【说明书修订日期】
核准日期:2006年06月19日
修改日期:2017年11月24日
2018年07月26日
吲达帕胺缓释片
立舒平
Indapamide SR Tablets
Yindapa'an Huanshi Pian
吲达帕胺，
化学名称为：N-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚基)-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺。
其结构式为：
分子式：C16H16ClN3O3S
分子量：365.8
本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
原发性高血压。
1.5mg
口服。
每24小时服1片，最好早晨服用。
加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效，只能增加利尿作用。
大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性。噻嗪和相关利尿剂包括吲达帕胺可能引起下述情况：
实验室参数
—钾缺失和低钾血症，在某些高危人群更为严重(见注意事项)。
在临床试验中，治疗4-6周的病人，10%出现低钾血症(血钾＜3.4mmol/L)；4%病人的血钾＜3.2mmol/L。治疗12周后，血钾平均下降0.23mmol/L。
—低钠血症伴低血容量引起脱水和直立性低血压。伴发的氯离子缺失可导致继发性代偿性代谢性碱中毒；这种情况发生率很低，程度亦轻。
—治疗期间，血浆中尿酸和血糖增加：在痛风和糖尿病的病人中应用这些利尿剂时，必须非常慎重地考虑其适应症。
—血液学方面的病症，非常罕见：血小板减少症、白细胞减少症、粒细胞缺乏症、营养不良性贫血、溶血性贫血。
—高钙血症：十分罕见。
临床参数
—在肝功能不全情况下，可能发生肝性脑病。(见禁忌和注意事项)。
—过敏反应，主要是皮肤过敏，见于以往过敏或哮喘病人。
—斑丘疹，紫癜，可能加重原有的急性系统性红斑狼疮。
—恶心、便秘、口干、眩晕、疲乏、感觉异常、头痛等症状很少发生，而且大多随药物减量而缓解。
—胰腺炎非常罕见。
—对磺胺药过敏。
—严重肾功能衰竭。
—肝性脑病或严重肝功能衰竭。
—低钾血症。
通常，此药不要与锂和能引发扭转性室速的非抗心律失常药合用(参考药物相互作用)。
警告：当肝功能受损时，噻嗪及其相关类利尿剂可能引起肝性脑病。如果发生此病，应立即停止应用利尿剂。
由于此药中含有乳糖，因此禁用于先天性半乳糖血症、葡萄糖和半乳糖吸收障碍症或乳糖酶缺乏的患者。
水和电解质平衡
—血钠
治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生严重的后果。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁(见不良反应及药物过量)。
—血钾
低钾血症和缺钾是噻嗪及其相关利尿剂的主要危险。在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和/或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低血钾的发生(＜3.4mmol/L)。在这些情况下，低血钾可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。
心电图中长QT间期的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症和心动过缓都是严重心律失常(尤其有致命危险的扭转性室速)的诱发因素。在所有上述病例中，必须更多地进行血钾监测。在治疗开始后的1周内，应进行首次血钾测定。测定出低血钾后，应进行相应的纠正。
—血钙
噻嗪及其相关利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。
—血糖
在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。
—尿酸
在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加，应注意检测血液中尿酸含量。
—肾脏和排尿功能
只有当肾脏功能正常或轻度受损(成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L)时，噻嗪及其相关利尿剂才能够完全发挥作用。在老年人，必须依据年龄、体重和性别对血肌酐值进行调整，调整幅度可依据Cockroft's公式：
Clcr=(140-年龄)×体重/0.814×血肌酐
其中：年龄以“年”计算
体重单位：千克
血肌酐以微摩尔/升表示
此公式适于老年男性，对女性患者，公式所得结果还应乘以0.85。
在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。这种短暂的功能性肾功能不全，在先前肾功能正常者不造成严重后果；但对于先前肾功能不足者，可使肾功能进一步恶化。
—运动员
此药含有的活性成分可能造成抗兴奋检测呈阳性反应，运动员对此应予以注意。
对驾驶机动车和操作机器能力的影响
本品不会影响警觉，但某些病人由于血压降低，可能引起反应性降低，特别是在治疗开始时，以及联合应用其它抗高血压药物时。
因此，可以造成有关人员驾驶机动车和操作机器的能力下降。
妊娠期
利尿药能引起胎盘缺血，造成胎儿营养不良。一般原则为妊娠妇女应避免使用噻嗪和相关利尿剂，绝不能用其治疗妊娠性生理水肿。
哺乳期
因为药物可能进入乳汁，哺乳期妇女应避免服用本品。
缺乏儿科患者应用本品的研究资料。
参见注意事项。
与降压效果的联系
当本品与其他降压药联合使用时，要减少给药剂量，至少在开始用药时要如此。
不适当的联合用药
—锂
在无钠饮食时(尿中的锂的排出减少)。吲达帕胺增加血锂浓度并导致锂盐过量的表现。然而如果同时应用利尿剂，应当严格监测血锂水平，并且调整用药量。
—引起扭转性室速的非抗心律失常药物
(包括阿司咪唑、苄普地尔、静脉用红霉素、卤泛群、喷他脒、舒托必利、特非那定、长春胺)。
扭转性室速发作(低钾血症、心动过缓、QT间期延长为诱发因素)。
如果发生低血钾，不要使用会引发扭转性室速的药物。
需要注意的联合用药
—非甾体类抗炎药(全身性)，高剂量的水杨酸钠：
可能减弱吲达帕胺的抗高血压疗效。
在脱水病人，可导致急性肾功能衰竭(肾小球滤过减少)。应给病人补充水份，从治疗开始起监测肾功能。
—其它降低血钾的化合物：
二性霉素B(静注)、糖皮质激素和盐皮质激素(全身性)、替克可肽、刺激性泻药；
增加低钾血症的危险性(协同作用)。
监测血钾，必要时加以纠正。在应用洋地黄类药物时，要特别当心。
应用非刺激性泻药。
—巴氯芬:
加强降血压作用。给病人补液；在治疗开始时监测肾脏功能。
—洋地黄类药物：
低钾血症易于诱发洋地黄类药物的毒性作用。应注意监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。
须加考虑的联合用药
—保钾利尿剂(阿米洛利、安体舒通、氨苯蝶啶)
这种联合用药对某些病人有益，但不能排除低钾血症或高钾血症的可能性，特别是对于肾衰和糖尿病患者，更易出现高钾血症。
需要时监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。
—血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂
在先前存在缺钠的情况下(特别见于肾动脉狭窄时)，吲达帕胺与血管紧张素转换酶抑制剂合用，存在引起突发低血压和/或急性肾衰的危险性。
在原发性高血压，先前应用利尿剂治疗可能导致缺钠，必须注意：
(1)在应用血管紧张素转换酶抑制剂前，停用利尿剂3天；必要时可重新开始应用排钾利尿剂。
(2)或在给予血管紧张素转换酶抑制剂时，采用低起始量，逐渐增加剂量。
在充血性心衰病人，血管紧张素转换酶抑制剂的起始量应很小，可在减少排钾利尿剂的剂量后开始给药。
对于应用血管紧张素转换酶抑制剂的所有病人，在第1周时都要监测肾脏功能(血肌酐)。
—引起扭转性室速的抗心律失常药物
Ⅰa类抗心律失常药(奎尼丁、二氢奎尼丁、双异丙吡胺)，乙胺碘呋酮、溴苄胺、索他洛尔：
扭转性室速(低血钾、心动过缓及先前存在的QT间期延长为诱发因素)。
预防低钾血症，必要时予以纠正；监测QT间期。在扭转性室速发作时，不用抗心律失常药物(而用起搏器治疗)。
—二甲双胍
利尿剂(特别是髓袢利尿剂)所诱发的功能性肾功能不全，能够激发二甲双胍引起的乳酸性酸中毒。
血肌酐水平在男性超过15mg/L(135μmol/L)、在女性超过12mg/L(110μmol/L)时，不要应用二甲双胍。
—碘造影剂
在利尿剂造成的脱水情况下，碘造影剂增加急性肾衰的危险性，特别是应用大剂量时。在给予碘化合物前，必须先进行补液治疗。
—丙咪嗪抗抑郁药(三环类抗抑郁药)、精神安定药
增强抗高血压作用，增加直立性低血压的危险性(协同作用)。
—钙盐
尿中排钙减少导致高血钙的危险。
—环孢菌素
在不增加循环中环孢菌素水平，甚至在没有水/钠缺失的情况下，仍存在血肌酐升高的危险性。
—皮质激素、替可克肽(全身性)
降低吲达帕胺抗高血压疗效(由于皮质激素造成的水/钠潴留)。
吲达帕胺的剂量达40mg，即相当于治疗量的27倍时，没有任何毒性反应。急性中毒主要表现为水和电解质紊乱(低钠血症和低钾血症)。临床症状可能为恶心、呕吐、低血压、痛性痉挛、眩晕、嗜睡、思维混乱、多尿或少尿甚至无尿(低血容量所致)。在专门的医疗中心采用的最初处理方法为：通过洗胃和/或服用活性炭，尽快清除摄入的药物。此后，应补充水和电解质，恢复水和电解质的平衡。
本品于2003年9月至2004年1月经国家食品监督管理局批准进行了人体生物利用度及生物等效性试验。结论：与进口参比制剂具有生物等效性，且有相似的缓释特征。
药理作用：吲达帕胺为一种磺胺的衍生物，具有吲哚环结构，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加钾和镁的排出，由此导致尿量增加，而发挥抗高血压作用。
Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，应用本品单药治疗的抗高血压疗效可持续24小时。出现这种疗效时，所用剂量仅具有轻度利尿作用。
本药的抗高血压作用在于改善动脉的顺应性，降低小动脉和整个外周循环阻力。
吲达帕胺可以逆转高血压引起的左心室肥厚。
超过一定剂量，噻嗪及其相关利尿剂的疗效并不进一步提高，而副作用却不断增加。如果治疗无效，不应增加药物剂量。
短期、中期和长期应用吲达帕胺治疗高血压病人时，发现吲达帕胺：
—不影响脂类代谢：如甘油三脂、LDL-胆固醇和HDL-胆固醇。
—不影响碳水化合物代谢，即使用于治疗糖尿病性高血压患者也是如此。
临床前安全性资料
给不同种属的动物口饲大剂量药物(高于治疗量40～8000倍)，结果显示可以加强吲达帕胺的利尿作用。
毒理研究：急性毒性试验通过静脉或腹腔内注射吲达帕胺，显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关，表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。
吸收
释放的吲达帕胺成分能够迅速并且完全地被胃肠道吸收。
进食可轻度加快此药的吸收，但对药物吸收量并无影响。
一次服药后12小时，血药浓度达峰值。重复给药可以减少两次用药间的血药浓度的变化。
吸收存在个体间的差异。
分布
吲达帕胺与血浆蛋白的结合率为79%。
血浆消除的半衰期为14-24小时(平均18小时)。
用药7天之后血药浓度达稳态。
重复给药不引起药物蓄积。
代谢
主要以非活性代谢物的形式经尿液(达给药剂量的70%)和粪便(22%)排泄。
危脸人群、在肾衰的病人，药代动力学参数无变化。
避光，密封保存。
药品包装用铝箔和聚氯乙烯固体药用硬片包装，每盒20/30片，每件400盒。
24个月。
WS1-(X-006)-2007Z-2011
国药准字H20052001
企业名称：真奥金银花药业有限公司
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