请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
通用名称: 盐酸吡格列酮片
英文名称: Pioglitazone Hydrochloride Tablets
商品名称: 瑞彤
【成份】
本品主要成份为盐酸吡格列酮。
【适应症】
对于2 型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM)患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以改善血糖控制。
盐酸吡格列酮可单独使用，当饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时，它也可与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用。
2 型糖尿病的控制还应包括营养咨询、必要的减肥和体育锻炼。这些努力不仅在 2 型糖尿病的初始治疗时很重要，在药物维持治疗时也是如此。
【用法用量】
盐酸吡格列酮应每日服用一次，服药与进食无关。
糖尿病治疗应个体化。治疗反应用 HbAIC 评价更理想，与单用 FBG 相比，它是评价长期血糖控制的更好指标。HbAIC 反映了过去 2 到 3 个月的血糖情况。
临床应用时，我们建议，除非血糖控制变差，患者的盐酸吡格列酮治疗应足够长(3 个月)，以评价 HbAIC 的改变。
单药治疗
单用饮食控制和体育锻炼不足以控制血糖时，可进行盐酸吡格列酮单药治疗，初始剂量可为 15 毫克或 30 毫克 1 次/日。如对初始剂量的反应不佳，可加量，直至 45 毫克 1 次/日。如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药。
联合治疗
磺脲: 与磺脲类药物合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为 15 毫克或 30 毫克 1 次/日。当开始盐酸吡格列酮治疗时，磺脲剂量可维持不变。当病人发生低血糖时，应减少磺脲用量。
二甲双胍: 与二甲双胍合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为 15 毫克或 30 毫克 1 次/日。开始盐酸吡格列酮治疗时，二甲双胍剂量可维持不变。一般而言，与二甲双胍合用时，二甲双胍无须降低剂量也不会引起低血糖。
胰岛素: 与胰岛素合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为 15 毫克或 30 毫克 1 次/日。开始盐酸吡格列酮治疗时，胰岛素用量可维持不变。对于联用盐酸吡格列酮和胰岛素的病人，当出现低血糖或血浆葡萄糖浓度低至 100 毫克/分升以下时，可降低胰岛素用量 10％到 25％。进一步根据血糖结果进行个体化调整。
最大推荐剂量 盐酸吡格列酮剂量不应超过 45 毫克 1 次/日，因为超过这一剂量的用药尚未进行安慰剂量对照的临床研究。剂量超过 30 毫克的联合用药也尚未进行安慰剂对照的临床研究。
对于肾功能不全的病人，剂量无须调整(参见【药代动力学】，特殊人群，肾功能不全)。
如治疗开始前，患者出现活动性肝病的临床表现或血清转氨酶水平升高(ALT 超过正常上限 2.5 倍)，就不应开始盐酸吡格列酮治疗。
目前尚无盐酸吡格列酮在 18 岁以下患者使用的数据，故盐酸吡格列酮不宜用于儿童患者。
目前尚无盐酸吡格列酮与其它噻唑烷二酮类药物合用的数据。
【禁忌】
盐酸吡格列酮禁用于对此产品或其他任何成份过敏的病人。
【注意事项】
本品只有胰岛素存在的基础上增加胰岛素的敏感性的作用, 所以本品不适用于治疗 I 型糖尿病及其引起的酮症酸中毒。
低血糖：本品与胰岛素或其它口服降血糖药同用时, 有发生低血糖的危险, 应减少合用药的用量。
排卵：胰岛素抗性的绝经妇女患者，应用本品可能会恢复排卵。因胰岛素敏感性的增加，如果不采取避孕措施，可能有怀孕的危险。
血液学：应用本品在开始治疗的 4—12 周，可能引起血红蛋白和血细胞比容降低 2-4%，之后保持相对稳定。此与增加血容量有关，但无血液学临床意义。
水肿：浮肿患者慎用。
心脏：应用本品，会增加血容量和心脏前负荷，可能诱发心脏肥大，而其临床意义尚未确定。
肝脏：噻唑烷酮类的另一个胰岛素增敏剂 ——曲格列酮，在治疗特异质的患者中，具有异常的肝毒性，严重的导致肝衰竭，致肝移植或死亡。盐酸吡格列酮几乎无肝脏毒性或转氨酶升高。尽管本品肝脏毒性很低，但对于特异质的病人，应用本品治疗的第一年，提醒患者和医师每两个月做一次肝功检查。
运动员慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠类型 C。
在器官发生过程中，大鼠口服 80 毫克/千克，兔口服 160 毫克/千克(基于毫克/m2，分别约为人最大推荐口服剂量的 17 倍和 40 倍)，未见吡格列酮存在致畸性。大鼠口服达 30 毫克/千克/日以上(基于毫克/m2，约相当于 10 倍人最大推荐口服剂量)时，可观察到过期产和胚胎毒性(表现为种植后流产增加，发育延迟和出生体重下降)。
在大鼠的后代中，未见功能性或行为毒性。兔口服剂达 160 毫克/千克(基于毫克/m2，约相当于人最大推荐口服剂量的 40 倍)时，可观察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服 10 毫克/千克和以上剂量(基于毫克/m2，约为人最大推荐口服剂量的 2 倍)时，其后代体重下降，出现出生后发育迟缓。
在女性方面，尚无足够且控制良好的研究，只有当对胎儿潜在的好处超过潜在风险时，才应在孕期使用盐酸吡格列酮。
因为现有数据强烈提示孕期血糖异常与先天异常和新生儿患病率、死亡率升高相关，大部分专家建议，怀孕期间使用胰岛素尽量将血糖控制到正常水平。
哺乳期母亲
在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否将盐酸吡格列酮分泌入乳汁。因为许多药物可分泌入乳汁，母乳喂养的妇女不应使用盐酸吡格列酮。
【毒理研究】
重复给药毒性：
小鼠(100 mg/kg)、大/鼠（ ≥ 4 mg/kg）和犬（3 mg/kg）经口重复给予瑞彤(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的 11、1 和 2 倍)，均`发现心脏增大。在大鼠经口给药 1 年的试验中，160 mg/kg/日(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的 35 倍)组动物发生明显的心脏功能衰竭，从而导致与给药相关的动物提前死亡。
猴口服瑞彤剂量 ≥ 8.9 mg/kg(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的 4 倍)13 周，也发现心脏增大，但给药 52 周，剂量达 32 mg/kg (按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的 13 倍)却未见心脏增大。
遗传毒性
Ames 试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验(CHO/HPRT 和 AS52/XPRT)、CHL 细胞体外细胞遗传学试验、非程序性 DNA 合成试验和体内微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
在交配前及整个妊娠期，每日经口给予瑞彤剂量达 40 mg/kg/日(按体表^面积折算，相当于临床推荐最大剂量的 9 倍)，对雌、雄大鼠的生育力未见不良影响。在器官形成期经口给药，大鼠剂量达 80 mg/kg、家兔达 160 mg/kg/日(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的 17 和 40 倍)，均未见致畸性。
大鼠经口给药剂量 ≥ 40 mg/kg/日，可见分娩延迟和胚胎毒性，表现为着床后丢失率增加、发育延迟和低出生体重。对仔鼠的功能和行为未见毒性反应。家兔经口给药剂量为 160 mg/kg 时，可见胚胎毒性。
大鼠妊娠后期和授乳期经口给药剂量 ≥ 10 mg/kg (按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的 2 倍)，仔鼠出生后发育延迟(体重下降)。尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料。只有当其潜在利益大于对胎儿的潜在危险性时，孕妇才可以服用瑞彤。
瑞彤能在大鼠的乳汁中分泌，但人乳汁中是否分泌瑞彤尚不清楚。由于许多药物通过人乳汁排泄，故哺乳妇女不应使用瑞彤。
致癌性
用雌、雄大鼠进行了一项为期 2 年的致癌性试验，经口给药剂量达 63 mg/kg/日(按体表面积折算相当于临床推荐最大剂量的 14 倍)，结果显示，除膀胱外，其它器官未出现给药所致的肿瘤。
给药剂量 ≥ 4 mg/kg/日(按体表面积折算，几乎与临床推荐最大剂量相等)时，在雄性大鼠体内发现良性和或恶性过渡性细胞肿瘤。这些结果与人之间的相关性尚不清楚。
用雌、雄小鼠进行了为期 2 年的致癌性试验，经口给药剂量达 100 mg/kg/日(按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的 11 倍)，结果任何器官均未出现因给药所致的肿瘤。在对临床试验中接受瑞彤一年的 1800 多名患者进行的尿细胞学前瞻性评价中，未发现膀胱肿瘤。
【药理作用】
瑞彤属噻唑烷二酮/类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)的激动剂，通过提`高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平，其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的 PPARγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。
【药代动力学】
据国外文献报道：
1 次/日/口服给药 24 小时后，总吡格列酮(吡格列酮和其活性代谢产物)血清浓度仍比较高。7 天`内，吡格列酮和总吡格列酮达到稳态血清浓度。稳态时，吡格列酮的两个有药理活性的代谢产物，代谢产物Ⅲ(M-Ⅲ)和Ⅳ(M-Ⅳ)，血清浓度达到或超过吡格列酮的水平。
在健康志愿者和 2 型糖尿病人中，吡格列酮占总吡格列酮峰浓度的 30％-50％，占血清浓度-时间曲线下面积(AUC)的 20％-25％。
分别给药 15 毫克/日及 30 毫克/日，吡格列酮和总吡格列酮的血清峰浓度(Cmax)、AUC 和谷血清浓度(Cmin)均成比例增加。而以 60 毫克/日给药时，吡格列酮和总吡格列酮的增长略低于比例。
吸收：
口服给药后，空腹情况下，30 分钟后可在血清中测到吡格列酮，2 小时后达到峰浓度。食物会将峰浓度时间推迟到 3-4 小时，但不改变吸收率。
分布：
单剂^给药后吡格列酮的平均表观分布容积(VD/F)是 0.63±0.41(平均值±标准差)升/千克体重。在人血清中，吡格列酮蛋白结合率很高（>99％)，主要结合于血清白蛋白，也与其它血清蛋白结合，但亲和力低。代谢物 M-Ⅲ和 M-Ⅳ与血清白蛋白的结合率也很高(>98％)。
代谢：
吡格列酮通过羟基化和氧化作用代谢，代谢产物也部分转化为葡萄糖醛酸或硫酸结合物。在 2 型糖尿病动物模型中，代谢产物 M-Ⅱ、M-Ⅳ(吡格列酮的羟基化衍生物)和 M-Ⅲ(吡格列酮的酮代谢产物)均有药理活性。在多次给药后，人血清中主要的药物形式除吡格列酮外，还有 M-Ⅲ和 M-Ⅳ。稳态时，在健康志愿者和 2 型糖尿病病人中，吡格列酮均占血清总峰浓度的 30％-50％和总 AUC 的 20%-25％。
当与表达人的 P450 或人肝微粒体一起孵育时，吡格列酮主要形成 M-Ⅳ，也生成少量的 M-Ⅱ。在吡格列酮肝代谢中，细胞色素 P450 的主要同功酶为 CYP2C8 和 CYP3A4，其他很多同功酶，包括主要分布在肝外的 CYPIAI 也参与代谢。
在体外等摩尔浓度时，酮康唑可抑制达 85％的肝吡格列酮代谢。与人 P450 肝微粒体孵育时，吡格列酮并不抑制 P450 活性。尚未进行人体内的研究确定吡格列酮是否可诱导 CYP3A4 生成。
排泄和清除：
空腹给药时，约相当于 15％到 30％剂量的吡格列酮在尿中出现。排泄药物主要是代谢产物及其结合物，而肾对吡格列酮的清除可忽略。据研究，大部分口服药以原形成代谢产物形式排泄入胆汁，并从粪便清除。
吡格列酮和总吡格列酮的平均血清半衰期分别为 3-7 小时和 16-24 小时。计算出的吡格列酮表观清除率(CL/F)为 5-7 升/小时。
特殊人群：
肾功能不全：在中度(肌酐清除率 30-60 毫升/分钟)至重度(肌酐清除率<30 毫升/分钟)肾功能不全的病人中，吡格列酮、M-Ⅲ和 M-Ⅳ的血清清除半衰期与在正常人中的相同。肾功能不全患者用药无须调整(参见【瑞彤用法用量】，最大推荐剂量)。
肝功能不全：与正常对照相比，肝功能不全(Child-Pugh 分级 B 或 C)患者吡格列酮和总吡格列酮平均峰浓度降低约 45％，而平均 AUC 值不变。
如患者有活动性肝疾病的临床证据或血清氨基转移酶(ALT)水平超过正常高限的 2.5 倍时，不应用盐酸吡格列酮治疗(参见【瑞彤注意事项】，对肝脏的影响)。
老年人：与年轻人比，健康老年人吡格列酮和总吡格列酮的血清浓度无明显变化，AUC 值略高，最终半衰期略长。这些变化没什么重要的临床意义。
儿童：尚无儿童的药代动力学数据。
性别：女性中，平均 Cmax 和 AUC 值增加 20％到 60％。无论单药，还是与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用，在男性和女性中，盐酸吡格列酮均可改善血糖控制。在对照临床试验中，糖化血红蛋白，即血红蛋白 AIC(HbAIC)基线浓度的降低，女性比男性大一些(HbAIC 均值的差别平均为 0.5％)。为达到良好血糖控制，治疗应个体化，但无须仅就性别差别而进行剂量调整。
种族：尚未获得不同种族的药代动力学数据。
【是否OTC】
否
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