通用名称: 孟鲁司特钠颗粒
英文名称: Montelukast Sodium Oral Granules
商品名称:
【成份】
本品主要成份为孟鲁司特钠，其化学名称为[R-（E）]-1-[[[1-[3-[2-（7-氯-2-喹啉）乙烯基]苯基]-3-[2-（1-羟基-1-甲基乙基）苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠。
化学结构式：
分子式：C35H35ClNNaO3S
分子量：608.18
【适应症】
本品适用于 1 岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。
本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（2 岁至 5 岁儿童的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。
【用法用量】
每日一次。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时间服药。
同时患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。
1 岁至 2 岁儿童哮喘患者每天一次，每次一袋。
2 岁至 5 岁儿童哮喘患者和/或 2 岁至 5 岁过敏性鼻炎患者应每天服用 4 mg 口服颗粒一袋。
口服颗粒的服用
本品可直接服用，与一勺室温或冷的软性食物（如苹果酱）混合服用，或溶解于一茶匙室温或冷的婴儿配方奶粉或母乳服用。在服用时才能打开包装袋。打开包装袋以后应马上服用全部的剂量（15 分钟内）。与食物、婴儿配方奶粉或母乳混合后的本品不能再贮存至下次继续服用。本品不应溶解于除婴儿配方奶粉或母乳外的其它液体中服用。但是服药后可以饮水。
一般建议
以哮喘控制指标来评价治疗效果，本品的疗效在用药一天内即出现。本品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。 对肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。 本品与其它哮喘治疗药物的关系
本品可加入患者现有的治疗方案中。
减少合并用药物的剂量:
支气管扩张剂
单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可在治疗方案中加入本品，一旦有临床治疗反应（一般出现在首剂用药后），根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。
吸入糖皮质激素
对接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者加用本品后，可根据患者的耐受情况适当减少糖皮质激素的剂量。应在医师指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入糖皮质激素。但不应当用本品突然替代吸入糖皮质激素或遵医嘱。
【禁忌】
对本品中的任何成分过敏者禁用。
【注意事项】
口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。因此, 不应用于治疗急性哮喘发作。应告知患者准备适当的抢救用药。
虽然在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量, 但不应用本品突然替代吸入或口服糖皮质激素。
已知对阿司匹林敏感的患者在服用本品时应继续避免服用阿司匹林或非甾体类抗炎药。虽然本品可有效地改善阿司匹林敏感的哮喘患者中的气道功能, 但研究尚未显示它在阿司匹林敏感的哮喘患者中可阻断阿司匹林和其他非甾体类抗炎药产生的支气管收缩反应。
据报道，服用原研产品的成人、青少年和儿童患者可出现神经精神事件。服用原研产品的上市后报告包括兴奋、攻击行为或敌意、焦虑、抑郁症、定向力障碍、注意力障碍、梦境异常、幻觉、失眠、易怒、记忆缺陷、不安、梦游症、自杀意念和行为（自杀）、抽搐和震颤。有关原研产品的一些上市后报告的临床细节似乎与药物引起的效应一致。
患者和处方医生应警惕神经精神病学事件。如果发生这些变化，应指示患者通知其处方医生。如果发生这种事件，处方医生应仔细评估继续本品治疗的风险和获益。
接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物治疗的患者，极少病例发生以下一项或多项情况：嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变（有时诊断为 ChurgStrauss 综合征——一种全身性嗜酸细胞性血管炎）。这些情况有时与减少或停用口服糖皮质激素治疗有关。虽然这些情况与白三烯受体拮抗剂的因果关系尚未确定，但建议对服用孟鲁司特钠的患者加以注意并作适当的临床监控。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
不适用。
【毒理研究】
急性毒性
在小鼠和/大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达 5000 mg/kg（小鼠和大鼠的剂量分别为 15,000 mg/m2 和 29,500 mg/m2）时，未出现死亡。此剂量为最大测试剂量（口服 LD50 ＞ 5000 mg/kg），相当于成人每日推`荐剂量的 25,000 倍[按成人体重 50 kg 计]。
长期毒性
在猴子和大鼠中的试验长达 53 周，而在幼猴和小鼠中则长达 14 周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性。并且使用的剂量有很大的安全范围。当给试验中的任何动物使用至少是对人推荐剂量 125 倍的孟鲁司特钠时，未发现对毒理学指标有任何影响*。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。
致癌性
在大鼠口服剂量高达 200 mg/kg/天、用药 106 周的研究，和小鼠口服剂量高达 100 mg/kg/天、用药 92 周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的 1000 倍和 500 倍*。
致突变性
未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和 V-79 哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达 1200 mg/kg（3600 mg/m2）（成人每天推荐剂量的 6000 倍*）的孟鲁司特钠后，未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。
生殖毒性
在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达 800 mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高达 100 mg/kg/天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的 4000 倍和 500 倍*。
发育毒性
在对发育的毒性研究中，当给大鼠使用剂量高达 400 mg/kg/天和给兔使用剂量高达 100 mg/kg/天的孟鲁司特钠时，未出现与治疗相关的不良作用。在大^鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特钠的情况，并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。
【药理作用】
半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是/炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。Ⅰ型半胱氨酰白三`烯（CysLTl）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。CysLTs 与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的 CysLTs。鼻内 CysLTs 激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。
孟鲁司特能改善哮喘炎症的指标。孟鲁司特对 CysLT1 受体有高度的亲和性和选择性，能有效地抑制 LTC4、LTD4 和 LTE4 与 CysLT1 受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗 CysLT2 受体。
*2-5 岁儿童 *
在一项为期 12 个月、在 2 至 5 岁的轻度间歇性哮喘和有病毒感染诱发加重的儿童中进行的安慰剂对照研究（简称 PREVIA，孟鲁司特预防病毒引起的哮喘的研究）中，与安慰剂相比，每日一次服用孟鲁司特 4 mg 可显著减少哮喘加重的发作频率。
【药代动力学】
吸收
孟鲁司特口服/吸收迅速而完全。
在成人空腹时进行的试验表明 4 mg 口服颗粒与 4 mg 咀嚼片生物等效。按 AUC 计算，同时服用苹果酱或标准饮食对孟鲁司特的药代动`力学没有临床显著意义的影响（同或不同服苹果酱的 AUC 分别为 1 225.7 和 1 223.1 ng·hr/ml，同或不同服标准餐的 AUC 分别为 1191.8 和 1148.5 ng·hr/ml）。高脂肪早餐不影响孟鲁司特口服颗粒的 AUC；然而，膳食将 Cmax 降低 35%，且 Tmax 从 2.3±1.0 小时延长至 6.4±2.9 小时。
分布
99% 以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特的稳态分布容积平均为 8~11 升。同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障。而且，在用药后 24 小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。
代谢
孟鲁司特几乎被完全代谢。在使用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特的代谢物。
在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素 P450 3A4 和 2C9 与孟鲁司特的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素 P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19 或 2D6。
排泄
在健康成人中孟鲁司特的平均血浆清除率为 45 ml/分。口服同位素标记的孟鲁司特后，在随后 5 天采集的大便中检测出 86% 的放射活性，尿中测出的量 ＜ 0.2%。结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全部经由胆汁排泄。
在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为 2.7~5.5 小时。在口服剂量高至 50 mg 的范围内，孟鲁司特的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特的药代动力学有差异。每天一次服用 10 mg 孟鲁司特，血浆中只有极少量的原药积聚（~14%）。
特殊患者
对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的^患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全（Child-Pugh 评分 ＞ 9 分）的患者使用孟鲁司特的临床资料。
【是否OTC】
否
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