一旦发现妊娠应当立即停止使用本品。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可能造成发育期胚胎损伤甚至死亡。 糖尿病患者禁止同时使用本品与阿利吉仑，因其可能增加非致命性卒中，肾功能不全、高血钾或低血压的风险。
通用名称: 坎地沙坦酯片
英文名称: Candesartan Cilexetil Tablets
商品名称: 搏力高
【成份】
本品主要成分为坎地沙坦酯。
化学名称：(±)-1-[[(环己氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2’-(1 H-四氮唑基-5)-[1，1’-联苯基]-4-基]甲基]-1 H-苯并咪唑-7-羧酸酯。
分子式：C33H34N6O6
分子量：610.67
【适应症】
用于治疗原发性高血压。本品可单独使用，也可与其它抗高血压药物联用。
【用法用量】
口服，一般成人 1 日 1 次，4-8 mg 坎地沙坦脂，必要时可增加剂量 16 mg。
【禁忌】
(1)对本制剂的成分有过敏史的患者。
(2)妊娠或可能妊娠的妇女(参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项)。
(3)糖尿病或中至重度肾损伤（GFR﹤60 ml/mon/1.73m2）患者在使用本品时，禁止同时服用阿利吉仑。
【注意事项】
1.慎重用药(对下列患者应慎重用药)
(1)有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者(见 2 重要的基本注意事项)。
(2)有高血钾的患者(见 2 重要的基本注意事项)。
(3)有肝功能障碍的患者(有可能使肝功能恶化。并且, 据推测活性代谢物坎地沙坦的清除率降低, 因此应从小剂量开始服用, 慎重用药(参照【药代动力学】项))。
(4)有严重肾功能障碍的患者(因为过度降压，有可能使肾功能恶化，因此 1 日 1 次，从 2 mg 开始服用，慎重用药)。
(5)有药物过敏史的患者。
(6)老年患者(参照【老年患者用药】项)。
(7)肾移植：对于近期做过肾脏移植手术的病人，尚未有本品用药经验。
(8)大动脉和左房室瓣狭窄(阻塞性心肌肥大症)：使用其他血管扩张剂的患者，患者血液动力学相关的大动脉或左房室瓣狭窄或者阻塞性心肌肥大症的病人特别慎用。
(9)轻、中度肾上腺皮质激素过多症：轻、中度肾上腺皮质过多症患者，对于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统起作用的降压药物通常没有反应，因此不主张服用本品。
2.重要的基本注意事项
(1)有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，服用肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物时，由于肾血流和滤过压的降低可能会使肾功能危险性增加，除非被认为治疗必需，应尽量避免服用本药。
(2)由于可能加重高血钾，除非被认为治疗必需，有高血钾的患者，尽量避免服用本药。另外，有肾功能障碍和不可控制的糖尿病，由于这些患者易发展为高血钾，应密切注意血钾水平。
(3)由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降，特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的状况，缓慢进行。
a、进行血液透析的患者。
b、严格进行限盐疗法的患者。
c、服用利尿降压药的患者(特别是最近开始服用利尿降压药的患者)。
(4)因降压作用，有时出现头晕、蹒跚，故进行高空作业、驾驶车辆等操作时应注意。
(5)手术前 24 小时最好停止服用。
(6)药物交付时：PTP 包装的药物应从 PTP 薄板中取出后服用(有报道因误服 PTP 薄板坚硬的锐角刺入食道粘膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症)。 (7)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)双重阻滞：与单药相比，RAAS 的双重阻滞作用增加了低血压、高血钾和肾功能异常的风险，因此不推荐本品与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或阿利吉仑同时使用糖尿病患者或中重度肾功能受损(GFR 小于 60 ml/min/1.73m2)患者在使用本品时，禁止同时服用阿利吉仑。糖尿病肾病患者不能将本品与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEls)联合使用。(见【药物相互作用】)
【孕妇及哺乳期妇女用药】
在围产期及哺乳期大白鼠灌胃给予本制剂后，可看到 10 mg/kg/日以上给药组，新生仔肾盂积水的发生增多，另外也有报道在妊娠中期和晚期，给予包括坎地沙坦酯在内的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的高血压患者，出现羊水过少症，胎儿、新生儿死亡，新生儿低血压，肾衰，高钾血症，头颅发育不良，以及可能由于羊水过少，引起四肢挛缩，颅面畸形等。孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本药。怀孕时，请尽快停止服用坎地沙坦酯。（见【禁忌】）
在灌胃给予围产期以及哺乳期大白鼠本制剂后，10 mg/kg/日以上给药组，可看到新生仔肾盂积水的发生增多。另外仅在大白鼠妊娠末期或哺乳期给予本制剂时，在 300 mg/kg/日给药组，新生仔肾盂积水增多。坎地沙坦酯可通过哺乳大白鼠的乳汁分泌。哺乳期妇女避免用药，必须服药时，应停止哺乳。
【毒理研究】
毒理学/研究：小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙`坦酯 2000 mg/kg，均无死亡。NIH 小鼠口服本品最大耐受量高达 6750 mg/kg。大鼠长期(26 周)口服本品的无毒剂量为 10 mg/kg.d，彼格犬长期口服本品的无^毒剂量为 20 mg/kg.d。致突变、致癌、生殖损害的试验证明：坎地沙坦酯分别经微生物诱变、染色体畸变、哺乳动物细胞 DNA 基因突变试验证明本品无致突变作用。大鼠和小鼠分别给予本品 300 和 1000 mg/kg.d 连续 2 年(104 周)均未见有致癌作用(此剂量分别为每日推荐人用最大剂量 32 mg/d 的 7 和 70 倍)。雌性和雄性大鼠口服本品 300 mg/kg.d(为每日推荐人用最大剂量的 83 倍)，对其生育力和生殖力无影响。生殖和胚胎毒性试验显示：给怀孕后期及其哺乳大鼠口服 10 mg/kg.d 本品使子代存活数减少，肾孟积水发生率上升(为推荐人用最大剂量的 2.8 倍)。孕兔口服本品 3 mg/kg.d(约为推荐人用最大剂量的 1.7 倍)，产生母体毒性(体重减轻或死亡)，但对存活母体胎儿的存活率、体重、外形、内脏及骨骼发育无不利影响。给怀孕小鼠口服本品直到 1000 mg/kg.d(约为推荐人用最大剂量的 138 倍)末见母体毒性和对胎儿发育的不良影响。
【药理作用】
坎地沙/坦酯在体内迅速被水解成活性代谢`物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂，通过与血管平滑肌 AT1 受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血^管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。
在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品 2-8 mg 每日 1 次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。
【药代动力学】
* 1.血药浓/度*
对原发性高血压患者 8 例(38~68 岁),1 日 1 次,4 mg 早`饭后第一次服药,然后,停药 1 天,再连续 7 天反复服药时,血液中均检出活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物 M-Ⅱ,但几^乎未检出原形药物。第 1 天(初次给药后)及第 9 天(7 天反复服药后)坎地沙坦的血药浓度如下图所示。服药 4~6 小时达峰值后,缓慢下降。
对老年原发性高血压患者(65~70 岁)6 例,1 日 1 次,4 mg 早饭后首次服药,然后停药 1 天,再连续 7 天反复服药时,血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。另外,伴有肾功能障碍(血清肌酐 0.6~3.6 mg/dl)的高血压患者 18 例以及伴有肝功能障碍(ICGR15:15.0~28.0%)的高血压患者 8 例,1 日 1 次,同样服用 4 mg 时,其血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。
[用血中坎地沙坦浓度测定值解析总体药代动力学]
健康成年男性共 168 例,原发性高血压以及老年原发性高血压患者共 30 例,伴有肾功能障碍的高血压患者 18 例,伴有肝功能障碍的高血压患者 8 例,总计 224 例,所得到的 2886 点的血中坎地沙坦浓度测定值,研究了性别、年龄、体重、肝功能指标(GOT、GPT)、肾功能指标(血清肌酐、BUN)、血中白蛋白值以及有无高血压几项与坎地沙坦的清除率、分布容积和相对生物利用度的相关性,其结果被推定为肝功能障碍患者(GOT>40 或 GPT>35),清除率降低 45%。
2.尿中排泄率
对原发性高血压患者(38~68 岁)8 例,老年原发性高血压患者(65~70 岁)6 例,伴有肾功能障碍的高血压患者 18 例,伴有肝功能障碍的高血压患者 8 例,1 日 1 次,4 mg 早饭后首次服药,停药 1 天后,再连续 7 天反复给药时,在尿中均未检出原形药物,活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物 M-Ⅱ被排出。在服药至 24 小时的尿中坎地沙坦以及 M-Ⅱ的总排泄率在原发性高血压患者为 11~12%,老年原发性高血压患者为 10~12%,伴有肝功能障碍的患者约为 10~11%,三者之间几乎看不到差异伴有肾功能障碍的高血压患者的尿中排泄率:血清肌酐大于 3.0 mg/dl 的患者,第一天为 1.1%,第 9 天为 1.8%,血清肌酐小于 1.5 mg/dL 的肾功能正常者,第一天为 6.8%,第 9 天为 9.3%。从以上反复给药时的血药浓度尿中排泄率来看,可认为原发性高血压患者、老年原发性高血压患者伴有肝功能障碍的高血压患者以及伴有肾功能障碍的高血压患者都未见药物蓄积性。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2007-07-16
【修改日期】
2019-08-09
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