通用名称: 琥珀酸索利那新片
英文名称: Solifenacin Succinate Tablets
商品名称:
【成份】
化学名称：琥珀酸索利那新
(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基(1 S)-1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1 H)-羧酸酯单琥珀酸盐
化学结构式：
分子式：C23H26N2O·C4H6O4
分子量：480.55
【适应症】
用于膀胱过度活动症患者伴有的尿失禁和/或尿频、尿急症状的治疗。
【用法用量】
本品的推荐剂量为每日一次，每次一片（5 mg），必要时可增至每日一次，每次两片（10 mg）。本品必须整片用水送服，餐前或餐后均可服用。
肾功能障碍患者
轻、中度肾功能障碍患者（肌酐清除率 ＞ 30 ml/min）用药剂量不需要调整。严重肾功能障碍患者（肌酐清除率 ≤ 30 ml/min）应谨慎用药，剂量不超过每日 5 mg。
肝功能障碍患者
轻度肝功能障碍患者用药剂量不需要调整。中度肝功能障碍（Child-Pugh 评分 7 至 9 分）患者应谨慎用药，剂量不超过每日一次 5 mg。
强力的细胞色素 P450 3A4 抑制剂
与酮康唑或治疗剂量的其它强力 CYP3A4 抑制剂例如利托那韦、奈非那韦和伊曲康唑同时用药时，本品的最大剂量不超过 5 mg。
【禁忌】
尿潴留、严重胃肠道疾病（包括中毒性巨结肠）、重症肌无力或狭角性青光眼的患者，或处于下述风险情况的患者禁止服用本品。
对本品活性成分或辅料过敏的患者；
进行血液透析的患者；
严重肝功能障碍的患者；
正在使用酮康唑等强力 CYP3A4 抑制剂的重度肾功能障碍或中度肝功能障碍患者。
【注意事项】
使用本品治疗前应确认引起尿频的其它原因（心力衰竭或肾脏疾病）。若存在尿路感染, 应开始适当的抗菌治疗。
下列患者应谨慎使用：
临床明显的下尿路梗阻, 有尿潴留的风险；
胃肠道梗阻性疾病；
有胃肠蠕动减弱的危险；
严重肾功能障碍（肌酐清除率 ≤ 30 ml/min；参见【用法用量】和【药代动力学】）, 这些患者用药时剂量不超过 5 mg 每日一次；
中度肝功能障碍（Child-Pugh 评分 7 至 9 分；参见【用法用量】和【药代动力学】），这些患者用药时剂量不超过 5 mg 每日一次；
同时使用酮康唑等强力细胞色素 P450 3A4 抑制剂；参见【用法用量】和【药物相互作用】；
食管裂孔疝/胃食管反流和/或正在服用能引起或加重食管炎的药物（例如二磷酸盐化合物）；
自主神经疾病。
在存在危险因素（如：预先存在长 QT 综合征和低血钾）的患者中观察到 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速。
神经原性逼尿肌过度活动患者的用药安全性和有效性尚未确立。
罕见的遗传性半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不应使用本品。
据报道一些患者使用本品后出现了血管性水肿伴气道阻塞。若出现血管性水肿，应停用本品，并采取适当的治疗和/或措施。
据报道一些患者使用琥珀酸索利那新后出现了过敏性反应。在产生过敏性反应的患者中，应停用琥珀酸索利那新，并采取适当的治疗和/或措施。
最早可在服药 4 周后确定本品的最大疗效。
对驾驶和操作机械的影响：像其它抗胆碱能药物一样，索利那新可能引起视物模糊、嗜睡和疲乏（少见）（参见【不良反应】），可能对驾驶和机械操作有负面影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
无妊娠期女性服用索利那新的临床数据。动物研究未显示本品对生育力、胚胎/胎儿发育或分娩的直接有害影响。对人体的潜在危险未知，对妊娠期女性处方时应谨慎。
哺乳
无索利那新在人乳中分泌的数据。在小鼠的乳汁中可检测到索利那新和/或其代谢物，引起新生幼仔剂量依赖性的发育停滞。所以，哺乳期妇女应避免使用本品。
【毒理研究】
毒理研究：常规的安全/药理学研究、重复给药毒性研究、遗传毒性研`究、生育力研究、胚胎发育研究、致癌性研究和生殖毒性研究等获得的临床前安全性数据显示人类使用索利那新没有特殊危险。在小鼠出生前和出生后的发育研究中，给予哺乳期母鼠索利那新，在临床相关水平引起了剂量依赖性的产后生存率下降、幼仔体重降低、生理发育减缓的症状。在幼鼠出生第 10 天或第 21 天后给予了可达到药理学作用的剂量，可见^剂量相关的死亡率增加，两组的死亡率均高于成年小鼠，但未见明显生长发育毒性。幼鼠从出生后第 10 天起给药，血浆暴露量高于成年小鼠；从出生后第 21 天起给药，全身暴露量与成年小鼠相当。尚不清楚幼鼠死亡率增加的临床意义。
【药理作用】
药理作用：索利那新是/竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，对膀胱的选择性`高于唾液腺。毒蕈碱 M3 受体在一些主要由胆碱能介导的功能中起着重要作用，包括收缩膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。琥珀酸索利那新通过阻滞膀胱平滑肌的毒蕈碱 M3 受体来抑制逼尿肌的过度活动，从而缓解膀胱过度活动症伴随的急迫性尿失禁、尿急和尿频症状。
【药代动力学】
一般特征
吸收：口服本/品后，索利那新最大血浆浓度（Cmax）在 3 至 8 小时后达`到，tmax 与给药剂量无关。在 5 至 40 mg 剂量之间，Cmax 和曲线下面积（AUC）与给药剂量成比例增加。绝对生物利用度约为 90%。
进食不影响索利那新的 Cmax 和 AUC。
分布：静脉给药后索利那新的表观分布容积大约为 600 L。索利那新很大程度上与血浆蛋白结合（约 98%），主要是α1-酸性糖蛋白。
代谢：索利那新在肝脏中广泛代谢，主要代谢酶是细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）。不过也存在另一个代谢途径，可帮助索利那新的代谢。索利^那新的全身清除率大约是每小时 9.5 L，终末半衰期大约是 45~68 小时。口服后除了可检测到索利那新外，还可在血浆中发现一种有药理学活性的代谢物（4R-羟基索利那新）和三种无活性的代谢物（N-葡糖苷酸结合物，索利那新 N-氧化物和 4R-羟基索利那新-N-氧化物）。
排泄：单次给药 14C 标记的索利那新 10 mg 后，26 天内在尿中检测到约 70% 放射性，在粪便中检测到约 23% 放射性。在尿中回收的放射性约 11% 来自未变化的原形药物，约 18% 为 N-氧化代谢物，9% 为 4R-羟基-N-氧化代谢物，8% 为 4R-羟基代谢物（活性代谢产物）。
剂量比例：在治疗量范围内，药物动力学呈线性。
患者特征
年龄：不需要根据年龄进行剂量调整。在老年群体进行的研究显示，琥珀酸索利那新（5 mg 和 10 mg 每日一次）给药后，健康老年受试者（年龄 65~80 岁）索利那新暴露量，以 AUC 表示，与健康年轻受试者（年龄 55 岁以下）相似。在老年人群中，表现为 tmax 的平均吸收速度稍慢，终末半衰期长约 20%。这些不大的差异被认为没有临床意义。
儿童和青少年中索利那新的药物动力学尚未确立。
性别：索利那新的药物动力学不受性别影响。
种族：索利那新的药物动力学不受种族影响。
肾功能障碍：索利那新在轻、中度肾功能障碍的患者中的 AUC 和 Cmax 与健康志愿者比较无显著差异。在重度肾功能障碍（肌酐清除率 ≤ 30 ml/min）的患者，索利那新暴露量与对照组比较显著增加，表现为 Cmax 增加约 30%，AUC 增加 100% 以上，t1/2 增加 60% 以上。肌酐清除率和索利那新清除率之间可见有统计学意义的关系。 未研究正在进行血液透析的患者中索利那新的药物动力学。
肝功能障碍：在中度肝功能障碍（Child-Pugh 评分 7 至 9 分）患者， Cmax 不受影响，AUC 增加 60%，t1/2 增加一倍。未研究重度肝功能障碍患者中索利那新的药物动力学。
【是否OTC】
否
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