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通用名称: 盐酸多奈哌齐片
英文名称: Donepezil Hydrochloride Tablets
商品名称:
【成份】
本品活性成份为盐酸多奈哌齐。其化学名称：(±)-2[(1-苄基-4-哌啶基)甲基]-5,6-二甲氧基-1-茚酮盐酸盐一水合物。
结构式：
分子式：C24H29NO3·HCl·H2O
分子量：433.98
【适应症】
用于治疗轻度或中度阿尔茨海默病症状。
【用法用量】
口服。
成年人/老年人
初始治疗用量一日一次，一次 5 mg（以盐酸多奈哌齐计）。盐酸多奈哌齐应于晚上睡前口服。一日 5 mg 的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。一日 5 mg 治疗一个月，并做出临床评估后，可以将盐酸多奈哌齐的剂量增加到一日一次，一次 10 mg（以盐酸多奈哌齐计）。
推荐的最大剂量为 10 mg。大于一日 10 mg 的剂量未做过临床试验。停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退。中止治疗无反跳现象。
肝/肾功能不全
对于肾功能不全的患者，因为盐酸多奈哌齐的清除并不受此影响，故服用方法与正常人相似。
对于轻至中度肝功能不全的患者，由于可能的影响（参见【药代动力学】），建议根据个体耐受度适当调整剂量。尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。
【禁忌】
禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的患者。
禁用于孕妇。
本制剂含有乳糖。对半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者禁用。
【注意事项】
应当由一个在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。应当通过公认的标准（如 DSM IV, ICD10）来确立诊断, 只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控患者服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。只要对患者治疗的益处一直存在, 治疗可以一直持续。所以，多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑中止治疗。每个患者对于多奈哌齐的反应是无法预估的。对于其它类型的痴呆或记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能减退）患者应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察。
麻醉：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。
心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病如窦房或房室传导阻滞的患者需尤其注意。
曾有昏厥和癫痫发作的报道。在这些患者中，需特别警惕发生心脏传导阻滞或窦性停搏的可能性。
如出现精神紊乱症状（幻觉、易激惹、攻击行为），应减少剂量或停止用药。
对驾驶及操作机器能力的影响：痴呆可能会影响驾驶或操作机器的能力。另外，主要是在开始服用药物或增加药物剂量时，多奈哌齐可能引起乏力、头晕和肌肉痉挛。对于服用多奈哌齐的患者，治疗医师应常规评估其驾驶汽车或操作复杂机器的能力。
消化系统：对于患溃疡病危险性增大的患者，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物（NSAIDS）的患者应监测其症状。但在盐酸多奈哌齐片的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。
泌尿生殖系统：拟胆碱药物可引起膀胱出口梗阻，但在盐酸多奈哌齐片临床试验中未见此作用。
神经系统：拟胆碱作用可能造成癫痫大发作。但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一。
拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状。
呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者应慎用。服用盐酸多奈哌齐片时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂，胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。
严重肝功能不全：尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。
如出现无法解释的肝功能障碍，应考虑停用盐酸多奈哌齐。
在阿尔茨海默病的综合研究中（n = 4146），当这些研究和其它痴呆研究包括血管性痴呆的研究综合分析（n = 6888）时，安慰剂组死亡率高于盐酸多奈哌齐组。目前尚无证据表明，对于已批准的适应症轻度或中度阿尔茨海默病死亡率增加。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
以约 80 倍人用剂量在妊娠大鼠和 50 倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果未发现有致畸性。但以 50 倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中，从孕 17 天至产后 20 天给药，死产轻微增多，并且产后 4 天仔鼠存活率轻度下降。但在约 15 倍人用剂量的下一个低剂量时，未发现异常作用。目前尚无将多奈哌齐用于孕妇的临床资料。因此，本品孕妇禁用。
哺乳期妇女用药
尚无哺乳期妇女用药的安全有效性研究资料，故服用本品妇女不能哺乳。
【毒理研究】
生殖毒/性
大鼠给予多奈哌齐 10 mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最`大剂量的 8 倍），生育力未受影响。妊娠大鼠和家兔分别给予多奈哌齐达 16 和 10 mg/kg/天（按体表面积折算，分别约为推荐人用最大剂^量的 13 倍和 16 倍），未见明显致畸作用。另一试验中大鼠从妊娠第 17 天到分娩后第 20 天连续给予多奈哌齐 10 mg/kg/天（按体表面积折算，约为推荐人用最大剂量的 8 倍），死产数轻微升高，产后 4 天内子代的成活率轻微下降。
遗传毒性
在 Ames 细菌回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中，可见多奈哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试验中多奈哌齐未产生诱裂作用。
致癌性
目前尚无多奈哌齐的致癌性研究资料。
【药理作用】
目前认/为阿尔茨海默病痴呆症状的发病机制部分与胆碱能神经`传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶^对乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度。若按上述作用机制推测，随着病程的进展，功能完整的胆碱能神经元渐趋减少，多奈哌齐的作用可能会减弱。目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程。
【药代动力学】
吸收
口/服大约 3-4 小时后达到最高血浆浓度。血浆浓度和药时曲线下`面积与剂量成正比。消除半衰期约 70 小时，所以，每日单剂量给药多次后，将缓慢达到稳态。一般治疗开始后 3 周内达稳态。稳^态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。
饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。
分布
约 95% 的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合。其活性代谢产物 6-氧-去甲基多奈哌齐的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂 5 mg14C-标记的盐酸多奈哌齐 240 小时后，仍有 28% 的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和/或其代谢物可能在体内存在 10 天以上。
代谢/排泄
盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄或由细胞色素氧化酶 P450 系统代谢为多种代谢产物，其中有些尚未确定。服用单剂 5 mg14C-标记的盐酸多奈哌齐后，血浆放射性（以服用剂量的百分比表示），主要为盐酸多奈哌齐原型（30%），6-氧-去甲基多奈哌齐（11%-唯一具有与盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物），donepezil-cis-N-oxide（9%），5-氧-去甲基多奈哌齐（7%）和 5-氧-去甲基多奈哌齐的葡萄糖醛酸结合物（3%）。大约 57% 的总放射物从尿中回收（有 17% 是没有转化的多奈哌齐），14.5% 从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和/或其代谢产物有肝肠循环。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期 70 小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病患者中进行过正式的研究，但是，患者的平均血浆浓度与那些年轻的健康志愿者的数值相近。对于轻至中度肝功能不全患者，多奈哌齐的稳态血药浓度有所增加：平均药时曲线下面积（AUC）增高 48%，平均最大血药浓度（Cmax）增高 39%（参见【用法用量】）。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2018-10-15
【修改日期】
2021-06-10
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