请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
通用名称: 辛伐他汀分散片
英文名称: Simvastatin Dispersible Tablets
商品名称: 辛可
【成份】
本品主要成份是辛伐他汀。
【适应症】
1. 高胆固醇血症
饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时，可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并所以降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人，且高胆固醇血症为主要异常时，降低升高的胆固醇水平。
2. 冠心病二级预防。对冠心病患者，辛伐他汀适用于：
减少死亡的危险性；
减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性；
减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）；
延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。
【用法用量】
病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。
高胆固醇血症: 一般始服剂量为每天 10 mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天 5 mg，若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天 40 mg，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至 75 mg/dL(1.94 mmol/L)或总胆固醇水平降至 140 mg/dL(3.6 mmol/L)以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。
冠心病: 冠心病患者可以每天晚上服用 10 mg 作为起始剂量，如需要剂量调整，可参考以上说明（高胆固醇血症用法与用量）。
协同治疗: 辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天 10 mg。
肾功能不全病人：因为辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量；对于严重肾功能不全的患者（肌酐清除率 ＜ 30 ml/分），如使用剂量超过每天 10 mg 时应慎重考虑，并小心使用。
【禁忌】
以下患者禁用：
对本品任何成分过敏者。
活动性肝炎或无法解释的持续血清转氨酶升高者。
怀孕或哺乳期妇女。
【注意事项】
肝脏反应
在临床实验中, 有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清转氨酶持续升高（超过正常值 3 倍以上）的现象。但停药后, 则转氨酶可回复至治疗前水平, 但无黄疸或其它有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于转氨酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的转氨酶有继续升高的表现，特别是转氨酶升高超过正常值三倍以上并保持持续，则应予停药。
本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的转氨酶升高者应禁用辛伐他汀。
与其它降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者转氨酶中等程度升高（低于正常值三倍的情况）亦有报导。这些变化通常应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。
肌肉反应
应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶(CK)：（来自骨骼肌）轻微的一过性升高，但这些并无任何临床意义。
对于有弥漫性的肌痛，肌软弱或/和显著的肌酸激酶(CK)升高（大于正常值十倍以上）的情况应考虑为肌病。因此应要求病人若发现有不可解释的肌痛，肌软弱或肌无力应马上告诉医生。若发现肌酸激酶(CK)显著上升或诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止羟甲基戊二酰辅酶 A（HNIG-CoA）还原酶抑制剂的治疗。
对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的治疗。
辛伐他汀与下列药物同时应用可增加肌病/横纹肌溶解的危险：
辛伐他汀不能与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV 蛋白酶抑制剂，或萘法唑酮联合使用；与环孢菌素、达那唑、吉非贝齐、其他贝特类或降脂剂量（ ≥ 每天 1 g）的盐酸联合用药，辛伐他汀的剂量不能超过每天 10 mg，与胺碘酮、维拉帕米联合用药，辛伐他汀的剂量不应超过每天 20 mg；与地尔硫卓联合使用，辛伐他汀的剂量不应超过每天 40 mg，同时服用夫西地酸和辛伐他汀的病人应该密切监测，可能要考虑暂时中止辛伐他汀治疗。
眼科检查
即使在没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加，长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。
纯合子型家族性高胆固醇血症
由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白(LDL)受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。
高甘油三酯血症
辛伐他汀只有中等程序降低甘油三酯的效果，而不适合治疗以甘油三酯升高为主的异常情况（如 I、IV 及 V 型高脂血症）。
对酒精饮用量过大和/或有肝脏病史的患者，应谨慎使用本品。
血糖异常
血糖异常为他汀类新的不良反应，如果患者出现多尿、多饮、多食、疲乏等怀疑与糖尿病或血糖紊乱有关的症状，立即向医生咨询，以明确病因并采取适当的处理措施，建议使用他汀类的糖尿病患者密切监测血糖情况，如果出现血糖控制恶化，应立即就诊。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇用辛伐他汀的资料尚无。
孕妇禁用辛伐他汀。因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固血症的远期效果影响甚少。
而且，胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成份，包括类固醇和细胞膜的合成。因为羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成，而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其它产物。所以孕妇女服用辛伐他汀可能有损于胎儿。
在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很少的妇女。
若妇女在服药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损害。
哺乳妇女：
目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且因本品潜在的严重副作用，服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳。
【毒理研究】
遗传毒性：
微生物/致突变实验（Ames），体外大鼠肝细胞碱洗脱分析、哺乳动物 V-79 细胞正向致突变研究、体外 CHO 细胞染色体突变研究或体内小鼠骨髓细胞染色体突变分`析实验，均未发现致突变作用。
生殖毒性：
辛伐他汀大鼠每日剂量 25 mg/kg 或兔 10 mg/kg，未见致畸性。两剂量均为人暴露体表面积（mg/m2）的 3 倍。然而，在另一个结构相关的 HMG-CoA 还原酶抑制剂的研究中，发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。给予辛伐他汀 25 mg/kg（以病人剂量的 AUC 计，为人最大暴露水平的 4 倍）共 34 周，雄性大鼠生育力^降低。
但在随后的一个雄性大鼠服用同样剂量的辛伐他汀共 11 周（精子发育的完整周期，包括附睾发育成熟）的生育力实验中，未观察到对生育力的影响。这两个实验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的改变。180 mg/kg/天时（这一剂量以体表面积计，比人用剂量 80 mg/kg/天的最大暴露水平高 22 倍）观察到输精管变性（生精上皮的坏死和损伤）。狗服用 10 mg/kg/天（以 AUC 计约为人类暴露剂量 80 mg/天的 2 倍），可见与药物相关的睾丸萎缩、精子产生减少、精母细胞变性和巨细胞形成。尚不明确以上发现的临床意义。
致癌性：
小鼠给予辛伐他汀 25、100 和 400 mg/kg/天，时间为 72 周的致癌性实验表明，平均血药浓度分别高于人类口服 80 mg 平均血药浓度的约 1、4 和 8 倍（以 AUC 作为总抑制活性）。在高剂量雌性组和中、高剂量雄性组，肝癌发生率显著升高，雄性组最高发生率为 90%。中和高剂量雌性组肝腺瘤的发生率显著升高。雌性和雄性中和高剂量组肺腺瘤的发生率也显著升高。高剂量雄性组与对照组相比，副泪腺（啮齿-类动物眼睛的腺体）腺瘤显著增多。25 mg/kg/天组未见对致癌性的影响。
小鼠给予剂量达 25 mg/kg/天的 92 周研究中，未见其致癌性作用（通过 AUC 计算，平均血浆药物浓度高于人口服 80 mg 辛伐他汀血药浓度的一倍）。
大鼠给予辛伐他汀 25 mg/kg/天连续两年，雌性大鼠甲状腺滤泡腺瘤的发生率有统计学意义地显著升高，通过 AUC 计算，其暴露水平较人服用辛伐他汀 80 mg 高 11 倍。
大鼠连续两年，剂量为 50 和 100 mg/kg/天的致癌性研究，发现肝细胞腺瘤和癌（在雌性的两个剂量组和雄性 100 mg/kg/天组）。在雄性和雌性的两个剂量组中甲状腺滤泡细胞腺瘤增多，雌性 100 mg/kg/天组甲状腺滤泡细胞癌增多。其他 HMG-COA 还原酶抑制剂均出现甲状腺肿瘤发生率增高。其血药浓度(AUC)相当于人类每日剂量 80 mg 平均血浆药物暴露水平的 7 和 15 倍（雄性）和 22 和 25 倍（雌性）。
【药理作用】
本品为 3-羟基-3-甲基-戊/二酰一辅酶 A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为降血脂药。
辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。低密度`脂蛋白(LDL)由极低密度脂蛋白(VLDL)生成，主要通过与 IDL 受体结合代谢。辛伐他汀降低 LDL 的作用机制在于降低 VLDL 胆固醇浓度和 LDL 受体的诱导作用，从而导致 LDL-C 的产生减少和/或分解代谢增加。载脂蛋白 B (Apo B)在辛伐他汀治疗期间也有下降。
因为每个 LDL 微粒包含一分子 Apo B，而且在主要以 LDL-C 升高的病人（不伴随 VLDL 升^高）体内仅发现很少的 Apo B，均提示辛伐他汀不仅通过降低 LDL 而降低胆固醇，而且减少外周的 IDL 微粒的浓度。
另外，辛伐他汀可降低 VLDL 和甘油三酯(TG)，并升高 HDL-C。辛伐他汀对于脂蛋白(a)、纤维蛋白原和冠心病的其他的生化指标的影响尚不明确。
【药代动力学】
辛伐他汀口服后/对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆`汁中排泄。只有低于 5% 口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中 95% 可与浆蛋白结合。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2018-01-04
【修改日期】
2018-01-04
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