警示语自杀倾向和抗抑郁药物对抑郁症（MDD）和其它精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年（<24岁）患者自杀的想法和实施自杀行为(自杀倾向)的风险。任何人如果考虑将怡诺思缓释胶囊或其它抗抑郁药物用于儿童、青少年或青年（ <24岁），都必须在其风险和临床需求之间进行权衡。短期的临床试验没有显示出，与安慰剂相比年龄大于24岁的成年人使用抗抑郁药物会增加自杀倾向的风险;而在年龄65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物后，自杀倾向的风险有所降低。抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关，必须密切观察所有年龄患者使用抗抑郁药物治疗开始后的临床症状的恶化、自杀倾向
通用名称: 盐酸文拉法辛胶囊
英文名称: Venlafaxine Hydrochloride Capsules
商品名称:
【成份】
本品主要成份为盐酸文拉法辛。
化学名称：（±）-1-[2-（二甲胺基）-1-（4-甲氧苯基）乙基]-环已醇盐酸盐。
化学结构式：
分子式：C17H27NO2·HCl
分子量：313.87
【适应症】
适用于各种类型抑郁症。
【用法用量】
起始剂量: 为每日 75 mg，分 2-3 次进餐时服用。根据病情和耐受性可以逐渐增加剂量到每日 150 mg,一般情况最高剂量为每日 225 mg，分三次口服；日增加剂量为 75 mg 时,至少应间隔 4 天。对门诊治疗的中度抑郁症患者，无证据表明每日 225 mg 以上的剂量更有效；但对住院的严重抑郁症患者，平均有效剂量为每日 350 mg，某些重症患者可增加至每日 375 mg，分三次口服。
肝损害患者的剂量: 肝硬化的患者与健康者相比，文拉法辛和 O—去甲基文拉法辛（ODV）的消除半衰期延长（文拉法辛延长约 30%，ODV 延长约 60%）、消除率下降（文拉法辛约下降 50%，ODV 约下降 30%），对于轻度至中度肝功能不全的患者起始剂量必须减少 50%。对于有些患者，剂量减少 50% 以上可能更合适。因为肝硬化患者的药物消除率有较大个体差异，对于某些患者应个体化用药。
肾脏损害患者的剂量: 肾功能不全患者（GFR = 10-70 ml/min）与健康者相比，文拉法辛的消除率下降，文拉法辛和 ODV 的清除半衰期延长（文拉法辛消除半衰期延长约 50%，消除率下降约 24%；ODV 的消除半衰期延长约 40%），每日总剂量必须减少 25%-50%。接受透析治疗的患者（文拉法辛的消除半衰期延长约 180%，清除率约下降 57%；ODV 的清除半衰期延长约 142%，清除率下降约 56%），每日总剂量必须减少 50%，在透析治疗结束再予给药。因为肾功能不全患者的药物清除率有较大个体差异，对于某些患者应当个体化用药。
年龄和性别
一项对于 404 例文拉法辛治疗的病人，每日两次或三次服用文拉法辛的药代动力学分析显示：文拉法辛和 ODV 的血浆水平与年龄和性别没有关系。通常不需要根据年龄或性别调整用药剂量。
老年患者的剂量：老年患者无需根据年龄进行剂量调整。但如其他抗抑郁剂一样，老年患者的治疗应当谨慎，剂量需要个体化，尤其是在增加剂量时更需格外小心。
维持治疗：一般认为，对抑郁症急性发作期治疗有效后需要几个月或更长时间的药物维持治疗。根据有限的数据资料，还无法确认文拉法辛维持治疗剂量是否应等于初始治疗的有效剂量。应该定期重新评估患者情况以决定维持治疗的必要性和治疗的合适剂量。
停药：停用文拉法辛、其他 SNRI 和 SSRI 药物，会出现相应撤药症状（参见警告）。推荐逐渐的减少剂量而不是突然停药。在停药过程中，应监测病人的这些症状。如果在减药或停药过程中出现不能耐受的反应，可以考虑恢复至先前的处方剂量，以后医生可以再以更慢的速度减药。
与单胺氧化酶抑制剂的转换使用：从单胺氧化酶抑制剂换用文拉法辛时，应停用单胺氧化酶抑制剂至少 14 天后方可服用。如从文拉法辛换用单胺氧化酶抑制剂，应在停用文拉法辛至少 7 天后开始给药。
【禁忌】
对盐酸文拉法辛和本品中任何成份过敏的患者禁用本品。
正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用本品
【警告】
警示语自杀倾向和抗抑郁药物对抑郁症（MDD）和其它精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年（<24 岁）患者自杀的想法和实施自杀行为(自杀倾向)的风险。任何人如果考虑将怡诺思缓释胶囊或其它抗抑郁药物用于儿童、青少年或青年（ <24 岁），都必须在其风险和临床需求之间进行权衡。短期的临床试验没有显示出，与安慰剂相比年龄大于 24 岁的成年人使用抗抑郁药物会增加自杀倾向的风险;而在年龄 65 岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物后，自杀倾向的风险有所降低。抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关，必须密切观察所有年龄患者使用抗抑郁药物治疗开始后的临床症状的恶化、自杀倾向、行为的异常变化。应建议家属和看护者必须密切观察并与医生进行沟通。盐酸文拉法辛胶囊未被批准用于儿童患者（见[注意事项]-警告，临床症状的恶化和风险，[注意事项]-患者用药信息，和[儿童用药]）。
【注意事项】
警告:
临床症状的恶化和自杀风险
患有抑郁症的成年和儿童患者, 无论是否服用抗抑郁药物, 他们的抑郁症都有可能恶化, 并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强的预兆。然而，长期以来一直有这些的担忧:在某些患者治疗早期，抗抑郁药物可能对诱导抑郁症状恶化，以及产生自杀意念、行为中起着作用。抗抑郁药物(SSRIs 和其他)短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症(MDD)和其它精神障碍的儿童、青少年和青年(18-24 岁)中，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了产生自杀想法和实施自杀行为(自杀意念、行为)的风险。但短期的临床试验没有显示，在年龄大于 24 岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药物会增加自杀意念、行为的风险；在年龄 65 岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物后，自杀意念、行为的风险有所降低。在患有抑郁症、强迫症(OCD)或其它精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验(共计 24 项短期临床试验，9 种抗抑郁药物，包括愈 4400 例患者)和在患有抑郁症或其它精神障碍的成年患者中进行的安慰剂对照试验(共计 295 项短期临床试验(中位持续时间为 2 个月)，11 种抗抑郁药物，愈 77000 例患者)，各种药物引起的自杀意念、行为的风险有很大的差异，但是大部分的药物研究显现出较年轻患者自杀意念、行为风险增加的趋势。在各个不同的适应症中，自杀意念、行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高。虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同(药物和安慰剂相比)，但是，在不同适应症的年龄层中的风险相对稳定。表 1 提供了风险差异(每 1000 名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念、行为风险差异的例数)。
表 1
在儿童临床试验中没有自杀事件发生。在成人临床试验中有自杀事件的发生，但是发生的数量不足以对药物在自杀中的影响做出结论。
自杀意念、行为的风险在长期用药过程中(如几个月后)是否会延续尚不可知。但是，从在成年抑郁症患者中进行的安慰剂对照的维持治疗临床试验的证据充分显示，使用抗抑郁药物可以延缓抑郁症的复发。
无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药物治疗的所有患者，都应当适当监察和密切观察其临床症状恶化、自杀倾向以及行为变化异常情况。尤其在药物最初治疗的数月内，及增加或减少剂量的时候。
用抗抑郁药物治疗患有抑郁症、其它精神病性或非精神病性障碍的成年和儿童患者时，可以出现下列症状:焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐不能(精神运动性不安)以及轻症躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀倾向的先兆。
当患者的抑郁症状持续恶化，出现自杀倾向，或出现可能是抑郁症状恶化或自杀倾向的先兆症状时，应当仔细考虑包括可能中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合时更应如此。
如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需意识到突然停药可能会引起某些症状(参见[注意事项]和[用法用量])。
用抗抑郁药物治疗患有抑郁症或其它精神病性或非精神病性障碍的儿童患者时，应当提醒家属以及看护者有必要监察患者是否出现激动、易怒、行为异常变化、其它以上提及的症状以及出现自杀倾向的情况，一旦出现，马上向医疗卫生专业人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每日对患者进行以上监察。使用盐酸文拉法辛胶囊时，处方应当从最小量开始，并配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。
双相情感障碍患者的筛查:
抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现。一般认为(虽然未通过对照试验明确)，单用抗抑郁药物治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍危险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在用抗抑郁药物开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的危险；该筛查应当包括自杀家族史，双相情感障碍和抑郁症家族史在内详细的精神病史。应当注意盐酸文拉法辛胶囊未经批准用于治疗双相情感障碍的抑郁发作。
**与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)潜在的相互作用
如果停用 MAOIs 不久后开始文拉法辛治疗，或停用文拉法辛不久就开始 MAOIs 治疗，可能会发生不良反应，有时甚至是严重不良反应。这些不良反应包括震颤、肌痉挛、大汗淋漓、恶心、呕吐、潮红、头晕、伴有类似于恶性综合征的高热、癫痫发作、以至死亡。已有关于药理作用类似于文拉法辛的其它抗抑郁药合并 MAOIs 产生严重、甚至致死性的不良反应报道。如 MAOIs 合并 SSRIs 类药物，这些不良反应还包括:高热、强直、肌痉挛和生命体征不稳定、精神状态的改变(包括极度的激越，逐渐进展为谵妄和昏迷)。有报道在三环类抗抑郁药(TCAs)合并 MAOIs 治疗的一些病例中出现恶性综合征(严重高热、癫痫发作)，有时可以致命。在停用 TCAs 后很快使用 MAOIs 治疗的患者中也有类似报道。尚无合并使用文拉法辛和 MAOIs 的人体和动物研究，因为文拉法辛同时抑制去甲肾上腺素和 5-HT 再摄取，所以盐酸文拉法辛胶囊不能与 MAOIs 同时服用，在至少停用 MAOIs14 天后，才能使用本品，或者至少停用本品 7 天后，才能使用 MAOIs。**
*持续性高血压 *
文拉法辛的治疗与部分患者持续的血压升高有关。
对符合持续高血压诊断标准(定义为卧位舒张压(SDBP) ≥ 90 mmHg，并且连续 3 次血压监测其血压高于基线 10 mmHg)病人的分析显示，持续高血压的发生率与文拉法辛间存在剂量依赖性增加关系(见下表)。
持续的 SDBP 升高会产生不利的后果，因此，推荐在使用文拉法辛治疗的患者中应定期监测血压。对于使用文拉法辛治疗后出现持续性血压升高的患者，应考虑减药或停止治疗。
**一般注意事项:
停用文拉法辛:**
对于使用文拉法辛治疗的患者停药时应系统评估其停药症状。当患者突然的停药或高剂量药物减少时会出现一些新的症状，出现的频率随着药物的剂量和治疗时间的增加而增高。报道的症状包括:激越、食欲减退、焦虑、意识模糊、共济失调、腹泻、头晕、口干、情绪烦躁、肌肉震颤、乏力、头痛、轻躁狂、失眠、恶心、紧张、恶梦、感觉异常(电击样感觉)、嗜睡、震颤、眩晕和呕吐。
在文拉法辛、其它 SNRIs 和 SSRIs 上市后陆续有一些停药后不良事件自发的报道，尤其在突然停药时常可见:情绪烦躁、易怒、激越、头昏、感觉异常(如电击感)、焦虑、意识模糊、头痛、懒散、情绪不稳定、失眠、轻躁狂、耳鸣和癫痫发作等。以上表现一般为自限性，也有严重停药反应的报道。
当患者停用文拉法辛时，应注意监测这些可能出现的停药症状。推荐逐渐减量，避免突然停药。如果在减药和停药过程中出现难以耐受的症状时，可以考虑恢复至先前治疗剂量，随后医生再以更慢的速度减药(见[用法用量])。
焦虑和失眠
在文拉法辛短期治疗抑郁症时，与安慰剂相比，常引起焦虑、紧张和失眠。见表
在抑郁症研究的二、三期临床试验研究中，文拉法辛治疗组病人因为焦虑、紧张和失眠而导致停药的分别占 2%、2%、3%。
*体重的变化 *
成年患者:在使用文拉法辛治疗数周的病人中，剂量依赖的体重减轻非常明显。临床研究显示有 6% 接受文拉法辛和 1% 接受安慰剂治疗的抑郁症患者体重下降超过 5%。因为体重下降而停药的患者比例为 0.1%。
文拉法辛合并减肥药(如芬特明)的疗效和安全性尚未明确，建议不合并使用文拉法辛和减肥药。文拉法辛也未批准单独或合并用于降低体重的治疗。
儿童患者:儿童患者接受文拉法辛治疗有体重下降的报道。有研究显示，这种差异在儿童中(<12 岁)比在青少年中(>12 岁)更为明显。
身高的变化
儿童患者:有研究显示用文拉法辛治疗的患者(年龄 6-17 岁)的身高平均增加 0.8 cm(n = 146)，安慰剂组为 0.7 cm(n = 147)，在 1 项 6 个月的开放研究中，接受治疗患者的身高增长低于年龄和性别相匹配的儿童和青少年的预期身高值，年龄 ＜ 12 岁的儿童的这种实际身高与预期身高的差异更大。
食欲的变化
成年患者:通过对短程、双盲和安慰剂对照治疗抑郁症的研究的汇总分析，文拉法辛治疗组比安慰剂组有更多的患者出现食欲减退，分别达到 8% 和 4%。治疗抑郁症的过程中有 1% 的患者因为食欲减退停用文拉法辛。
儿童患者:儿童患者中也出现食欲减退，有 10% 的年龄在 6-17 岁的患者服用文拉法辛过程出现食欲减退，安慰剂组有 3%。没有患者因为食欲减退和体重下降而停用文拉法辛。
诱发躁狂/轻躁狂
上市前的临床研究显示:用于治疗抑郁症时，有 0.5% 的服用文拉法辛的患者出现躁狂或轻躁狂发作。据报道已上市的抗抑郁药物治疗抑郁症时也有少数的患者出现躁狂/轻躁狂发作。和所有的抗抑郁药物一样，文拉法辛慎用于有双相情感障碍病史或家族史的患者。
攻击性行为
较小比例的曾经接受抗抑郁药物治疗(包括文拉法辛的治疗，降低剂量和中断治疗)的患者可能发生攻击性行为。与使用其它抗抑郁药物类似，对于具有攻击性倾向病史的患者使用文拉法辛需要谨慎。
低钠血症
文拉法辛治疗时可能发生低钠血症和/或抗利尿激素分泌综合征。对于低血容量、高龄或服用利尿剂的患者使用文拉法辛时更应特别考虑到这种可能性。
瞳孔扩大
报道文拉法辛的治疗可能与瞳孔扩大有关，因此对于有眼压增高或者急性闭角型青光眼的患者应加强监测。
癫痫
在上市前的临床研究中，接受不同剂量文拉法辛治疗的患者中有 0.3%(8/3082)出现癫痫发作。和其它抗抑郁药物一样，文拉法辛应慎用于有癫痫病史的患者，当患者癫痫发作时应停药。
*异常出血 * 有关于文拉法辛治疗时出现异常出血(多为瘀斑、皮肤和粘膜出血)的报道，亦可见于 5-羟色胺再摄取抑制剂，故在这些部位有出血倾向的患者应慎用文拉法辛。但尚不知与文拉法辛的使用有无因果关系，引起血小板内 5-HT 的损耗并因此损害血小板的聚集可能与异常出血有关。
血清胆固醇的升高
在为期 3 个月以上的安慰剂对照研究中，接受文拉法辛治疗的患者中有 5.3% 出现有临床意义的血清胆固醇的升高，安慰剂组为 0%(见[不良反应])。在长期治疗的患者中应监测血清胆固醇水平。
用于有伴发疾病的患者
在上市前，文拉法辛用于伴发躯体疾病患者的经验有限。文拉法辛用于伴有躯体疾病患者可能会影响血液动力学和代谢，处方时需加以注意。
某些使用文拉法辛的患者据报道可发生剂量相关性的血压升高。在上市后的临床经验中，有报道需要立即治疗的血压升高的病例。因此使用文拉法辛的患者建议监测血压。在进行文拉法辛治疗前，应该对先前存在的高血压进行控制。对于近期心肌梗塞或不稳定心脏疾病史的患者，尚缺乏应用文拉法辛的经验，故难以进行评价。因此这些患者应慎用该药。在上市前研究时有这些疾病的患者均已被剔除。通过分析患者的心电图，发现采用文拉法辛治疗和安慰剂组的抑郁症患者 QT 间期(QTc)与基线相比有所延长(服用文拉法辛者延长 4.7msec，安慰剂组患者缩短 1.9msec)，采用文拉法辛治疗和安慰剂组 GAD 患者 QT 间期(QTc)与基线相比无明显变化。
在这些研究中，对于抑郁症的治疗，接受文拉法辛治疗的患者的心率相对于基线的变化明显高于安慰剂组(文拉法辛组平均增加 4 次/分钟，安慰剂组为 1 次/分钟)。
在 1 项可变剂量的研究中，当文拉法辛的剂量达到 200～375 mg/d，平均剂量高于 300 mg/d 时，服用文拉法辛的患者的心率平均增加 8.5 次/分钟，安慰剂组平均增加 1.7 次/分钟。
因为文拉法辛有加快心率的可能，应注意可能由于心率增加会危及伴有潜在疾病(如甲状腺功能亢进、心力衰竭或近期的心肌梗塞)的患者的安全，尤其在文拉法辛的剂量高于 200 mg/d 时。因此，对于可能由于心率加快而影响健康状况的患者应慎用该药。
在肾功能不全(GFR = 10 到 70 mL/min)和肝硬化的患者中，由于文拉法辛及其代谢产物的消除率减低，消除半衰期延长，因此应使用较小的剂量(见[用法用量])。和其它抗抑郁药一样，对这些患者应慎用。
*患者用药信息 * 医生或其他医疗卫生专业人士应当告知患者、他们的家属和他们的看护人有关使用文拉法辛治疗的利益和风险，并且告知他们正确的用药方法。
应建议患者关注以下内容，并要求他们在服用文拉法辛时出现这些情况时及时通知医生。
临床症状的恶化及自杀风险:应当鼓励患者、他们的家属和他们的看护者警惕下列症状的发生:焦虑、激动、恐慌发作、失眠、易怒、敌意、进攻性、冲动、静坐不能(精神运动性不安)、轻症躁狂、躁狂、其它行为异常变化、抑郁症状恶化、自杀意念、尤其是在使用抗抑郁药物治疗的早期和增加或减少剂量时。由于这些变化可能是突发的，因此应当建议患者的家属和看护人每天都观察这些症状是否发生，应当向患者的医生或医疗卫生专业人士报告这些症状，尤其是出现严重的、突发的或不同于患者主诉的症状。因为这些症状可能增加自杀意念和行为的发生率，有密切监察和改变药物治疗的必要。
对认知和运动功能的妨碍
虽然文拉法辛不影响健康志愿者的精神运动性、认知或复杂行为的执行能力，但是任何精神活性药物可能损害判断、思维和运动的执行能力。因此，在明确文拉法辛不会对他们这些能力带来负面影响前，患者在驾驶车辆和操纵危险的机器时应谨慎。
*伴随用药 *
因为药物之间有潜在相互作用的可能，建议患者正在或准备服用任何处方药或非处方药(包括草药)时通知医生。
*酒精 *
尽管文拉法辛不会增加酒精引起的精神和运动技能的损害，但建议患者服用文拉法辛时应戒酒。
过敏反应
建议当患者出现皮疹、荨麻疹和与过敏有关的表现时通知他们的医生。
妊娠
建议在治疗期内怀孕或准备怀孕时通知她们的医生。
哺乳
患者如果是母乳喂养婴儿，应通知她们的医生。
躯体和精神依赖
体外研究显示文拉法辛对阿片受体、苯二氮卓受体、苯环己哌啶(PCP)受体和 NMDA 受体无亲和力。文拉法辛对啮齿类动物的中枢神经系统无兴奋作用。在对灵长类动物的研究中，文拉法辛无明显兴奋性和镇静方面的滥用倾向。
文拉法辛停药反应有所报道(见[用法用量])。
目前尚无文拉法辛是否存在潜在滥用的系统性临床研究，其它一些临床研究中未见觅药行为。然而对于一个 CNS 活性药物而言，上市前临床研究的经验不能预示药物上市后有无误用和/或滥用的可能。故医生应仔细评估和密切随访有药物滥用史的患者，以及时发现他们对文拉法辛的误用或滥用(如:耐受性增强、药物的加量和觅药行为)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
致畸作用
给大鼠和家兔投予盐酸文拉法辛片，剂量（以 mg/m2 换算）相当于人类最大推荐剂量的 2.5 倍（大鼠）和 4 倍（家兔），文拉法辛没有致畸作用。然而如果在妊娠期开始使用文拉法辛直到仔鼠断奶，当药物剂量相当于人类最大推荐剂量的 2.5 倍时就会使大鼠仔鼠的体重下降，死胎的机会增多，同时在出生的最初 5 天仔鼠的死亡率也上升，死亡率上升的原因不明。当文拉法辛的剂量相当于人类最大推荐剂量的 1/4 时不会引起仔鼠死亡率的增加。在孕妇中目前尚无适当和对照良好的研究。因为动物的生值研究的结果不一定预示人体的反应。故除非必须，否则文拉法辛不应用于孕妇。
非致畸作用
妊娠后 3 个月的胎儿暴露在盐酸文拉法辛胶囊、其他 SNRIs（5—HT 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）或 SSRIs 治疗的环境下，分娩后住院时间延长、呼吸支持和胃管喂养的并发症增多。报告的临床表现还包括呼吸窘促、紫绀、肌张力增高/降低、体温不稳定、喂养困难、呕吐、低血糖、反射亢进、震颤、兴奋和哭泣不止等。这些表现与 SSRIs 和 SNRIs 的直接毒性作用相似，也可能是一种停药综合征。需要注意的是部分患者的临床与 5-HT 综合征相似(见[药物相互作用])。当给孕期后 3 个月的孕妇使用盐酸文拉法辛胶囊时，医生应仔细权衡治疗的利弊(见[用法用量])。
产程和分娩
文拉法辛对于人类产程和分娩过程的作用不明。
哺乳妇女
报道文拉法辛和 ODV 可由母乳分泌。因为盐酸文拉法辛对喂养的婴幼儿有潜在严重不良反应的可能，必须考虑母亲用药的必要性，并在停止哺乳和停药之间作出选择。
【药理作用】
药/理作用
非临床研究显`示，文拉法辛及其活性^代谢物 0—去甲基文拉法辛是 5—HT、NE 再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及 0—去甲基文拉法辛对 M 胆碱受体、H1 组胺受体、α1—肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及 0—去甲基文拉法辛无 MAO 抑制活性。动物试验显示，文拉法辛对醋酸、啤酒酵母、光热刺激所致的小鼠或大鼠疼痛模型有镇痛作用。
毒理研究
遗传毒性
文拉法辛及 0—去甲基文拉法辛 Ames 试验、CHO/HGPRT 哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛 BALB/c—3T3 小鼠细胞转化试验、CHO 细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性。0—去甲基文拉法辛 CHO 染色体畸变试验结果为阴性，大鼠微核试验结果为阴性。
生殖毒性
按 mg/m2 推算（以下同），雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量的 2 倍时，未见对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药，剂量分别为最大推荐人日用剂量 2.5 倍和 4 倍时，未见畸形，但可见大鼠幼仔体重减轻。死亡率增加、哺乳前 5 天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明，对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的 0.25 倍。
致癌性
小鼠经口给予文拉法辛剂量高达 120 mg/kg 天（最大人推荐剂量的 1.7 倍）连续 18 个月，大鼠经口给予文拉法辛剂量高达 120 mg/kg/天连续 24 个月（雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的 1 倍和 6 倍，但 0—去甲基文拉法辛水平低于人体），未见肿瘤发生率增加。
致突变性
早期的基因突变分析，文拉法辛和其主要活性代谢物 ODV 用 Ames 回复突变测定法在沙门氏菌或对 CHO/HGPRT 哺乳动物细胞基因都没有突变。文拉法辛在小鼠的体外 BALB/c-3T3 细胞转化分析，在培养 CHO 细胞姊妹染色单体交换，或在大鼠体内的骨髓染色体畸变试验也没有突变。ODV 在 CHO 细胞体外染色体畸变试验没有突变。有一个在大鼠体内的骨髓染色体畸变试验方法，分别按 mg/kg 和 mg/m2 的量以人类每天最高剂量的 200 倍和 50 倍给予雄性大鼠。不产生影响的剂量为人类剂量的 67 倍（mg/kg）或 17 倍（mg/m2）。
【药代动力学】
文/拉法辛口服吸收良好，单`次口服文拉法辛后，至^少 92% 被吸收，文拉法辛的绝对生物利用度约为 45%。文拉法辛在肝脏广泛地代谢，0—去甲基文拉法辛（ODV）是主要活性代谢物，CYP2D6 活性较低的患者与快代谢的患者相比具有较高文拉法辛的血药浓度，因为文拉法辛和 ODV 的总 AUC 接近，因此也没有必要在这 2 组患者中采用不同的剂量。文拉法辛及其代谢产物的主要排泄途径是通过肾脏消除。食物对本品的吸收和 ODV 的形成没有明显影响。文拉法辛与 ODV 的人血浆蛋白结合率分别为 27%±2% 和 30%±12%。文拉法辛与 ODV 的稳态血药浓度在多剂治疗的 3 天达到，两者的血浆清除率分别为 1.3±0.6 和 0.4±0.2L/h/kg，清除半衰期分别为 5±2 和 11±2 小时；稳态表观分布容积分别为 7.5±3.7L/kg 和 5.7±1.8L/kg。
在标准剂量水平时，文拉法辛和 ODV 的血浆水平与性别和年龄没有关系。通常都不需要根据年龄和性别调整用药剂量；肝硬化患者、肾功能损伤或透析患者。文拉法辛和 ODV 的半衰期延长和清除率明显下降；所以对肝病患者、肾功能损伤或肾透析患者需要适当调整用药剂量。
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