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通用名称: 苯甲酸利扎曲普坦胶囊
英文名称: Rizatriptan Monobenzoate Capsules
商品名称: 欣渠
【成份】
苯甲酸利扎曲普坦
【适应症】
用于成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗。不适用于预防偏头痛。不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。
【用法用量】
口服给药,一次 5~10 mg(1~2 粒),每次用药的时间间隔至少为 2 小时,一日最高剂量不得超过 30 mg(6 粒)。或遵医嘱。
【禁忌】
禁用于局部缺血性心脏病(如:心绞痛、心肌梗死或有记录的无症状缺血)的患者。
禁用于有缺血性心脏病、冠状动脉痉挛(包括 Prinzmetal 变异型狭心症或其它隐性心血管疾病等)症状、体征的患者。
因本品能升高血压,故不易控制血压的高血压患者禁用。
禁用于半身不遂或基底部偏头痛患者。
禁止同时服用 MAO 抑制剂,禁止在停服 MAO 抑制剂 2 周内服用本品。
对本品或对任一活性成份过敏者禁用。
在服用本品治疗的 24 小时内,禁止服用其他 5-HT1 激动剂,含有麦角胺或麦角类药物如双氢麦角胺、美西麦角等。
【注意事项】
只用于治疗确诊的偏头痛。
与 5-HT1 激动剂联合应用时, 已有报道利扎曲普坦给药几小时后发生严重心脏病意外, 包括急性心肌梗死。另外有报道其它的 5-HT1 激动剂给药后的几小时内出现危及生命的心律紊乱及死亡。因偏头痛患者使用 5-HT1 激动剂的范围, 这些事件的发病率已显著降低,但仍应注意。本品禁用于未确诊的冠状动脉疾病(CAD)患者。
对于间断的长期使用本品及存在冠状动脉疾病(CAD)先兆等危险因素的病人,当需要使用本品时,推荐进行周期性间断性的心血管系统评价。
病人若患有影响药物吸收、代谢或排泄的疾病时应谨慎用药。
肾功能损害患者中透析的病人应谨慎使用。
中度肝功能不全的病人应谨慎使用。
偏头痛一次性发作,若病人对本品的第一次剂量没有反应,应在第二次给药前进行重新诊断。
本品的化学特性能与黑色素结合并有可能蓄积导致中毒,长期用药存在对眼睛影响的可能性,应注意监测。
本品对于丛集性头痛的安全性和有效性尚未建立。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
由于对妊娠女性中没有充分的控制很好的研究,所以只有对胎儿的利大于弊时才可以使用;药物是否会在母乳中分泌尚不明确,哺乳期妇女应谨慎用药。
【毒理研究】
遗传毒性
利扎曲/普坦 Ames 试验、V-79CHL 细胞基因突变试验、大鼠`肝细胞碱性洗脱试验、CHO 细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
雌性大鼠经口给予^利扎曲普坦 100 mg/kg/天(AUC 相等于人最大推荐剂量 30 mg 下暴露量的 225 倍),可见动情周期改变、交配延迟,未见影响剂量为 10 mg/kg/天(约为人最大推荐剂量下暴露量的 15 倍)。雄性大鼠在剂量高达 250 mg/kg/天(相当于人最大推荐剂量下暴露量的 550 倍)未见对生育力或生殖行为的影响。致畸敏感期试验中,妊娠大鼠和家兔分别给予利扎曲普坦 100 和 50 mg/kg/天(分别相当于人最大推荐剂量下暴露量的 225 和 115 倍),可见胎仔体重和母体体重增量降低,未见影响剂量均为 10 mg/kg/天(相当于人最大推荐剂量下暴露量的 15 倍)。大鼠围产期毒性试验中,在剂量为 100 和 250 mg/kg/天时未见母体毒性,可见幼仔出生时和出生后前 3 天内死亡率增加,幼仔断奶前和断奶后体重增量降低,被动回避能力降低,未见影响剂量为 5 mg/kg/天(相当于人最大推荐剂量下暴露量的 7.5 倍)。
致癌性
小鼠和大鼠经口给予利扎曲普坦剂量高达 125 mg/kg/天(分别相当于人最大推荐剂量下暴露量的 150 倍和 240 倍),连续给药 100 和 106 周,未见肿瘤发生率增加。
【药理作用】
利扎曲普坦对克/隆人 5-HT1B 和 5-HT1 D 具有高度的亲和力,对其它 5-HT1 受`体和 5-HT7 受体亲和力较低,对 5-HT2、5-HT3、肾上腺素、DA、组胺、胆碱或 BZ 受体无明显活性。利扎曲普坦激动偏头痛发作时扩张的^脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的 5-HT1B/1 D,导致颅内血管收缩,抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递,而发挥其治疗偏头痛作用。
【药代动力学】
本品口服后吸收/完全。其平均绝对生物利用度大约`为 45%,达到平均最高血浆浓度(Cmax)大约 1~1.5 小时(Tmax)。未见偏头痛发作对本品吸收或药代参数的影响。食物对本品的生^物利用度(F)没有明显的影响,但使达峰时间延迟了 1 小时。本品的血浆半衰期(t1/2)在男性和女性的平均值为 2~3hr,其曲线下面积(AUC)女性比男性大约高 30%,平均达峰浓度比男性约高 11%,而达峰时间一致。多剂量给药没有发生蓄积效应。平均表观分布容积(Vd)在男性大约为 140L 而女性为 110L。该药的血浆蛋白结合较低约为 14%。
本品主要通过单胺氧化酶-A (MAO-A) 氧化脱氨基作用代谢为吲哚乙酸(对 5-HT1B/1 D 受体没有活性),少量代谢为 N-去甲基利扎曲普坦(一种对 5-HT1B/1 D 受体作用与母体复合物相似活性的代谢物,其血浆浓度大约为母体复合物的 14%,)它们的消除率相似。其它较少的代谢物如 N-氧化物、6-羟基复合物及 6-羟基代谢物结合的硫酸盐,对 5-HT1B/1 D 受体均没有活性。本品不抑制人肝细胞色素 P450 3A4/5,1A2,2C9,2C19 和 2E1,是 P450 2D6 的竞争性抑制剂,其抑制浓度却要求极高水平,无临床相关性。 单剂量口服 10mg14C-利扎曲普坦后,120 小时后总的放射活性累计在尿和粪便中分别为 82% 和 12%。口服给药后,大约有 17% 进入血液循环。约有 14% 的药物以原型从尿中排出,约 51% 的药物以吲哚乙酸代谢物的形式排出,说明本品存在首过代谢。
本品在健康非偏头痛老年人-志愿者(年龄在 65~77 岁之间)的药代动力学与在健康非偏头痛年轻志愿者(年龄在 18~45 岁之间)体内相似。 给轻、中度酒精性肝硬化引起的肝损害患者口服本品后的血浆浓度,轻度肝功能不全的患者与健康对照组相似,而中度肝功能不全的患者要比前二者高出大约 30%。 肾功能不全的病人 (肌酐清除率为 10~60 mL/min/1.73 m2)本品的 AUC0-∞与健康人没有明显差异。而血液透析的病人(肌酐清除率< 2 mL/min/1.73 m2),本品的 AUC 比正常肾功能患者要高出大约 44%。
【化学成份】
化学名称为:N,N-二甲基-2-[5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)-1 H-吲哚-3-基]乙胺苯甲酸盐
分子式:C15H19N5C7H6O2
分子量:391.47
【是否OTC】
否