请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
通用名称: 吸入用布地奈德混悬液
英文名称: Budesonide Suspension for Inhalation
商品名称:
【成份】
本品主要活性成份：布地奈德
化学名称：16α,17α-22R,S-丙基亚甲基二氧-孕甾-1,4-二烯-11β,21-二羟基-3,20-二酮
化学结构式：
分子式：C25H34O6
分子量：430.5
辅料：氯化钠、聚山梨酯 80、枸橼酸、枸橼酸钠、依地酸二钠、注射用水
【适应症】
治疗支气管哮喘。
可替代或减少口服类固醇治疗。
建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。
【用法用量】
使用方法详见“如何使用本品？”
1. 从药板上掰下一小瓶吸入用布地奈德混悬液。振摇小瓶。
2. 拧开瓶盖。
3. 将瓶中药液挤入喷雾器的药杯内。
4. 未经医生许可，不要将药液稀释。有时仅需一部分药液即可得处方剂量。医生或药剂师会指导您正确使用。
按指导方法使用喷雾器，确保药杯里的药液全部用尽。
使用后，按生产商的要求清洗喷雾器。且用水洗脸并漱口。每次喷雾结束后，应以温水淋洗口罩或面罩并晾干。
注意:
1. 应避免喷入眼内（建议使用护目镜）。
2. 不推荐使用超声喷雾器。
3. 本品应竖向放置，打开药用复合袋后，单剂量小瓶应避光保存，并在 14 天内使用。
吸入用布地奈德混悬液
如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和（或）总量需要增加。
吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的 40%-60%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为 2-4 mL。
吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丟弃。
起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量:
成人: 一次 1-2 mg，一天二次。
儿童：一次 0.5-1 mg.，一天二次。
维持剂量
维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：
成人：一次 0.5-1 mg，一天二次。
儿童：一次 0.25-0.5 mg，一天二次。
对患者的指导
1. 必须告知病人布地奈德是一种预防治疗药物，必须常规使用，作为缓解急性哮喘发作时不应单独应用。
2. 考虑到个别的需要，指导病人根据个人情况正确使用吸入用布地奈德混悬液。每一包装应附有一完整说明书。
3. 对于同时采用吸入支气管扩张剂的病人，建议应在使用布地奈德前先用支气管扩张剂以便增加进入支气管树的吸入用布地奈德药量。在使用两种吸入剂之间应间隔几分钟。
临床管理
1. 非口服皮质类固醇依赖的病人
用推荐剂量的布地奈德治疗，一般在 10 天内产生治疗作用。
对于气管内有过多黏液分泌物的病人，应在使用布地奈德的同时给予短期（约 2 周）口服皮质类固醇的治疗，开始用高剂量，逐渐降低，至少应持续治疗一个月，才可确定所给剂量的布地奈德所能达到的最大效应。
2. 口服皮质类固醇依赖的病人
依赖口服皮质类固醇的病人转为使用吸入用布地奈德混悬液时，需要特别小心，因为长期口服皮质类固醇治疗所导致下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能紊乱的恢复很慢。
应在病人的哮喘处于相对稳定的状态时开始布地奈德治疗。必须将高剂量布地奈德和原有剂量口服类固醇联合使用约 2 周，然后逐渐减少口服类固醇剂量（如：每 4 天减少 1 mg 泼尼松龙或相当剂量的其它口服类固醇，但减少药量的速率应视临床反应而个体化），尽可能降至最低剂量。病人在继续口服类固醇时，布地奈德的量不应改变。
在许多情况下，用吸入的布地奈德完全服代口服皮质类固醇是可能的。部分病人需维持低剂量的口服类固醇。某些病人在撤除口服皮质类固醇时可能感到不适，因为皮质类固醇的全身作用降低，医生需要支持病人，强调用布地奈德治疗的原因。
机体重新获得产生足量天然皮质类固醇的时间可能很长，可长至 12 个月。改用布地奈德的病人应带警示卡，指出他们在紧急状态下，例如：严重感染、创伤或外科手术时，可能需要额外补充全身皮质类固醇，在这情况下，可能要额外口服皮质类固醇。
从口服治疗过渡到使用吸入用布地奈德混悬液，会出现全身类固醇作用低下的表现。早期的过敏症状可能会再出现（例如：鼻炎、湿疹和结膜炎），病人可能会感到疲倦、头痛、肌肉和关节疼痛或偶有恶心和呕吐。在这些情况下，需采取进一步的医疗措施。
配伍
吸入用布地奈德混悬液可与 9 mg/mL（0.9%）的氯化钠溶液和/或含特布他林、沙丁胺醇、乙酰半胱氨酸或异丙托溴铵的雾化液混合。应在混合后 30 分钟内使用。
配伍禁忌
至今还未见报道。
【禁忌】
对布地奈德或其他任何成分过敏者。
【注意事项】
一般事项
运动员慎用。
局部效应
在临床研究中, 一些患者出现了口腔和咽部的局部白色念珠菌感染。吸入用布地奈德混悬液治疗组与安慰剂对照组的发生率类似。如果发生此类感染, 可能需要进行相应的抗真菌治疗和/或中断吸入用布地奈德混悬液的治疗。患者应在吸入布地奈德混悬液后漱口。
疾病恶化和急性哮喘发作
布地奈德不是支气管扩张剂, 因而不应用于快速缓解急性支气管痉挛或者其他哮喘急性发作。
在吸入用布地奈德混悬液治疗期间，如果哮喘患者对常用剂量的支气管扩张剂无响应时，应马上与医生联系。在发作期间，患者可能需要口服皮质类固醇治疗。
速发型过敏反应等超敏反应
使用吸入用布地奈德混悬液报告了速发型过敏反应、皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿和支气管痉挛等超敏反应。如果发生此类反应，应停止使用吸入用布地奈德混悬液。
使用免疫抑制药物的患者比健康个体更容易发生感染。例如，对于使用皮质炎固醇的易感儿童或成人，水痘或麻疹的发病过程更为严重，甚至致命。没有患过这些疾病，或未曾接种免疫的儿童或成人患者应避免这类感染。类固醇治疗的剂量，途径和持续时间如何影响播散性感染的风险尚不清楚。潜在疾病和/或先前的类固醇治疗对患者感染风险的影响亦不清楚。如果暴露于水痘病毒感染源，可能需要予以水痘带状疱疹免疫球蛋自（VZIG）或者静脉滴注免疫球蛋白（IVIG）预防。如果暴露于麻疹病毒感染源，可能需要予以肌肉注射免疫球蛋白（IG）进行预防。（有关 VZIG 和 IG 的处方信息的详细说明参见其药品说明书）。如果患者出现了水痘，应考虑使用抗病毒药物治疗。
尚未研究使用吸入性皮质类因醇患者的水痘或麻醉感染的临床病程。然而一项临床研究考察了 12 个月至 8 周岁儿童哮喘患者在接受吸入用布地奈德混悬液治疗后的免疫应答情況。在一项开放标记，非随机临床研究中，检测了 243 名年龄 12 个月到 8 岁之间的哮喘患者对水痘疫苗的免疫应答情况，这些患者接受了每日 0.25 mg 至 1 mg 吸入用布地奈德混悬液（n = 151）或非类固醇药物的哮喘治疗（n = 92）（即β2-受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、尼多克米罗）。从对疫苗接种后应答产生血清保护性抗体滴度 ≥ 5.0（gpELISA 值）的患者百分比来看，吸入用布地奈德混悬液治疗组（85%）和非皮质类固醇药物治疗组（90%）接近。接受吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中，没有出现因接种疫苗而感染的水痘。
呼吸道存在活动性或非活动性结核感染，未加治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染，或者眼单纯疱疹的患者需慎重吸入用皮质类固醇。
全身性皮质类固醇治疗患者转换
对于从全身性皮质类固醇转换至吸入性皮质类固醇的患者，需要特别谨慎因为哮喘患者从全身性皮质类固醇转换至全身作用更少的吸入性皮质类固醇治疗期间或者换药后，出现过因肾上腺功能不全导致的死亡。撤回全身性皮质类固醇治疗后，需要数月才能恢复下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能。
既往每日维持泼尼松龙 20 mg 或以上剂量的患者可能最容易受到影响，特别是当他们的全身性皮质类固醇突然完全撒回时。
在 HPA 轴受到抑制期间，当患者遇创伤、手术、感染（特别是胃肠炎）或其它与严重电解质损失有关的情况吋，可能出现肾上腺皮质功能不全的症状或体征。虽然吸入用布地奈德混悬液在上述情况下可以控制哮喘症状，但在临床推荐剂量下，无法提供人体正常生理量的类固醇及应对紧急情况时的糖皮质激素活性。
应指导停用全身性皮质类固醇的患者在应激或重度哮喘发作期间，立即恢复口服皮质类固醇（大剂量）并联系其医生以获得进一步指导。还应指导这些患者携带医疗警示卡，说明他们在应激或重度哮喘发作期间可能需要补充全身性皮质类固醇。
对于由口服类固醇转为吸入用布地奈德混悬液治疗的病人要缓慢撤药。最初，吸入用布地奈德混悬液应与患者全身性皮质类固醇的常用维持剂最同时使用。大约一周后，可以通过减少每日剂量或每日交替剂量开始逐渐停用全身性皮质类固醇。根据患者反应，可在间隔一周或两周后进一步递减。通常，缩减量不应超过泼尼松剂量或其等效物的 25%。强烈建议缓慢撤药。
在口服类固醇撤药期间，应密切观察患者的肺功能（FEV1 或 AM PEF），β-激动剂使用情况，以及哮喘症状。此外，还需要观察与肾上腺皮质功能不全相关的症状，如疲劳、倦怠、虚弱、恶心和呕吐以及低血压等。
患者从全身性皮质类固醇转换至吸入用布地奈德混悬液治疗后，可能发生之前受全身性皮质类固醉治疗所抑制的过敏症状或其他免疫系统疾病，例如鼻炎、结膜炎、嗜酸性粒细胞异常、湿疹和关节炎。
口服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出现了改善。
肾上腺皮质功能亢进和肾上腺抑制
吸入用布地奈德混悬液通常有助于控制哮喘症状，对 HPA 功能的抑制作用小于治疗等效的口服泼尼松。因为存在对皮质醇生成影响的个体敏感性，医生应在处方吸入用布地奈德混悬液时考虑此信息。由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。
在术后或应激期间，应特别注意观察患者肾上腺反应不足的征象。少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进以及肾上腺抑制（包括肾上腺危象），特别是当布地奈德长期以高于推荐剂量给药时。如果出现此类反应，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的剂量，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。
骨密度降低
患者长期使用吸入性皮质类固醇，观察到骨密度（BMD）降低。BMD 的微小变化在长期转归上的临床意义尚不清楚。具有骨矿物质含量降低的主要风险因素，如长期制动或活动受限、骨质疏松症家族史、营养不良或长期使用可减少骨量的药物（如抗痉挛药和皮质类固醇）的患者应按确定的护理标准进行监测和治疗。
对生长的影响
儿科患者接受包括布地奈德在内的经口吸入皮质类固醇，可能导致生长速度减缓。应对接受吸入用布地奈德混悬液的儿科患者的生长情况进行定期监测。为了使包括本品在内的吸入性类固醇的全身性影响最小，应对每位接受治疗的患者滴定至最低有效剂量（参见【儿童用药】）。
青光眼和白内障
在长期给药吸入性皮质类固醇（包括布地奈德）后，报告存在青光眼、眼压升高和白内障。因此，对于视力改变或有眼压升高、青光眼和/或白内障史的患者，需要密切监测。
矛盾性支气管痉挛和上呼吸道症状
与其它吸入性哮喘药同时使用时，服药后可能出现支气管痉挛，并伴有哮鸣的即时性加重。如果在吸入用布地奈德混悬液给药后出现了急性支气管痉挛，必须立即使用一种速效吸入性支气管扩张剂进行治疗，中断吸入用布地奈德混悬液治疗，并且采取其它替代治疗方案。
嗜酸性粒细胞异常和 Churg-Strauss 综合征
在极少数情况下，接受吸入皮质类固醇治疗的患者可能出现全身性嗜酸性粒细胞异常。一些患者具有与 Churg-Strauss 综合征一致的血管炎临床特征，Churg-Strauss 综合征通常用全身性皮质类固醇疗法来治疗。这些事件通常（但并非总是）与使用吸入性皮质类固醇后口服皮质类固醇的减少和/或撤药有关。医疗服务提供者应警惕患者的嗜酸性粒细胞增多、血管炎皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变。布地奈德与这些潜在病症之间的相关性尚末确定。
肝功能
尚未对肝损伤患者进行使用吸入用布地奈德混悬液的正式药代动力学研究。然而，由于布地奈德主要通过肝代谢清除，所以肝功能损伤可能导致血浆中布地奈德蓄积。因此，应对肝病患者进行密切监测。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕期妇女用药
致畸效应：FDA 将其划分为妊娠安全分级 B
布地奈德与其它皮质类固醇一样对家兔和大鼠存在致畸形性和胚胎毒性。在一项研究中家兔接受约为成人最大推荐每日吸入剂量的 0.4 倍，大鼠接受约为成人最大推荐每日吸入剂量的 4 倍皮下给药，导致胎仔数量减少，幼仔体重降低和骨骼发育异常。在另一项对大鼠进行的研究中，以约为成人最大推荐每日吸入剂量的 2 倍（基于μg/m2计算）吸入给药后，没有观察到药物的致畸作用和胚胎毒性。
与人类相比，啮齿类动物更容易受到类固醇的致畸作用影响。
在妊娠妇女的研究中，没有数据证明吸入性布地奈德在妊娠期间会增加胎儿畸形的风险。在一项大样本前瞻性群组流行病学调查中，考察了三项来自瑞典覆盖 1995-1997 年间约 99% 妊娠妇女的数据（即瑞典医学出生记录，先天畸形登记，以及儿童心脏病学登记），结果显示在妊娠早期使用吸入性布地奈德并不会增加胎儿先天畸形的风险。对 2014 名母亲在妊娠早期（通常为末次月经日期后的 10-12 周，这一时期被认为是最容易出现重要器官畸形的阶段）使用过吸入性布地奈德治疗哮喘的婴儿进行了先天畸形的研究，先天畸形的发生率与总人口中的发生率接近（分别为 3.8% 和 3.5%），口面裂畸形的婴儿数量与正常人群中的预期发生数量接近（分别为 4 例和 3.3 例）。
上述数据在另一项包含 2534 名母亲曾使用吸入性布地奈德的婴儿的研究中，婴儿畸形的发生率与同一时期所有新生儿先天畸形的发生率没有差异 (3.6%）。
除在动物研究的发现之外，妊娠期间用药造成胎儿伤害的可能性极小。然而，人体研究井不能完全排除伤害的可能性，妊娠期间仅在确实必要时才能使用吸入用布地奈德。
非致畸效应：
母亲在妊娠期间接受类固醇治疗后，新生儿可能出现肾上腺功能减退。应对这类婴儿进行密切监视。
在动物研究中发现布地奈德可透过胎盘屏障。
和其他类固醇激素一样，布地奈德皮下给药后在兔子和大鼠中已发现胚胎发育异常。大鼠吸入后也见到相似的作用。这些发现与人的相关性还没有确定。大量的前瞻性流行病学研究结果及世界范围的上市后使用经验末发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用。与其它药物一样，怀孕期间使用布地奈德应当权衡其对母体的益处及其对胚胎的可能风险。
哺乳期妇女用药
和其他类固醇一样，布地奈德可分泌到人乳汁内。布地奈德干粉吸入剂的有关数据显示，婴儿经乳汁每日口服摄入的布地奈德的总量约为母亲的 0.3%-1%。对于使用吸入用布地奈德混悬液的哺乳期妇女尚无研究；然而，可以预测婴儿通过哺乳，同样会从母体获得一定百分比的布地奈德。因此，只有当临床治疗需要时，哺乳期妇女才可以使用吸入用布地奈德混悬液进行治疗。医生需要权衡母乳喂养对母亲和婴儿的收益与婴儿暴露于微量布地奈德中的潜在风险。
【毒理研究】
遗/传毒性
布地奈德 Ames 试`验、小鼠微核试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、黑腹果蝇隐性致死试^验、大鼠肝细胞程序外 DNA 合成试验结果均为阴性。
生殖毒性
大鼠皮下注射给予布地奈德高达 80 μg/kg （以μg/m2计，约为成人每日最大推荐吸入剂量的 0.6 倍）时，对生育力无影响。当皮下注射 20 μg/kg（以μg/m2计，大于成人每日最大推荐吸入剂量的 0.2 倍）时，可导致伴随母鼠增重减少的胎仔产前、产时和哺乳期间生存能力降低。皮下注射剂量为 5 μg/kg（以μg/m2计，约为成人每日最大推荐吸入剂量的 0.04 倍）时，未见此类影响。
与其他皮质类固醇一样，布地奈德对兔和大鼠胚胎具有致畸性。兔和大鼠分别皮下注射布地奈德 25 和 500 μg/kg（以μg/m2计，分别约为成人每日最大推荐吸入剂量的 0.4 倍和 4 倍）时，可导致流产、胎仔体重降低及骨骼变异。在另一项大鼠研究中，吸入剂量达 250 μg/kg（以μg/m2计，约-为成人每日最大推荐吸入剂量的 2 倍）时，未见致畸性或对胚胎的影响。
致癌性
在一项 SD 大鼠 2 年致癌性研究中，经口给予布地奈德 50 μg/kg（以μg/m2计，分别约为成人和 12 月龄至 8 岁儿童每日最大推荐吸入剂量的 0.4 和 0.1 倍）时，可导致雄性大鼠神经胶质瘤发生率有统计学意义的增加。雄性大鼠经口给药剂量达 25 μg/kg（以μg/m2计，分别约为成人和 12 月龄至 8 岁儿童每日最大推荐吸入剂量的 0.2 和 0.06 倍），及雌性大鼠经口给药剂量达 50 μg/kg（以μg/m2计，分别约为成人和 12 月龄至 8 岁儿童每日最大推荐吸入剂量的 0.4 和 0.1 倍）时，未见致癌性。
在雄性 Fischer 大鼠和 SD 大鼠进行的另外两项 2 年致癌性研究中，经口给予布地奈德 50 μg/kg（以μg/m2计，分别约为成人和 12 月龄至 8 岁儿童每日最大推荐吸入剂量的 0.4 和 0.1 倍）时，未见神经胶质瘤发生率增加。然而，雄性 SD 大鼠经口给予布地奈德 50 μg/kg（以μg/m2计，分别约为成人和 12 月龄至 8 岁儿童每日最大推荐吸入剂量的 0.4 和 0.1 倍）时，可导致肝细胞肿瘤发生率有统计学意义的增加。在这两项研究中作为平行对照的皮质类固醇（泼尼松龙和曲安奈德）也可见相似结果。
在一项小鼠 91 周致癌性研究中，经口给予布地奈德高达 200ug/kg（以μg/m2计，分别约为成人和 12 月龄至 8 岁儿童每日最大推荐吸入剂量的 0.8 和 0.2 倍）时，未见给药相关的致癌性。
【药理作用】
布/地奈德是一种强`糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的抗炎皮质类固醇药物。动物诱发试验显示：布^地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解速发性及迟发性过敏反应所引起的支气管阻塞。对气道高反应性患者，布地奈德能降低气道对组胺和乙酰胆碱的反应。
【药代动力学】
吸/收：
在 4-6 岁的哮喘儿`童中，经雾化抛射给予吸入用布地奈德混悬液的全身绝对生物利用度（如肺 + 口腔）约为^标示剂量的 6%。
对于儿童，1 mg 药物雾化给药约 20 分钟后，可以达到 2.6 nmol/L 的血浆峰浓度。以 AUC 和 Cmax 评估，儿童和成人在吸收相同剂量的吸入用布地奈德混悬液后，全身暴露量相同。
分布：
在 4-6 岁的哮喘儿童中，布地奈德稳态血浆分布容积为 3L/kg，与健康成年人相同。布地奈德血浆蛋白的结合率为 85%-90%，达到或超过推荐给药剂量时，药物的血浆蛋白结合度在血药浓度 1-100 nmol/L 范围内恒定。布地奈德几乎不与皮质类固醇结合球蛋白结合。布地奈德迅速与红细胞结合并达平衡，此过程
与药物浓度无关，全血/血浆浓度比约为 0.8。
代谢：
采用人类肝脏匀浆进行的体外研究显示，布地奈德在体内被迅速充分代谢。经细胞色素 P450（CYP）同功酶 3A4（CYP3A4）催化进行生物转化的-两种主要代谢产物为 16α-羟基泼尼松龙和 6β-羟基布地奈德。这两种代谢产物的糖皮质激素活性均不及母体化合物的 1%。体内和体外代谢形式没有发现区别。在人类肺脏和血清制品中所观察到的代谢性灭活作用可以忽略不计。
排泄和消除：
布地奈德主要经肝脏清除，代谢产物经尿液和粪便排泄。对于成年人，静脉给药后约有 60% 的放射标记剂量经尿液排出。在尿液中没有检测出原型药物。
在 4-6 岁的哮喘儿童中，布地奈德雾化给药后的终末半衰期为 2.3 小时，全身清除率为 0.5L/min，经体重差异校正后，较健康成年人约增加了 50%。
特殊人群：
药代动力学不因种族、 性别或年龄而不同。
肝功能不全：
肝功能不全可能会影响到皮质类固醇的消除。口服给药后全身生物利用度加倍证明布地奈德的药代动力学受到肝功能损伤的影响。然而，布地奈德静脉给药的药动学，在肝硬化患者中与健康成年受试者中相近。
哺乳期妇女：
8 名患有哮喘的哺乳期妇女，每日 200 或 400 μg，一日两次，连续 3 个月吸入布地奈德混悬液，对其产后的 1-6 个月进行研究。布地奈德在这些妇女中的系统暴露量与其他研究中的非哺乳期哮喘妇女类似。对给药后 8 小时的母乳分析，400 和 800 μg 布地奈德给药后乳汁中出现的最大药物浓度分别为 0.39 和 0.78 nmol/L，在给药后的 45 分钟内。预计婴儿通过这一研究中所采用的两种给药方案从母乳中口服吸收布地奈德的每日剂量分别约为 0.007 和 0.014 μg/kg/天，约占母亲吸入药物剂量的 0.3%-1%。从 5 名婴儿哺乳后 90 分钟（并且约为母亲给药治疗后的 140 分钟）时获得的血浆样本检测的布地奈德血药浓度水平低于定量限（4 名婴<0.02 nmol/L，而 1 名婴儿<0.04 nmol/L）（参见【注意事项】，【孕期及哺乳期妇女用药】）。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2021-05-11
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