——在儿童青少年抑郁症和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁药增加自杀观念和自杀行为（自杀）的风险，如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀或任何其他抗抑郁药，必须权衡这个风险与临床需要。
已经开始治疗的患者，应密切观察其是否有临床症状恶化、自杀或异常的行为改变。应该建议家庭成员及照料者加强对患者的密切观察，并和处方医生加强沟通。度洛西汀未被批准用于儿童患者（见警告和注意事项，儿童用药）。
综合分析急性期安慰剂对照试验（总计 24 个试验包括 4400 例患者），9 种抗抑郁药（SSRIs 和其它抗抑郁药）治疗儿童青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍，结果显示这些接受抗抑郁药治疗的儿童青少年，在治疗的前几个月内，自杀观念和自杀行为（自杀）这样的不良事件风险明显增加。在接受抗抑郁药治疗的病人中这些不良事件的平均风险为 4%，是安慰剂治疗者风险（2%）的两倍。这些试验中未发生自杀事件。
病情恶化和自杀风险——成年、儿童抑郁症患者,无论是否接受抗抑郁药物治疗，都可能发生抑郁症状恶化和/或出现自杀观念与自杀行为（自杀）或行为的异常改变，在病情显著缓解前这种风险将持续存在。
长期以来认为在某些特定人群中，抗抑郁药物可能会诱发抑郁症状恶化或导致自杀。在关于儿童青少年抑郁症和其他精神疾病的短期临床研究中，抗抑郁药增加自杀观念和自杀行为（自杀）的风险。
综合分析急性期安慰剂对照试验（总计 24 个试验包括 4400 例患者），9 种抗抑郁药（SSRIs 和其它抗抑郁药）治疗儿童青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍，结果显示这些接受抗抑郁药治疗的儿童青少年，在治疗的前几个月内，自杀观念和自杀行为（自杀）这样的不良事件风险明显增加。在接受抗抑郁药治疗的患者中，这些不良事件的平均风险为 4%，是安慰剂治疗者风险（2%）的两倍。
药物间的风险虽不相同，几乎所有的药物都可能增加这种风险。在对抑郁症的试验中观察到的自杀风险极其相似，在其他精神疾病（强迫性障碍和社交焦虑障碍）中进行的一些临床试验也发现了风险增高的征兆。这些临床试验中未发生自杀事件。目前不清楚是否儿童患者中的自杀风险持续至长期治疗，如超过数月。也不清楚是否自杀风险波及成人。
因任何适应症接受抗抑郁药治疗的儿童患者应当密切观察是否有临床症状恶化、自杀或异常行为改变，尤其是在药物治疗的开始几个月，或者是剂量改变时，如加药或减药。密切观察包括：在开始治疗的前 4 周内，至少每周一次与患者或其家人、或照料者的当面直接接触；之后的 4 周每两周接触一次；治疗 12 周时、以及 12 周以后如果临床需要，和患者进行当面接触。当面接触期间，可能还需要另外的电话访谈。
接受抗抑郁药治疗的成人抑郁症患者，或共病抑郁症和其他精神疾病者也同样需要密切观察，是否有临床症状恶化和自杀，尤其是在开始药物治疗的前几个月，或者改变剂量时，如加量或减量。
抗抑郁药物在治疗成年、儿童抑郁症和其它适应症无论是精神病性或非精神病性障碍时，下列症状均曾有报道：焦虑，兴奋，惊恐发作，失眠，易怒，敌对（攻击性），冲动，激越（精神运动性兴奋），轻躁狂和躁狂。虽然尚未证实上述症状的出现与抑郁恶化和/或导致自杀之间存在因果关系，这些症状可能是发生自杀的先兆。
当遇到抑郁症状持续恶化或出现自杀、或出现抑郁恶化或自杀的前兆症状，尤其当这些症状非常严重、突然发生或出现了新症状时，需考虑改变治疗方案，包括可能终止治疗。
如果决定终止治疗，药物应尽可能快的逐渐减量，但是骤然停药会出现一些症状。（见，【用法用量】，终止度洛西汀治疗风险的描述）
使用抗抑郁药物治疗的抑郁症和其它适应症的儿童患者，包括精神病性和非精神病性障碍，患者的家人和照料者应该警惕，需要对监测患者出现的激越，易怒、行为异常改变、出现自杀以及上面提及的其他症状进行监测，一旦出现这些症状马上向卫生保健机构提供信息，这些监测也应包括家人或照料者的每日观察。度洛西汀肠溶胶囊处方时应予以治疗剂量的最小量，以减少过量的风险。接受抗抑郁药治疗的成人，给其家人或照料者同样的建议。
筛查双相障碍患者——抑郁发作可能是双相障碍的早期表现。通常认为（虽然未经对照研究证实），单用抗抑郁药物治疗抑郁发作可能会增加双相障碍患者的混合/躁狂发作。
虽然无法预测会出现以上提及的哪一项症状，但是，在抗抑郁药物治疗前，应对抑郁患者进行适当地筛查，确定是否患有双相障碍的风险。筛查方法包括详细地询问精神病病史，有无自杀、双相障碍和抑郁的家族史。应注意度洛西汀尚未批准用于治疗双相抑郁。
单胺氧化酶抑制剂（MAOIS）——据报道，五羟色胺再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂合用时会出现严重的不良反应，例如，高热、强直、肌阵挛、坐立不安，生命体征迅速波动，精神状况改变，包括极度兴奋到谵妄、昏迷，严重时可致死。近期停用五羟色胺再摄取抑制剂，换用单胺氧化酶抑制剂时也可能出现上述反应。
有时临床表现与精神药物导致的恶性综合症的特征类似。在人体和动物中未评价度洛西汀与单胺氧化酶抑制剂联合应用的后果。因此，度洛西汀作为一种五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，不推荐与单胺氧化酶抑制剂联合使用，或者，一种单胺氧化酶抑制剂停用 14 天内不能使用度洛西汀。根据度洛西汀的半衰期考虑，在开始一种单胺氧化酶抑制剂治疗前，度洛西汀至少停用 5 天。
【注意事项】
一般注意事项
肝脏毒性——度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险。肝脏转氨酶升高导致 0.4%(31/8454)度洛西汀治疗的患者中断治疗。这些患者出现转氨酶升高的时间中位数为 2 个月。在抑郁症患者中进行的对照试验中, 0.9%(8/930)用度洛西汀治疗的患者 ALT 升高超过正常上限 3 倍以上, 而安慰剂组中为 0.3%(2/652)。所有安慰剂对照研究中, 度洛西汀组中有 1%(39/3732)的患者 ALT 升高超过正常上限 3 倍以上,而安慰剂组中为 0.2%(6/2568)。固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示 ALT 升高超过正常上限 3 倍和 AST 升高超过正常上限 5 倍，与药物剂量有量效关系。上市后监测还报道出现腹痛、肝肿大、伴有或无黄疸的转氨酶升高超过正常值上限 20 倍的肝炎病例，反映了混合性或肝细胞性损伤，也有出现转氨酶无明显升高的胆汁郁积型黄疸病例的报道。
在排除梗阻的情况下，通常认为转氨酶升高伴有胆红素升高，是严重肝脏损害的重要指标。国外临床试验中，3 名服用度洛西汀的患者，出现转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高，提示存在梗阻情况。上述患者有严重的过度饮酒的情况，这可能是出现上述异常指标的原因所在。两名安慰剂治疗的患者也出现了转氨酶、胆红素升高的情况。上市后报告显示转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高也可以发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者加剧已有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不用于有习惯性饮酒和慢性肝病患者的治疗。
对血压的影响——与安慰剂相比，度洛西汀治疗引起血压升高，平均升高：收缩压 2 mmHg，舒张压 0.5 mmHg，偶尔有至少一次测量的收缩压大于 140 mmHg。
治疗开始前应测量血压，治疗后应定期测量。(见【不良反应】，生命体征变化)
转为躁狂/轻躁狂——在 MDD 安慰剂对照试验中，据报导，度洛西汀组中有 0.1%(1/1139)的患者转为躁狂/轻躁狂，安慰剂组为 0.1%(1/777)。据报导，用其他已经上市对 MDD 有效药物治疗的一小部分患者转为躁狂/轻躁狂。因此，与其他抗抑郁药一样，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。
癫痫——还未系统评价度洛西汀在癫痫障碍患者中的疗效，这些患者从临床试验中排除了。在抑郁症患者的安慰剂对照临床试验中，度洛西汀组中有 0.1%(1/1139)的患者出现癫痫发作，而安慰剂组为 0%(0/777)。既往有癫痫发作史的患者慎用度洛西汀。
治疗已得到控制的窄角性青光眼——临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，度洛西汀慎用于已稳定的窄角型青光眼患者(见【禁忌】，禁用未经治疗的闭角性青光眼)。
停药——已对度洛西汀的停药症状做过系统研究。在抑郁症患者中进行的为期 9 周的安慰剂对照试验中，骤停药物，观察到度洛西汀治疗的患者发生率 ≥ 2% 或明显高于骤停安慰剂的症状包括：头晕，恶心，头痛，感觉异常，呕吐，易怒，噩梦。
其他 SSRIs 和 SNRIs(五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)上市以来，经常报导因为停用上述药物而引起的药物不良反应，尤其是骤停药物后出现的，包括：恶劣心境，易怒，兴奋，头晕，感觉紊乱(感觉异常和电击感)，焦虑，意识模糊，头痛，情感脆弱，乏力，失眠，轻躁狂，耳鸣，癫痫等等。虽然上述不良反应具有自限性，但有些很严重。
停用度洛西汀后应注意观察患者有无上述症状的出现。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑应用以往的处方剂量。然后，临床医生再以一个更慢的速度减药。(见【用法用量】)
患者合并躯体疾病——度洛西汀治疗合并躯体疾病患者的临床经验有限。尚无胃动力改变对度洛西汀肠溶包衣的稳定性影响的资料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚,有胃排空减缓的患者注意避免使用度洛西汀(如一些糖尿病患者)。
度洛西汀还未在近期有心肌梗塞或不稳定性冠状动脉疾病患者中进行系统评估。药物上市前的临床研究中，上述患者常作为排除者，未能进入研究中。不过，在 MDD 安慰剂对照试验中，321 名服度洛西汀患者的心电图与基线时正常心电图比较，度洛西汀不会增加有临床意义的心电图异常。(见【不良反应】，心电图改变)
终末期肾病(需要透析)和严重肾功能不全(Cr 清除率 ＜ 30 ml/min)患者使用度洛西汀其血药浓度会增加，尤其是它的代谢产物。因此，不推荐终末期肾病患者使用度洛西汀(见【药理毒理】和【用法用量】)。
肝功能不全患者使用度洛西汀其血药浓度会明显增加,因此不推荐此类患者服用度洛西汀。(见【药理毒理】和【用法用量】)
患者信息
医生和其他卫生专业人员应告知患者、家属及照料者度洛西汀治疗的获益和风险，建议他们合理用药。有给患者提供的"在儿童青少年中使用抗抑郁药的用药指南"，医生和卫生专业人员应向患者、家属或照料者介绍阅读用药指南，协助他们了解其中的内容。应当给患者讨论用药指南的机会，并能就患者提出的问题给出回答。本文结尾附着用药指南的全文。
应当告戒患者注意以下问题，并且要求患者服用度洛西汀时，如果发生了这些问题，及时向医生报告。
症状恶化和自杀风险——患者、家属及其照料者应当对下列问题提高警惕：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌视、攻击、冲动、静坐不能(精神运动性不安)、轻躁狂、躁狂、行为异常改变、抑郁加重、轻生观念，尤其是在抗抑郁药治疗早期，和上调或下调剂量时。由于这些改变常突然发生，应告戒患者家属和照料者每天观察这些症状。应当向患者的医生或卫生专业人员报告这些症状，尤其是当这些症状极其严重、突然发生、或不是患者平时的症状表现时。可能导致自杀观念和行为风险升高的这些症状需要密切监测，甚至可能改变治疗。
度洛西汀肠溶胶囊应整体吞服，既不能嚼碎或压碎，也不能洒在食物上或混在饮料中，因为这样有可能影响肠溶包衣。
任何精神活性药物都会损害判断力、思维或运动能力。尽管在对照研究中并未发现度洛西汀会损害精神运动表现、认知功能或记忆力，但由于度洛西汀的镇静作用，在操作危险机械包括机动车应加以注意。除非患者能确定度洛西汀对其该方面的能力没有影响。
由于药物之间的相互作用，建议患者如果正在或计划服用其他处方或非处方药物时，要告知其医生。
尽管度洛西汀并不增加酒精导致的精神和运动技能的损害，但度洛西汀伴随大量的酒精摄入时会导致严重的肝损害。因此，对于大量酒精饮用的患者，通常不建议使用度洛西汀。
应提醒患者，如果在治疗期间怀孕或准备怀孕，应当告知其医生，处在哺乳期同样如此。
在治疗的 1-4 周内度洛西汀治疗的抑郁症患者的病情会改善，但要建议患者维持治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠：
由于缺乏足够的、设计良好的孕期女性对照研究，因此，只有在权衡对胎儿潜在的受益超过风险时，才考虑在母孕期使用度洛西汀。
非致畸效应——新生儿在妊娠中期三个月暴露于 SSRIs 或 SNRIs(五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)后，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食。这些并发症在出生后会立刻发生。已有的临床发现包括呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作和体温不稳、喂养困难、呕吐、低血糖症、肌张力不全、肌张力增高、反射亢进、震颤、反应过度、易怒、哭闹不止。这些情况或者是 SSRIs 和 SNRIs 的直接毒性作用所致或者可能是药物的戒断反应。应当注意的是，在某些病例中，其临床表现与五羟色胺综合征一致(见警告，单胺氧化酶抑制剂)。当妊娠女性在妊娠晚期三个月接受度洛西汀治疗时，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真地评价(见【用法用量】)。
分娩
度洛西汀对于人类分娩的影响尚不明确。因此，只有证实度洛西汀对于胎儿的潜在获益超过风险时才考虑在分娩期应用。
哺乳：
哺乳期大鼠应用度洛西汀后，度洛西汀和/或其代谢物会分泌到乳汁中。度洛西汀和/或其代谢产物能否分泌到人类的乳汁中尚不明确，但不推荐哺乳期应用度洛西汀。
【毒理研究】
毒理研究
遗传毒/性：
度洛西汀 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成(UDS)试验、中`国仓骨髓细胞姊妹染色单体交换试验、鼠小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：
雌性或雄性大鼠在交配前和交配中经口给予度洛西汀剂量达 45 mg/kg/天(根据 mg/m2推算，相对于人最大推荐剂量 60 mg/天[MRHD]的 7 倍)，未见对交配或生育力的影响。
大鼠和家兔致畸敏感期经口给予度洛西汀达 45 mg/kg/天(根据 mg/m2推算，大鼠和家兔分别相当于 MRHD 的 7 倍和 15 倍)，可见胎仔体重降低，未见致畸作用。无影响剂量为 10 mg/kg/天(根据 mg/m2推算，大鼠和家兔分别相当于 MRHD 的 2 倍和 3 倍)。
大鼠围产期经口给予度洛西汀 30 mg/kg/天(根据 mg/m2推算，大鼠相当于 MRHD 的 5 倍)时，幼仔出生后 1 天存活率、出生时和哺乳期体重下降，无影响剂量为 10 mg/kg/天。在剂量为 30 mg/kg/天时，幼仔出现行为改变，表现为反应性增高，如对噪音^惊吓反应增强、自主活动减少。子代断奶后的生长和生殖行为未见不良影响。
致癌性：
大鼠和小鼠掺食法给予度洛西汀 2 年。雌性小鼠在度洛西汀剂量为 140 mg/kg/天(根据 mg/m2推算，相当于 MRHD 的 11 倍)时，可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加，无影响剂量为 50 mg/kg/天(根据 mg/m2推算，相当于 MRHD 的 4 倍)。雄性小鼠在度洛西汀剂量为 100 mg/kg/天(根据 mg/m2推算，相当于 MRHD 的 8 倍)时，未见肿瘤发生率增加。雌性大鼠和雄性大鼠在剂量分别为 27 和 36 mg/kg/天(根据 mg/m2推算，分别相当于 MRHD 的 4 和 6 倍)时，未见肿瘤发生率增加。
【药理作用】
药理作用
度洛西/汀是一种选择性的 5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSNRI)。度洛西汀抗抑郁与中枢镇`痛作用的确切机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统 5-羟色胺能与去甲肾上腺素能功能有关。临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元 5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA 受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。
【药代动力学】
国外文献报道：度/洛西汀肠溶胶囊消除半衰期大约为 12 小时(变化范围为 8-17 小时)，在治疗范围之内其药代动`力学参数与剂量成正比。一般于服药 3 天后达到稳态血药浓度。度洛西汀主要经肝脏代谢，涉及两种 P450 酶：CYP2D6 和 CYP1A2。
吸收与分布——口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊吸收完全。平均滞后 2 小时，药物开始被吸收(TLag)，口服 6 小时后度洛西汀达到最大血浆浓度(Cmax)。进食不影响 Cmax，但是将延迟达峰时间 6～10 小时，略微降低吸收程度，约 10%。晚间一次服药与晨间一次服药相比，度洛西汀的吸收滞后 3 小时，表观清除增加 1/3。表观分布容积平均为 1640 升。度洛西汀与人体血浆蛋白有高度亲和性(＞90%)，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其他高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用，肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。
代谢^和排泄——口服 C14标记的度洛西汀以确定其人体内生物转化和降解。血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的 3%，提示度洛西汀代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化。体外试验中 CYP2D6 和 CYPIA2 都可催化萘基环氧化，血浆中的代谢产物包括葡萄糖醛酸结合的 4-羟基度洛西汀、硫酸结合的 5-羟基 6-甲氧基度洛西汀。尿中分离出多种其他代谢产物，有些仅出现在小的消除代谢旁路中。尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形(约占口服剂量的 1%)，大部分(约占口服剂量的 70%)以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出，大约 20% 经粪便排出。
特殊人群
性别——度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性别无需调整剂量。
年龄——比较健康老年女性(65-77 岁)与健康中年女性(32-50 岁)单次口服 40 mg 度洛西汀后的药代动力学，其 Cmax无差异，但老年女性的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)稍高(约 25%)，并且半衰期延长 4 小时。人群药代动力学分析提示：从 25 至 75 岁中，年龄每增加 1 岁，药物清除率下降约 1%。但是年龄作为一个预测因素，仅能解释患者间个体变异的很小部分。无须根据年龄调整剂量。(见【用法用量】)。
吸烟——吸烟者盐酸度洛西汀的生物利用度(AUC)减少约 1/3。不推荐吸烟者调整剂量。(见【用法用量】)
种族——尚未进行专门的药代动力学研究，探讨不同种族的药代动力学特征。
肾功能不全——关于度洛西汀对终末期肾脏疾病(ESRD)患者影响的数据非常有限。单次口服 60 mg 度洛西汀后，接受长期间歇性血液透析的终末期肾病患者，其 Cmax和 AUC 值比肾功能正常的人群增加约 100%，然而两者消除半衰期近似。大部分经尿液排出的主要循环代谢产为葡萄糖醛酸结合的 4-羟基度洛西汀、硫酸结合的 5-羟基 6-甲氧基度洛西汀，其 AUC 大约升高 7-9 倍，预计多次口服药物后增加会更明显。因此，不推荐终末期肾病的患者(需要透析者)，或严重肾功能损害(估计肌酐清除率(CrCL)＜30 mL/min)者，使用度洛西汀肠溶胶囊(见【用法用量】)。人群药代动力学分析显示，轻度到中度肾功能障碍(肌酐清除率(CrCL)30-80 ml/min)者，对度洛西汀的表观清除无显著影响。
肝功能不全——临床上明显的肝功能不全患者，度洛西汀的代谢和清除均下降。单次口服 20 mg 度洛西汀后，6 名中度肝功能不全肝硬化的患者(Child-Pugh B 级)与年龄、性别相当的健康人群相比，平均血浆清除率为后者的 15%，平均 AUC 较后者增加 5 倍。虽然肝硬化患者的 Cmax 与肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延长 3 倍。(见【注意事项】)。不推荐度洛西汀用于治疗有任何肝功能不全的患者(见【用法用量】)。
药物相互作用(见【药物相互作用】)
其他药物对度洛西汀的可能影响
CYP1A2 和 CYP2D6 参与度洛西汀的代谢。
CYP1AB的抑制剂——度洛西汀与氟伏沙明(一种 CYP1A2 的抑制剂)合用，结果度洛西汀 AUC 上升约 6 倍，Cmax上升约 2.5 倍。一些喹诺酮抗生素具有相似的作用，因此应避免此类的合并用药。
CYP2D6的抑制剂——由于 CYP2D6 参与了度洛西汀的代谢，因此度洛西汀与 CYP2D6 的抑制剂的合用导致度洛西汀的血药浓度上升。帕罗西汀(20 mg 每日一次给药)会使度洛西汀(40 mg 每日一次给药)的浓度上升约 60%，而更高剂量的帕罗西汀导致的抑制程度更强。其他 CYP2D6 的抑制剂会产生相似的影响(如氟西汀、奎尼丁)
度洛西汀对其它药物的可能影响
经CYP1A2代谢的药物——体外药物相互作用研究证实度洛西汀并不诱导 CYP1A2 的活性，因此对经 CYP1A2 酶代谢的底物没有明显的影响(见【药物相互作用】)。
通过CYP2D6代谢的药物——度洛西汀是 CYP2D6 酶的中度抑制剂。如果度洛西汀(剂量为 60 mg 每日一次给药)与单一剂量的去甲丙咪嗪(50 mg)(一种 CYP2D6 的底物)合并应用，去甲丙咪嗪的 AUC 会提高了 3 倍。因此，将度洛西汀与主要经过该同工酶以及治疗指数窄的药物，包括许多抗抑郁药如三环类抗抑郁药(TCAs)、如去甲替林、阿米替林、丙咪嗪；吩噻嗪类、ⅠC 型抗心律失常的药物(如普罗帕酮，氟卡尼)合并应用时，应非常谨慎。如果三环类抗抑郁药与度洛西汀合用，应对 TCAs 的血药浓度进行监测，同时降低其用量。由于硫利达嗪血药浓度升高后有可能出现严重的室性心律失常和猝死，因此禁止度洛西汀和硫利达嗪合用。
通过 CYP3A 酶代谢的药物——体外研究的结果证实度洛西汀既不会抑制也不会诱导 CPY3A 酶的活性(见【药理毒理】，【药物相互作用】)。
度洛西汀可能与下述药物存在临床相互应用：
酒精——如果度洛西汀和饮酒间隔几个小时，其峰浓度会重合，度洛西汀不会增加酒精导致的精神和运动技能-的损害。
度洛西汀临床试验数据库中显示，有三例经度洛西汀治疗的患者出现肝损害，有梗阻的迹象，表现在 ALT 和总胆红素水平上升，这三例患者均有间断、大量的酒精应用，可能是导致该后果的原因(见【注意事项】，肝毒性)。
中枢神经系统(CNS)药物——考虑到度洛西汀主要作用于中枢神经系统，因此与其他作用于中枢神经系统的药物合用或换用其他作用于 CNS 的药物包括作用机制相似的药物时，应慎重。
与影响胃酸药物可能的相互作用——度洛西汀的肠溶衣会保护其到达 pH 值超过 5.5 的胃肠道部分才开始溶解。在极酸性环境中，肠溶衣遭到破坏，度洛西汀会水解形成萘酚。建议度洛西汀慎用于慢性胃排空障碍(如一些糖尿病患者)患者。增加胃肠道 pH 值的药物会导致度洛西汀的提前释放。但是，将度洛西汀与含有铝和镁的抗酸剂(51mEq)合用，或者与法莫替丁合用，应用 40 mg 的口服剂量，度洛西汀的吸收速率和吸收程度没有受到影响，度洛西汀与质子泵抑制剂合用是否会影响其吸收尚不清楚。
单胺氧化酶抑制剂——见禁忌和警告。
实验室检查
不推荐特殊的实验室检查。
【是否OTC】
否
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